作用持续时间更长的用于降低眼内压的持续释放植入物制造技术

本文公开了使用前房内眼内植入物治疗眼内压升高的方法。比马前列素的受控和持续释放至眼睛前房可以有效治疗眼睛至少一年或更长时间以降低IOP。

Sustained release implants for longer duration of action to reduce intraocular pressure

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作用持续时间更长的用于降低眼内压的持续释放植入物相关申请的交叉引用本申请要求2018年11月9日提交的美国临时申请62/583,967和2018年6月11日提交的美国临时申请62/683,337的优先权，所述临时申请以引用的方式全部并入本文。背景
本申请的公开内容总体上涉及药物递送植入物，并且更具体而言涉及用于治疗眼部疾病的药物递送植入物。
技术介绍
对局部降眼内压(IOP)药物的较差依从性在青光眼中常见，其预后较差1。由于这些限制，已开发出含有比马前列素的可生物降解的持续释放植入物，如美国专利申请公开号2015-0118279中描述的那些，其以引用的方式全部并入本文(包括制剂、植入物尺寸、使用方法，以及聚合物的组成和特性的公开内容)，以解决青光眼人群的不依从性问题。其他含有比马前列素的眼内植入物已在美国专利7,799,336中有所描述，其以引用的方式全部并入本文。尽管这些出版物描述了在延长的时间段内将药物递送至患者眼部的植入物，但仍然期望开发出临床作用持续时间更长的药物，例如，可以降低患者眼内压至少一年的植入物。
技术实现思路
因此，实施方案提供了一种降低患者眼睛的眼内压(IOP)的方法，其包括将包含比马前列素或其盐和可生物降解的聚合物的单个眼内植入物注射到需要其的患者的前房内，其中眼内植入物在约12个月至约24个月的时间段内有效降低需要其的患者的IOP。在一些实施方案中，眼内植入物有效降低需要其的患者的IOP约24个月的时间。在一些实施方案中，眼内植入物包括6μg、10μg、15μg或20μg的比马前列素或其盐。在实施方案中，眼内植入物包括可生物降解的聚合物基质、聚乙二醇3350和比马前列素或其盐，其中比马前列素或其盐和聚乙二醇3350与可生物降解的聚合物基质缔合，所述聚合物基质包括特性粘度为0.25dl/g至0.35dl/g的酯末端聚(D，L-丙交酯)、特性粘度为0.16dl/g至0.24dl/g的酸末端聚(D，L-丙交酯)，以及特性粘度为0.16dl/g至0.24dl/g且D，L-丙交酯与乙交酯的摩尔比为约75∶25的酯末端聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)，其中比马前列素或其盐按重量计构成植入物的18％至22％，酯末端聚(D，L-丙交酯)按重量计构成植入物的18％至22％，酸末端聚(D，L-丙交酯)按重量计构成植入物的13.5％至16.5％，酯末端聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)按重量计构成植入物的36％至44％，并且其中聚乙二醇3350按重量计构成植入物的3.5％至6.5％，其中聚(D，L-丙交酯)和聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)聚合物各自的特性粘度在25℃下对0.1％的聚合物在氯仿中的溶液测得。在实施方案中，一种治疗患者的开角型青光眼或高眼压的方法包括在包括注射第一个眼内植入物和最后一个眼内植入物的治疗期间，以每四个月一个眼内植入物至每十二个月一个眼内植入物的频率，将一个或多个包含比马前列素或其盐和可生物降解的聚合物的眼内植入物注射到需要其的患者的眼前房内。眼内植入物在注射最后一个眼内植入物后约12个月至约24个月的时间段内可以有效降低需要其的患者的IOP。根据一些实施方案，患者每四个月接受一个眼内植入物，并且所述一个或多个眼内植入物在约12个月至约24个月的时间段内有效降低需要其的患者的IOP。在一个实施方案中，患者在治疗期间接受两个植入物至八个植入物。在一些实施方案中，患者接受三个植入物。根据其他实施方案，眼内植入物在约12个月的时间段内有效降低需要其的患者的IOP。眼内植入物可包括6μg、10μg、15μg的比马前列素或其盐。在一个实施方案中，眼内植入物包括可生物降解的聚合物基质、聚乙二醇3350，以及比马前列素或其盐，其中比马前列素或其盐和聚乙二醇3350与可生物降解的聚合物基质缔合，所述聚合物基质包括特性粘度为0.25dl/g至0.35dl/g的酯末端聚(D，L-丙交酯)、特性粘度为0.16dl/g至0.24dl/g的酸末端聚(D，L-丙交酯)，以及特性粘度为0.16dl/g至0.24dl/g且D，L-丙交酯与乙交酯的摩尔比为约75∶25的酯末端聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)，其中比马前列素或其盐按重量计构成植入物的18％至22％，酯末端聚(D，L-丙交酯)按重量计构成植入物的18％至22％，以及酸末端聚(D，L-丙交酯)按重量计构成植入物的13.5％至16.5％，酯末端聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)按重量计构成植入物的36％至44％，并且其中聚乙二醇3350按重量计构成植入物的3.5％至6.5％，其中聚(D，L-丙交酯)和聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)聚合物各自的特性粘度在25℃下对0.1％的聚合物在氯仿中的溶液测得。根据一些实施方案，一种治疗患者的开角型青光眼或高眼压的方法包括在包括注射第一个眼内植入物和最后一个眼内植入物的治疗期间，以每四个月一个眼内植入物至每十二个月一个眼内植入物的频率，将一个或多个包括比马前列素或其盐和可生物降解的聚合物的单个眼内植入物注射到需要其的患者的眼前房内。在这样的实施方案中，在注射最后一个植入物后，患者在约12个月至约24个月的时间段内不需要急救药物。在一些实施方案中，患者每四个月接受一个眼内植入物，并且患者在注射最后一个植入物后约12个月至约24个月的时间段内不需要急救药物。根据一些实施方案中，患者在治疗期间接受两个植入物至八个植入物。患者可以接受三个植入物。在一个实施方案中，患者在约12个月的时间段内不需要急救药物。在一些实施方案中，眼内植入物可包括6μg、10μg或15μg的比马前列素或其盐。在一个实施方案中，眼内植入物包括可生物降解的聚合物基质、聚乙二醇3350，以及比马前列素或其盐，其中比马前列素或其盐和聚乙二醇3350与可生物降解的聚合物基质缔合，所述聚合物基质包括特性粘度为0.25dl/g至0.35dl/g的酯末端聚(D，L-丙交酯)、特性粘度为0.16dl/g至0.24dl/g的酸末端聚(D，L-丙交酯)，以及特性粘度为0.16dl/g至0.24dl/g且D，L-丙交酯与乙交酯的摩尔比为约75∶25的酯末端聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)，其中比马前列素或其盐按重量计构成植入物的18％至22％，酯末端聚(D，L-丙交酯)按重量计构成植入物的18％至22％，酸末端聚(D，L-丙交酯)按重量计构成植入物的13.5％至16.5％，酯末端聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)按重量计构成植入物的36％至44％，并且其中聚乙二醇3350按重量计构成植入物的3.5％至6.5％，其中聚(D，L-丙交酯)和聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)聚合物各自的特性粘度在25℃下对0.1％的聚合物在氯仿中的溶液测得。根据所述方法的一些实施方案，急救药物包括含有前列腺素类似物或前列腺酰胺的滴眼剂。在一些实施方案中，该方法有效地将需要其的患者的IOP从基线降低约30％。附图说明现在将参考下面概述的附图来描述这些和其他特征。提供这些附图和相关描述是为了说明一个或多个实施方案，而不是为了限制本专利技术的范围。图1说明了临床本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种降低患者眼睛中眼内压(IOP)的方法，其包含：/n将包含比马前列素或其盐和可生物降解的聚合物的单个眼内植入物注射至需要其的患者的前房内；/n其中眼内植入物在约12个月至约24个月的时间段内有效降低需要其的患者的IOP。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171109 US 62/583,967;20180611 US 62/683,3371.一种降低患者眼睛中眼内压(IOP)的方法，其包含：
将包含比马前列素或其盐和可生物降解的聚合物的单个眼内植入物注射至需要其的患者的前房内；
其中眼内植入物在约12个月至约24个月的时间段内有效降低需要其的患者的IOP。


