一种冰片联合神经营养因子组合物及应用制造技术

本发明专利技术公开了一种冰片联合神经营养因子组合物及应用，属于眼科疾病治疗技术领域。该冰片联合神经营养因子组合物，包括冰片和神经营养因子，其中神经营养因子包括睫状神经营养因子、脑源性神经营养因子、神经生长因子、神经营养素家族和胶质细胞源性神营养因子中的一种或多种，同时本申请也研究了冰片联合神经营养因子组合物在视网膜变性损伤的应用，具体涉及冰片与各种神经营养因子在制备药物及药物组合物中的用途，可用于视网膜变性损伤类疾病的治疗，包括原发性视网膜色素变性、年龄相关性黄斑变性、视杆视锥细胞营养不良以及高眼压引起的视网膜神经节细胞损伤等的治疗。

【技术实现步骤摘要】
一种冰片联合神经营养因子组合物及应用
本专利技术属于眼科疾病治疗
，涉及一种冰片联合神经营养因子组合物及应用，更具体地，涉及一种冰片联合神经营养因子组合物在视网膜变性损伤中的应用。
技术介绍
视网膜变性损伤是一组严重的致盲性眼病，其中最常见的有年龄相关性黄斑变性(age-relatedmaculardegeneration，AMD)及视网膜色素变性(retinitispigmentosa，RP)等，目前临床上对此类疾病尚缺乏行之有效的治疗手段。这类疾病的共同病理基础是视网膜神经元细胞不可逆性损伤，因此神经保护是防治视网膜变性损伤的关键。神经营养因子是一类对神经元的发育、存活和凋亡起重要作用的蛋白质，其成员包括睫状神经营养因子(ciliaryneurotrophicfactor，CNTF)，脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophicfactor)，神经生长因子(nervegrowthfactor，NGF)，神经营养素家族(neurotrophin)和胶质细胞源性神营养因子(gliacellline-derivedneurotrophicfactor，GDNF)。其中CNTF是神经营养因子家族中被研究最多的成员之一，CNTF对神经元、少突胶质细胞、肌细胞、骨细胞、脂肪细胞有营养性和调节活性。目前已在至少13种不同的动物模型中得到证实CNTF可以有效延缓RP进程。研究发现，在RP小鼠模型的玻璃体腔内注射CNTF能够有效延缓其光感受器细胞的凋亡，并且使其视锥、视杆细胞的功能得到显著的提高。另有研究表明，在视网膜变性鼠模型中由腺相关病毒介导的持续人睫状神经营养因子(humanciliaryneurotrophicfactor，hCNTF)分泌可以对其整个视网膜外层的视锥细胞发挥保护作用。一项随机、多中心、剂量－梯度变化的临床试验发现利用细胞包囊技术(encapsulatedcelltechnology，ECT)在RP患者眼内持续提供CNTF可以显著延缓RP的病程进展甚至停止发展。不少研究证实CNTF对AMD亦有保护作用。CNTF治疗可以使AMD患者的视网膜厚度增加，可以保护患者的视力，有效延缓AMD的病程进展。但是，由于眼球解剖的特殊性，视网膜给药需要克服许多生物屏障，外源性神经营养因子很难到达视网膜，在上述研究中给药方式采取了玻璃体腔内注射、基因转染、玻璃体内药物细胞微囊移植技术，存在有手术操作难度较大，排斥反应、眼内感染、视网膜脱离等潜在风险，且预期治疗费用昂贵，使神经营养因子治疗眼后节尤其是视网膜疾病受到很大限制。比如CNTF相关专利(专利号：CN103800894B)仅用于眼前节疾病比如角膜损伤、神经性角膜炎的治疗，申请号为200510097985.5的专利研究的是CNTF的突变体在治疗肥胖症或与肥胖症相关的疾病及神经损伤相关疾病中的应用。冰片(Borneol)是一味常用中药，味辛、苦，性凉，归心、脾、肺经，主内外障眼，治五痔，明目。近年来药理研究发现冰片有镇痛抗炎作用，并能抑制一些细菌生长，但是冰片的主要作用与其“通透”的药性有关。冰片可以增加生物膜屏障通透性，因而增加自身和大多数配伍药物的渗透量、渗透速率。研究发现冰片对亲水性及亲脂性化合物在角膜的渗透性均有促进作用，前者的作用更强，可以明显促进分子量小于4kDa的亲水性物质通过角膜，并且没有毒副作用；我们前期研究发现冰片可以增强六味地黄丸对碘酸钠诱导的视网膜变性模型的保护作用。但目前冰片多和其它中药组方用于结膜炎、角膜炎的治疗，没有用于视网膜疾病治疗。因此，研究冰片联合神经营养因子在保护视网膜变性损伤的应用尤为重要。
技术实现思路
针对上述
技术介绍
