参麦注射液促血管正常化的应用制造技术

本发明专利技术属于一种新发现的应用，涉及药物的新用途领域，具体的是一种参麦注射液的新应用，参麦注射液能够改善肿瘤血管结构、减少血管分支数、增加血管成熟度，使肿瘤血管正常化，增加5‑FU向瘤内的递送效率，增强5‑FU的抗肿瘤作用。

Application of Shenmai injection in promoting vascular normalization

【技术实现步骤摘要】
参麦注射液促血管正常化的应用
本专利技术涉及医药领域，具体的说是参麦注射液促进血管正常化的应用。
技术介绍
参麦注射液是一种中药注射剂，源于《症因脉治》中的生脉饮，由人参，麦冬提纯制备而成，其主要成分为人参皂苷，麦冬皂苷，麦冬黄酮及微量人参多糖、麦冬多糖。主要作用为益气固脱、养阴生津、提升血压。临床上广泛用于治疗冠心病，心肌梗死，心肌病，肺源性心脏病，心力衰竭，心绞痛，粒细胞减少症，乳腺癌，糖尿病等患者。亦用于危重病人的抢救治疗。肿瘤(tumour)是机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物(neogrowth)，因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物(neoplasm)。根据新生物的细胞特性及对机体的危害性程度，又将肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。恶性肿瘤可分为癌和肉瘤，癌是指来源于上皮组织的恶性肿瘤。肉瘤是指间叶组织，包括纤维结缔组织、脂肪、肌肉、脉管、骨和软骨组织等，发生的恶性肿瘤，如由大肠黏膜上皮形成的恶性肿瘤称为大肠黏膜上皮癌，简称大肠癌。由皮肤上皮形成的称皮肤上皮癌，简称皮肤癌。1971年Folkman首次提出“肿瘤生长依赖血管生成”假说，由此，肿瘤血管生长的调节机制和抗血管生成的研究得到广泛关注。肿瘤细胞分泌多种促血管生成因子如VEGF等，形成新的血管系统，从而将养分及氧运送至瘤体各处以满足其生长、增殖及转移的需要。然而，无论在形态上或功能上，其所形成的血管系统与正常血管有很大差异。结构上的异常导致了肿瘤内部血流分布不均及细胞间质高压，进而降低抗肿瘤药物进入瘤内的递送效率，并影响药物在瘤内的均匀分布。在2001年，Jain教授提出一个新的观点：合理运用抗血管生成药物可使原来扭曲异常的肿瘤血管趋于正常，从而更有效地输送氧和药物到达肿瘤细胞，提高化疗和放疗的治疗效果。现有的研究也表明，部分血管生成抑制剂能引起肿瘤血管和肿瘤微环正常化，提高放化疗的治疗效果。血管正常化并不是给药后立即产生的效应，也不是发生后就不再消失的永久性现象，它是在抗血管生成治疗的一定阶段发生的一个短暂、可逆的过程，研究者把这段时间称为“血管正常化时间窗”，在正常化时间窗内肿瘤血管才会出现结构与功能的正常化。参麦注射液与血管之间的关系是什么，参麦注射液与肿瘤之间是什么关系，参麦注射液、血管、肿瘤三者之间又有着什么样的关系，目前尚未有报道。
技术实现思路
基于上述问题，本专利技术提出一种参麦注射液促血管正常化的应用。进一步的，参麦注射液促结肠癌内血管正常化的应用。进一步的，参麦注射液在改善肿瘤血管结构、减少血管分支数、增加血管成熟度，使肿瘤血管正常化，增加5-FU向瘤内的递送效率，增强5-FU的抗肿瘤作用的应用。进一步的，参麦注射液与5-FU联合在抑制肿瘤生长，增加5-FU的抑瘤率，减轻肿瘤组织重量；加重5-FU诱导的病理性损伤，降低肿瘤组织Ki67表达，抑制肿瘤细胞增殖，增加5-FU的瘤内药物浓度的应用。进一步的，参麦注射液下调肿瘤组织促血管因子并上调抑血管因子的基因表达水平的应用。进一步的，参麦注射液开启正常化窗口期的关键因子为VEGF、FGF及Angiostatin；参麦注射液通过抑制肿瘤组织HUVEC细胞中PAI-1的表达水平，上调HUVEC细胞中tPA和uPA的酶活性，促进纤溶酶原水解的过程，增加肿瘤组织中Angiostatin的含量；抑制肿瘤组织的组蛋白乙酰化水平，使下游基因VEGF和FGF表达下调以降低VEGF和FGF表达水平。进一步的，参麦注射液与5-FU联用增加5-FU抗肿瘤作用，抑制肿瘤的生长的应用。本专利技术还提出参麦注射液联用促血管正常化的应用。进一步的，参麦注射液联用5-FU在抑制肿瘤组织的生长，抑制肿瘤细胞增殖，增加5-FU的体内抗肿瘤作用的应用。进一步的，参麦注射液联用5-FU在减少血管分支数，改善肿瘤血管结构应用。进一步的，参麦注射液联用5-FU在增加α-SMA在血管周围的阳性覆盖率，增加血管成熟度的应用。