叶绿素铜钠在制备治疗炎症性肠炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了叶绿素铜钠在制备治疗炎症性肠炎药物中的应用，所述叶绿素铜钠用于抑制由炎症性肠炎导致的肠道炎症因子的表达。本发明专利技术叶绿素铜钠在制备治疗炎症性肠炎药物中的应用，通过对对肠道黏膜多糖的保护，对肠道细胞组织损伤，对细胞坏死的抵抗作用，能够改善由炎症性肠炎造成的大便带血和黏液、腹泻、腹痛、体重下降、发烧，可用于治疗和缓解多种炎症性肠炎，包括慢性以及急性症性肠炎。

Application of sodium copper chlorophyllin in the preparation of drugs for the treatment of inflammatory enteritis

【技术实现步骤摘要】
叶绿素铜钠在制备治疗炎症性肠炎药物中的应用
本专利技术涉及医药领域，具体涉及叶绿素铜钠在制备治疗炎症性肠炎药物中的应用。
技术介绍
炎症性肠病(Inflammatoryboweldiseases，IBD)是一种以腹痛和腹泻为特征的特发性、慢性和复发性肠道炎症性疾病，会造成患者的消化道发炎和溃烂。发病年龄一般介乎20至40岁，症状包括大便带血和黏液、腹泻、腹痛、体重下降、症状更会终身伴随病人。有关炎症性肠病发生的确切病因尚不清楚，但是与免疫系统缺陷或者免疫系统的失调有关。免疫系统对环境触发器的错误应答以及过度的以及持续的慢性炎症是导致肠道溃疡的重要因素。同样，肠道微生物群的改变可能导致炎症性肠道疾病。此外，长期应用抗生素以及长期口服铁制剂也可破坏肠道菌群，促进炎症性肠炎的发生。炎症性肠病的病理生物学：肠道表皮细胞(intestinalepithelium)的完整性包括紧密连接(tightjunctions)在维持肠道生理功能方面是至关重要的。而肠道表皮细胞的损伤、紧密连接的降低，肠道通透性的增加是导致肠炎的重要生物基础。先天免疫系统，包括小肠的表皮细胞的紧密连接，Goblet细胞外分泌的粘多糖，以及Paneth细胞外分泌的抗菌肽(alpha-defensins)，通过建立肠道保护屏障以及直接抗菌作用将机体外环境隔离。但是慢性而持续的炎症可以降低肠道表皮细胞紧密连接基因的表达，降低Goblet细胞产生的粘多糖，降低Paneth细胞分泌的防御素，进而导致肠道通透性增加，肠道细菌毒素/抗原入血，肠道菌群异位，进一步加重炎症，组织损伤，发生纤维化，以及增生。而现有对炎症性肠炎的主要现行治疗方法是给予免疫抑制(immunosuppression)。例如使用类固醇，如糖皮质激素，强的松被治疗炎症性肠病。其它的免疫抑制药物，例如肿瘤坏死因子抑制剂、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或6-巯基嘌呤也用于治疗肠炎。但是，免疫抑制有强烈的副作用，这也是现有治疗方法需要考量的因素。另外，通过饮食调节避免对肠道的刺激，以及补充维生素B，补充脂溶性维生素，来进行肠道调节。临床试验也在探索对肠道微生物的干预，包括肠道菌群移植(bacterialtransplant)作为治疗炎症性肠炎的新方法。叶绿素铜钠(Sodiumcopperchlorophyllin)又称铜叶绿素钠，通过有机溶剂(如丙酮)提取蚕粪或植物叶子，经皂化(用氢氧化钠的甲醇溶液除去甲基和叶绿基酯基)后用氧化铜铜化而成。至今，尚无以关于以叶绿素铜钠为活性成分，或含有叶绿素铜钠的药物对炎症性肠炎(IBD)的疗效报道。
技术实现思路
本专利技术为缓解治疗炎症性肠炎，采用叶绿素铜钠制备用于治疗炎症性肠炎的药物，通过抑制炎症因子的表达，可以调节肠道微生物微生态，促进维持肠粘膜屏障，限制了肠道细菌毒素的释放，从而缓减肠炎。本专利技术通过下述技术方案实现：叶绿素铜钠在制备治疗炎症性肠炎药物中的应用，其特征在于，所述叶绿素铜钠用于抑制由炎症性肠炎导致的肠道炎症因子的表达。所述肠道炎症因子包括肠道先天免疫细胞或获得性免疫细胞所产生的炎症因子。所述炎症性肠炎为克隆氏症或溃疡性结肠炎。所述肠道炎症因子包括TNF-alpha或Interleuk-1。用于抑制炎症性肠炎导致的T细胞侵入肠道，所述T细胞为CD3阳性细胞。所述治疗炎症性肠炎药物为口服药物。