一种盐肤木总酚酸微丸及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种盐肤木总酚酸微丸及其制备方法，属于中药领域。该盐肤木总酚酸微丸是由以下重量配比的原料制备而成：盐肤木总酚酸35～55份，微晶纤维素75～115份，乳糖8～13份，二氧化硅5～8份。本发明专利技术采用挤出滚圆法，通过选择特定的原料配比和特定的工艺参数，克服了现有技术中盐肤木总酚酸由于引湿性强、黏性强而难以制备成微丸的问题，制备出成丸性能好、收率高的盐肤木总酚酸微丸。该制备方法得到的盐肤木总酚酸微丸具有很高的载药量，可满足临床需求。同时，该制备方法重现性好，利于大规模工业生产。本发明专利技术可在将来投入生产时，对GMP生产环境做出指导，为盐肤木总酚酸微丸的工业化生产提供理论参考依据。

A kind of total phenolic acid pellets and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种盐肤木总酚酸微丸及其制备方法
本专利技术属于中药领域，具体涉及一种盐肤木总酚酸微丸及其制备方法。
技术介绍
盐肤木(RhuschinensisM.)又名五倍子树、山梧桐、黄瓤树酸桶、肤木等，为漆树科盐肤木属落叶小乔木，其果实、叶、花、根、根皮、树皮、虫瘿均可入药，具有清热解毒、散瘀止血等药效。而盐肤木总酚酸是盐肤木提取物中的一种，其对急性心肌缺血具有保护作用。目前，盐肤木和盐肤木总酚酸制剂主要为糖浆剂等。如：福州海王金象中药制药有限公司对盐肤木进行研发，制成单味糖浆剂--舒冠通糖浆(批准文号：国药准字Z35020635)。但这些制剂存在体积较大，携带、贮存、运输不便，易霉变、易受分散介质的影响而引起药物成分化学降解等缺点，并且不适合糖尿病患者服用。因此，迫切需要采用现代的制药新技术进行“二次开发”，以便提高其制剂水平，更好地发挥其治疗作用。微丸具有局部刺激小、载药量大的优点，口服后可大面积、均匀地分散在胃肠道，提高药物的生物利用度，其流动性好，可进一步压片、装胶囊等，并且中药微丸的粉体学特性和抗吸湿能力优于颗粒剂。若将盐肤木和盐肤木总酚酸做成微丸，有利于克服现有剂型的缺点。其中，挤出滚圆法是目前应用最为广泛的一种制备微丸的方法，所制备的微丸具有硬度大、脆碎度小、圆整度和流动性好、粒度分布均匀、收率高等优点，对中药提取物浸膏粉制备微丸尤为合适。但是，由于盐肤木总酚酸引湿性强、黏性大，制备成微丸是十分困难的，这也是本领域的公知常识。因此，现有技术中并没有成功制备出盐肤木总酚酸微丸。寻找到一种合适的方法制备出盐肤木总酚酸微丸对于盐肤木总酚酸的使用具有重要意义。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种盐肤木总酚酸微丸及其制备方法。本专利技术提供了一种盐肤木总酚酸微丸，它是由以下重量配比的原料制备而成：盐肤木总酚酸35～55份，微晶纤维素75～115份，乳糖8～13份，二氧化硅5～8份。进一步地，所述微晶纤维素与乳糖的质量比为9:1。进一步地，所述二氧化硅的重量为盐肤木总酚酸重量的15％。进一步地，所述盐肤木总酚酸微丸的载药量为28.7～30％。进一步地，前述的盐肤木总酚酸微丸是由以下重量配比的原料制备而成：盐肤木总酚酸45份，微晶纤维素94.5份，乳糖10.5份，二氧化硅6.75份。进一步地，所述盐肤木总酚酸的制备方法包括如下步骤：取盐肤木药材粗粉，以70％乙醇作为提取溶剂提取后，第一次浓缩，过SP825L树脂，用50％乙醇进行洗脱富集，收集富集液，第二次浓缩，冷冻干燥，即得。进一步地，所述提取为70％乙醇浸渍盐肤木药材粗粉20～40min后，回流提取2次，过滤，合并滤液；其中，每次提取时间为80～100min，每次提取70％乙醇的用量为盐肤木药材粗粉的10～30倍(v/w)；和/或，所述第一次浓缩为滤液经旋转蒸发仪回收乙醇，旋蒸至无醇味；和/或，所述SP825L树脂的径高比为1:5，SP825L树脂的最大上样量为每克干树脂上0.35g生药；和/或，所述过SP825L树脂的吸附流速为1BV·h-1，除杂溶剂为0.1％冰醋酸，除杂溶剂的用量为4BV，除杂溶剂的流速为2BV·h-1；和/或，所述富集为用50％乙醇作为洗脱液，用量为4BV，流速为2BV·h-1；和/或，所述第二次浓缩为经旋转蒸发仪回收乙醇，浓缩至稠膏状。本专利技术还提供了一种前述的盐肤木总酚酸微丸的制备方法，它包括如下步骤：(1)按照比例称取各原料，并将原料混合均匀，得混合干粉；(2)将60％乙醇加入混合干粉中，反复揉搓，得到软材；(3)将软材挤成条状，得丸条，并将丸条进行滚圆，滚圆后干燥、筛分，即得盐肤木总酚酸微丸。进一步地，步骤(2)中，所述60％乙醇的体积与混合干粉总重量的比为1:1～2(v/w)；和/或，步骤(2)中，软材为手握成团轻压即散的状态；和/或，步骤(3)中，所述的将软材挤成条状的挤出速度为43r/min；所述的滚圆的速度为1800r/min，滚圆时间为4min。进一步地，步骤(2)中，所述60％乙醇的体积与混合干粉总重量的比为1:1.3～1.4(v/w)。本专利技术中v/w表示mL/g。本专利技术采用挤出滚圆法，通过选择特定的原料配比和特定的工艺参数，克服了现有技术中盐肤木总酚酸由于引湿性强、黏性强而难以制备成微丸的问题，制备出成丸性能好、收率高的盐肤木总酚酸微丸。该制备方法得到的盐肤木总酚酸微丸具有很高的载药量，可满足临床需求。同时，该制备方法重现性好，利于大规模工业生产。本专利技术制备微丸的过程中保证了每一实验批次在同样的温度和湿度环境中进行，可在将来投入生产时，对GMP生产环境做出指导，为盐肤木总酚酸微丸的工业化生产提供理论参考依据。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1为盐肤木总酚酸微丸的扫描电镜图；图a为放大100倍，图b为放大300倍，图c为放大2000倍，图d为放大10000倍。具体实施方式1、本专利技术具体实施方式中使用的主要设备和主要原料主要设备：Mini-250实验型低温挤出滚圆机(深圳市信宜特科技)；电热鼓风干燥器(上海精宏实验设备有限公司)；CJY-300C片剂脆碎度测定仪(上海黄海药检仪器有限公司)；RCZ-1A溶出试验仪(上海黄海药检仪器有限公司)；Ultimate-3000型高效液相色谱仪(美国戴安公司)。主要原料：盐肤木总酚酸(自制)，没食子酸对照品(HPLC≥98％，批号：Y19M8C36143，上海源叶生物科技有限公司)，苔黑酚葡萄糖苷对照品(HPLC≥98％，批号：PS010143，成都普思生物科技股份有限公司)，没食子酸乙酯对照品(HPLC≥98％，批号：C1220021，上海阿拉丁试剂有限公司)，五没食子酰葡萄糖对照品(HPLC≥99％，批号：P26F9F54630，上海源叶生物科技有限公司)，甲醇(色谱纯，德国默克公司)，甲酸(色谱纯，批号A1309012，上海阿拉丁试剂有限公司)，无水乙醇(分析级，批号：18040102，西陇科学股份有限公司)，微晶纤维素pH-101(批号：61545C，美国杜邦公司)，研磨乳糖230(批号：L1509，德国美剂乐集团)，二氧化硅(批号：SHQX1，安徽山河药用辅料股份有限公司)，可溶性淀粉(批号：171108，安徽山河药用辅料股份有限公司)，糊精(批号：1705072，西陇科学股份有限公司)。本专利技术具体实施方式中使用的其他设备、原料均为已知产品，通过购买市售产品获得。2、本专利技术盐肤木总酚酸微丸的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐肤木总酚酸微丸，其特征在于：它是由以下重量配比的原料制备而成：盐肤木总酚酸35～55份，微晶纤维素75～115份，乳糖8～13份，二氧化硅5～8份。/n