进一步的，：参麦注射液联用5-FU在调节肿瘤中促/抑血管因子的平衡，促使肿瘤血管正常化的应用。进一步的，参麦注射液联用5-FU在下调VEGF及FGF的蛋白分泌水平，上调Angiostatin的蛋白量，增加5-FU向瘤内的递送效率的应用。有益效果：参麦注射液能够改善肿瘤血管结构、减少血管分支数、增加血管成熟度，使肿瘤血管正常化，增加5-FU向瘤内的递送效率，增强5-FU的抗肿瘤作用。附图说明图1为SMI对治疗后不同时间肿瘤血管结构的影响图；图2为参麦注射液在不同时间节点对肿瘤组织血流量的影响图；图3为参麦治疗第10天和第17天后肿瘤血管成熟的变化图；图4为SMI对肿瘤患者治疗后不同时间5-FU浓度的影响图；图5为SMI与5-FU对LoVo结肠癌异种移植模型的协同作用图；图6为SMI对肿瘤血管结构的影响图；图7为SMI对肿瘤血管生成因子表达的影响图；图8为SMI对肿瘤组织中VEGF(A)，FGF(B)和血管抑制素(C)蛋白表达的影响图。具体实施方式实施例：本专利技术提出一种参麦注射液促血管正常化的应用。进一步的提出参麦注射液促结肠癌内血管正常化的应用。进一步的提出参麦注射液在改善肿瘤血管结构、减少血管分支数、增加血管成熟度，使肿瘤血管正常化，增加5-FU向瘤内的递送效率，增强5-FU的抗肿瘤作用的应用。进一步的提出参麦注射液与5-FU联合在抑制肿瘤生长，增加5-FU的抑瘤率，减轻肿瘤组织重量；加重5-FU诱导的病理性损伤，降低肿瘤组织Ki67表达，抑制肿瘤细胞增殖，增加5-FU的瘤内药物浓度的应用。进一步的提出参麦注射液下调肿瘤组织促血管因子并上调抑血管因子的基因表达水平的应用。进一步的提出参麦注射液开启正常化窗口期的关键因子为VEGF、FGF及Angiostatin；参麦注射液通过抑制肿，下游基因VEGF和FGF表达下调以降低VEGF和FGF表达水平。进一步的提出参麦注射液与5-FU联用增加5-FU抗肿瘤作用，抑制肿瘤的生长的应用。进一步的提出参麦注射液联用5-FU在抑制肿瘤组织的生长，抑制肿瘤细胞增殖，增加5-FU的体内抗肿瘤作用的应用。进一步的提出参麦注射液联用5-FU在减少血管分支数，改善肿瘤血管结构应用。进一步的提出参麦注射液联用5-FU在增加α-SMA在血管周围的阳性覆盖率，增加血管成熟度的应用。进一步的提出参麦注射液联用5-FU在调节肿瘤中促/抑血管因子的平衡，促使肿瘤血管正常化的应用。进一步的提出参麦注射液联用5-FU在下调VEGF及FGF的蛋白分泌水平，上调Angiostatin的蛋白量，增加5-FU向瘤内的递送效率的应用。为了证明本专利技术提出的参麦注射液促血管正常化的新应用，现提供实验数据如下：1、实验一实验说明：对SPF级雄性荷LoVo人结肠癌Balb/c小本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.参麦注射液促血管正常化的应用。/n

【技术特征摘要】
1.参麦注射液促血管正常化的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：参麦注射液促结肠癌内血管正常化的应用。


3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：参麦注射液在改善肿瘤血管结构、减少血管分支数、抑制肿瘤血管数量、增加血管成熟度，使肿瘤血管正常化，增加5-FU向瘤内的递送效率，增强5-FU的抗肿瘤作用的应用。


4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：参麦注射液与5-FU联合在抑制肿瘤生长，增加5-FU的抑瘤率，减轻肿瘤组织重量；加重5-FU诱导的病理性损伤，降低肿瘤组织Ki67表达，抑制肿瘤细胞增殖，增加5-FU的瘤内药物浓度的应用。


5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：参麦注射液下调肿瘤组织促血管因子并上调抑血管因子的基因表达水平的应用。


6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：参麦注射液开启正常化窗口期的关键因子为VEGF、FGF及Angiostatin；参麦注射液通过抑制肿，下游基因VEGF和FGF表达下调以降...

【专利技术属性】
技术研发人员：周芳，王广基，姜超，王木兰，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32