2.根据权利要求1所述的方法，其中眼内植入物有效降低需要其的患者的IOP持续约24个月的时间。


3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中眼内植入物包含6μg、10μg、15μg或20μg的比马前列素或其盐。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中眼内植入物包含可生物降解的聚合物基质、聚乙二醇3350和比马前列素或其盐，其中比马前列素或其盐和聚乙二醇3350与可生物降解的聚合物基质缔合，所述可生物降解的聚合物基质包含
a)特性粘度为0.25-0.35dl/g的酯末端聚(D，L-丙交酯)，
b)特性粘度为0.16-0.24dl/g的酸末端聚(D，L-丙交酯)，和
c)特性粘度为0.16-0.24dl/g并且D，L-丙交酯与乙交酯的摩尔比为约75∶25的酯末端聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)；
其中比马前列素或其盐按重量计构成植入物的18至22％，酯末端聚(D，L-丙交酯)按重量计构成植入物的18至22％，酸末端聚(D，L-丙交酯)按重量计构成植入物的13.5至16.5％，酯末端聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)按重量计构成植入物的36至44％，并且其中聚乙二醇3350按重量计构成植入物的3.5至6.5％，其中聚(D，L-丙交酯)和聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物各自的特性粘度在25℃下对0.1％的聚合物在氯仿中的溶液测得。


5.一种治疗患者的开角型青光眼或高眼压的方法，其包含：
在包含注射第一个眼内植入物和最后一个眼内植入物的治疗期间，以每四个月一个眼内植入物至每十二个月一个眼内植入物的频率，将一个或多个包含比马前列素或其盐和可生物降解的聚合物的单个眼内植入物注射至需要其的患者的眼睛的前房内；
其中眼内植入物在注射最后一个眼内植入物后约12个月至约24个月的时间段内有效降低需要其的患者的IOP。


6.根据权利要求5所述的方法，其中患者每四个月接受一个眼内植入物；并且其中眼内植入物在约12个月至约24个月的时间段内有效降低需要其的患者的IOP。


7.根据权利要求5或权利要求6所述的方法，其中患者在治疗期间内接受两个植入物至八个植入物。


8.根据权利要求5-6中任一项所述的方法，其中患者接受三个植入物。


9.根据权利要求5-8中任一项所述的方法，其中眼内植入物在约12个月的时间段内有效降低需要其的患者的IOP。


10.根据权利要求5-9中任一项所述的方法，其中眼内植入物包含6μg、10μg、15μg或20μg的比马前列素或其盐。


11.根据权利要求5-10中任一项所述的方法，其中眼内植入物包含可生物降解的聚合物基质、聚乙二醇3350和比马前列素或其盐，其中比马前列素或其盐和聚乙二醇3350与可生物降解的聚合物基质缔合，所述可生物降解的聚合物基质包含
d)特性粘度为0.25-0.35dl/g的酯末端聚(D，L-丙交酯)，
e)特性粘度为0....

【专利技术属性】
技术研发人员：M·R·罗宾逊，M·贝贾尼安，M·Y·陈，
申请(专利权)人：阿勒根公司，
类型：发明
国别省市：美国;US