本专利技术与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：本专利技术叶绿素铜钠在制备治疗炎症性肠炎药物中的应用，通过对对肠道黏膜多糖的保护，对肠道细胞组织损伤，对细胞坏死的抵抗作用，能够改善由炎症性肠炎造成的大便带血和黏液、腹泻、腹痛、体重下降、发烧，可用于治疗和缓解多种炎症性肠炎，包括慢性以及急性症性肠炎。附图说明此处所说明的附图用来提供对本专利技术实施例的进一步理解，构成本申请的一部分，并不构成对本专利技术实施例的限定。在附图中：图1为不同条件喂养组的小鼠重量；图2为不同条件喂养组的小鼠的死亡率；图3为不同条件喂养组的小鼠的结肠长度；图4为不同条件喂养组的小鼠的结肠组织HE和PAS染色；图5为不同条件喂养组的小鼠的结肠组织CD3染色；图6为不同条件喂养组的小鼠的结肠组织的RT-qPCR检测；图7为不同条件喂养组的小鼠的结肠组织的Masson染色。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本专利技术作进一步的详细说明，本专利技术的示意性实施方式及其说明仅用于解释本专利技术，并不作为对本专利技术的限定。实施例1口服叶绿素铜钠可以缓解炎症性肠炎，增加体重。选取4-5周龄的SPF级雄性C57小鼠，体重约20-25克，室温(24℃)条件下，给予小鼠自由饮水与进食，并接受12小时昼夜更替光照。在这种条件下适应一到两周，适应环境之后，随机分组，正常对照组6只，肠炎造模组10只，治疗组6只。第一组，control组：给予正常饲料(AIN93)，灭菌水喂养直到35天。第二组，DSS肠炎造模组：给予小鼠含3％DSS的水自由饮用6天，然后停止给DSS饮用2周，然后再次给予含3％DSS的水自由饮用6天，再换用清水至35天。第三组，CHL治疗组：给予小鼠含3％DSS的水自由饮用6天，随后2周的恢复期，更换正常水，并且给予叶绿素铜钠治疗(正常饲料中添加叶绿素铜钠)，给药剂量为40mg/Kg。之后再次给予含3％DSS的水自由饮用6天，停药2周，再给予叶绿素铜钠治疗直至第35天。在实验喂养期间，每天记录一次实验小鼠体重，腹泻，便血等情况，收集结直肠进行后续实验。与正常对照组相比，肠炎造模组小鼠第3天左右就出现拉稀现象，粪便松散、软；第5-6天便血严重，粪便出现肉眼可见的血丝，腹泻进一步加重，糊状粪便粘附在肛门；小鼠体重急剧下降，进食饮水减少，精神萎靡，毛色无光，蜷缩一团处于一个角落。而治疗组腹泻严重程度明显低于造模组，粪便会出现松软但不附着与肛门，并且粪便便血肉眼不可见。体重变化如图1所示，正常对照组体重稳步上升，肠炎造模组和治疗组在第一次给予DSS打击期间，表现为体重同步下降，小鼠在接受DSS后，在4-6天内体重明显降低。在10天后，经过DSS喂养的小鼠体重由26克降低到20克，表明造模成功，而在恢复期间，治疗组体重能恢复至初始体重，而造模组不能。更为有趣的是，在第二次DSS打击期间，造模组体重最低点比第一次更轻，而治疗组体重则比第一次打击最低点时重。这表明叶绿素铜钠治疗的小鼠对肠炎具有保护作用，有效地恢复肠炎个体的疾病指数包括体重、腹泻、便血，这一结果也表现在实验末期治疗组小鼠体重明显高于造模组。体重降低是IBD的一个重要病态生理指标。我们注意到在饲料中加叶绿素铜钠能够部分地化解DSS造成的体重降低。在该试验中我们发现，给予小鼠(25g体重)每天1mg叶绿素铜钠能够明显地化解IBD的症状；相对于病人是240mg(60kg体重)。其专利技术的实用性也表现在其有效剂量。而该剂量本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.叶绿素铜钠在制备治疗炎症性肠炎药物中的应用，其特征在于，所述叶绿素铜钠用于抑制由炎症性肠炎导致的肠道炎症因子的表达。/n

【技术特征摘要】
1.叶绿素铜钠在制备治疗炎症性肠炎药物中的应用，其特征在于，所述叶绿素铜钠用于抑制由炎症性肠炎导致的肠道炎症因子的表达。


2.根据权利要求1所述的叶绿素铜钠在制备治疗炎症性肠炎药物中的应用，其特征在于，所述肠道炎症因子包括肠道先天免疫细胞或获得性免疫细胞所产生的炎症因子。


3.根据权利要求1所述的叶绿素铜钠在制备治疗炎症性肠炎药物中的应用，其特征在于，所述炎症性肠炎为克隆氏症或溃疡性结肠炎。

【专利技术属性】
技术研发人员：李晓琳，韩源平，张天赐，梁星，张利蓉，蒋达博，张庆坤，
申请(专利权)人：成都通德药业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51