提出的不足，本专利技术的目的是提供一种冰片联合神经营养因子组合物及应用，该组合物可用于视网膜变性损伤类疾病的治疗，包括原发性视网膜色素变性、年龄相关性黄斑变性、视杆视锥细胞营养不良、以及高眼压引起的视网膜神经节细胞损伤等的治疗。本专利技术的第二个目的是提供一种视网膜变性损伤类疾病的保护方式，即冰片联合神经营养因子的应用。本专利技术的第三个目的是提供一种冰片的新用途，即在治疗视网膜变性损伤中的应用。为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种冰片联合神经营养因子组合物，包括以下原料：冰片和神经营养因子。进一步地，所述的冰片联合神经营养因子组合物，其中，冰片的含量为组合物重量的0.01-0.1％，神经营养因子的浓度为0.5-2μg/mL。进一步地，所述的冰片包括天然冰片和/或人工合成冰片。进一步地，所述的神经营养因子包括睫状神经营养因子、脑源性神经营养因子、神经生长因子、神经营养素家族和胶质细胞源性神营养因子中的一种或多种。本专利技术提供了一种冰片联合神经营养因子的应用。进一步地，本专利技术提供了一种冰片的新用途，即在治疗视网膜变性损伤中的应用。进一步地，本专利技术还提供了一种冰片联合神经营养因子在治疗视网膜变性损伤中的应用。进一步地，本专利技术还提供了一种冰片联合神经营养因子在制备治疗视网膜变性损伤的制品中的应用。进一步地，所述的制品为包含药理有效浓度的冰片及神经营养因子的药物。进一步地，所述的制品为包含药理有效浓度的冰片联合神经营养因子的滴眼剂或注射液。进一步地，所述的滴眼剂中包括药理有效浓度的冰片的含量为滴眼剂的0.01-0.1％。进一步地，所述的滴眼剂中包括药理有效浓度的神经营养因子的浓度为0.5-2μg/mL。进一步地，所述的滴眼剂包括以下原料：冰片、聚氧乙烯氢化蓖麻油40(RH40)、聚乙二醇400(PEG400)、睫状神经营养因子(CNTF)、磷酸缓冲盐溶液(PBS)、1％CMC-Na凝胶。进一步地，所述的滴眼剂包括以下含量的原料：冰片0.025g，聚氧乙烯氢化蓖麻油40(RH40)1.336g，聚乙二醇400(PEG400)0.334g，睫状神经营养因子(CNTF)200μg，磷酸缓冲盐溶液(PBS)2g，1％CMC-Na凝胶96.105g。进一步地，所述的冰片的主要成分的分子结构为C10H18O。进一步地，所述的CNTF氨基酸序列：AFTEHSPLTPHRRDLCSRSIWLARKIRSDLTALTESYVKHQGLNKNINLDSADGMPVASTDQWSELTEAERLQENLQAYRTFHVLLARLLEDQQVHFTPTEGDFHQAIHTLLLQVAAFAYQIEELMILLEYKIPRNEADGMPINVGDGGLFEKKLWGLKVLQELSQWTVRSIHDLRFISSHQTGIPARGSHYIANNKKM。本专利技术还提供了一种治疗视网膜变性损伤的制品，包括上述的冰片联合神经营养因子组合物。进一步地，所述的制品还包括聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚乙二醇400、磷酸缓冲盐溶液和1％CMC-Na凝胶中的一种或多种。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：(1)本专利技术首次将中药冰片与神经营养因子相结合组成药物配方，将传统的中医引经理论本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种冰片联合神经营养因子组合物，其特征在于：包括冰片和神经营养因子。/n

【技术特征摘要】
1.一种冰片联合神经营养因子组合物，其特征在于：包括冰片和神经营养因子。


2.根据权利要求1所述的冰片联合神经营养因子组合物，其特征在于：冰片的含量为组合物重量的0.01-0.1％。


3.根据权利要求1所述的冰片联合神经营养因子组合物，其特征在于：神经营养因子的浓度为0.5-2μg/mL。


4.根据权利要求1所述的冰片联合神经营养因子组合物，其特征在于：所述的冰片包括天然冰片和/或人工合成冰片。


5.根据权利要求1所述的冰片联合神经营养因子组合物，其特征在于：所述的神经营养因子包括睫状神经营养因子、脑源性神经营养因子、神经生长因子、神经营养素家族和胶质细胞源性神营养因子中的一种或多种。...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁丽娜，张晶，许凯，刘淑芝，杜茂波，
申请(专利权)人：中国中医科学院眼科医院，
类型：发明
国别省市：北京;11