【技术特征摘要】
20190322 CN 20191022345331.一种盐肤木总酚酸微丸，其特征在于：它是由以下重量配比的原料制备而成：盐肤木总酚酸35～55份，微晶纤维素75～115份，乳糖8～13份，二氧化硅5～8份。


2.根据权利要求1所述的盐肤木总酚酸微丸，其特征在于：所述微晶纤维素与乳糖的质量比为9:1。


3.根据权利要求1所述的盐肤木总酚酸微丸，其特征在于：所述二氧化硅的重量为盐肤木总酚酸重量的15％。


4.根据权利要求1所述的盐肤木总酚酸微丸，其特征在于：所述盐肤木总酚酸微丸的载药量为28.7～30％。


5.根据权利要求1所述的盐肤木总酚酸微丸，其特征在于：它是由以下重量配比的原料制备而成：盐肤木总酚酸45份，微晶纤维素94.5份，乳糖10.5份，二氧化硅6.75份。


6.根据权利要求1～5任一项所述的盐肤木总酚酸微丸，其特征在于：所述盐肤木总酚酸的制备方法包括如下步骤：
取盐肤木药材粗粉，以70％乙醇作为提取溶剂提取后，第一次浓缩，过SP825L树脂，用50％乙醇进行洗脱富集，收集富集液，第二次浓缩，冷冻干燥，即得。


7.根据权利要求6所述的盐肤木总酚酸微丸，其特征在于：
所述提取为70％乙醇浸渍盐肤木药材粗粉20～40min后，回流提取2次，过滤，合并滤液；其中，每次提取时间为80～100min，每次提取70％乙醇的用量为盐肤木药材粗粉的...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐伟，王晓颖，禇克丹，林羽，许文，叶淼，
申请(专利权)人：福建中医药大学，
类型：发明
国别省市：福建;35