【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于检测和治疗子宫内膜异位症的方法和组合物交叉引用本申请要求于2017年8月30日提交的美国临时申请序列号62/552,365的权益,该临时系列申请通过引用全文并入本文。
技术介绍
子宫内膜异位症是影响青春期和育龄女性的常见疾病。这种疾病被认为由子宫内膜组织引起,子宫内膜组织从子宫内衬的正常位置迁移到身体的其他部位,主要是在腹腔内。卵巢和肠壁通常受到影响。由于卵巢激素的作用,移位的子宫内膜组织就像在正常位置一样,会根据月经周期而增减。子宫内膜异位症可引起许多症状,包括但不限于腹痛、胃肠不适、出血过多、不孕和月经紊乱。子宫内膜异位症的一线治疗可能会处理疼痛但不影响疾病进程本身(例如,NSAIDS),或者可能最终证明在某些患者中无效(例如,孕激素,在子宫内膜组织对孕酮没有正常响应的女性亚组中,孕激素在抑制子宫内膜异位症方面无效)。二线疗法如促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂或拮抗剂与不同程度的不良副作用相关联,因此需要精确的剂量管理来处理副作用。
技术实现思路
除其他方面外,本专利技术满足了本领域中对检测、诊断、监测和治疗子宫内膜异位症的微创、准确和更有效方法的需求。一方面,本公开内容提供了鉴别和治疗女性受试者中的子宫内膜异位症的方法,包括:(a)从女性受试者获得流体样品,其中流体样品包含核糖核酸(RNA);(b)确定来自受试者的流体样品的至少一种miRNA或至少一种非编码RNA(ncRNA)的表达水平,其中至少一种miRNA或至少一种ncRNA与子宫内膜异位症相关;(c)基于至少一种miRNA或至少一种 ...
【技术保护点】
1.一种鉴别和治疗女性受试者中的子宫内膜异位症的方法,包括:/n(a)从所述女性受试者获得流体样品,其中所述流体样品包含核糖核酸(RNA);/n(b)确定来自所述受试者的所述流体样品的至少一种miRNA或至少一种非编码RNA(ncRNA)的表达水平,其中所述至少一种miRNA或所述至少一种ncRNA与子宫内膜异位症相关;/n(c)基于所述至少一种miRNA或所述至少一种ncRNA的所述表达水平诊断所述受试者中的子宫内膜异位症;以及/n(d)向所述受试者施用促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂的初始剂量方案,以治疗(c)中在所述受试者中诊断的子宫内膜异位症。/n
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
【国外来华专利技术】20170830 US 62/552,3651.一种鉴别和治疗女性受试者中的子宫内膜异位症的方法,包括:
(a)从所述女性受试者获得流体样品,其中所述流体样品包含核糖核酸(RNA);
(b)确定来自所述受试者的所述流体样品的至少一种miRNA或至少一种非编码RNA(ncRNA)的表达水平,其中所述至少一种miRNA或所述至少一种ncRNA与子宫内膜异位症相关;
(c)基于所述至少一种miRNA或所述至少一种ncRNA的所述表达水平诊断所述受试者中的子宫内膜异位症;以及
(d)向所述受试者施用促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂的初始剂量方案,以治疗(c)中在所述受试者中诊断的子宫内膜异位症。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述流体样品包含至少一种miRNA。
3.根据权利要求1所述的方法,其中所述流体样品是血液、唾液、经血或月经流出物。
4.根据权利要求1所述的方法,其中所述女性受试者正在接受子宫内膜异位症的治疗,并且所诊断和治疗的所述子宫内膜异位症是难治性子宫内膜异位症。
5.根据权利要求4所述的方法,其中所述治疗是孕激素疗法。
6.根据权利要求5所述的方法,其中所述孕激素疗法是地屈孕酮、醋酸甲羟孕酮、长效醋酸甲羟孕酮、炔诺酮或口服避孕药。
7.根据权利要求1所述的方法,其中所述受试者正在经历与子宫内膜异位症相关的症状。
8.根据权利要求7所述的方法,其中所述受试者正在经历痛经、排便或排尿疼痛或者出血过多中的一种或多种。
9.根据权利要求1所述的方法,其中所述受试者未在经历与子宫内膜异位症相关的症状。
10.根据权利要求1所述的方法,其中所述至少一种miRNA选自let-7a、let-7b、let-7c、let-7d、let-7e、let-7f、miR-135a、miR-135b、miR-18a、miR-125b、miR-143、miR-145、miR-150、miR-342、miR-451a、miR-500a、miR-3613和miR-6755或其任何组合。
11.根据权利要求1所述的方法,其中所述至少一种miRNA选自let-7c、let-7d、let-7f、miR-18a、miR-125b、miR-143、miR-150、miR-342、miR-451a、miR-500a、miR-3613和miR-6755或其任何组合。
12.根据权利要求1所述的方法,其中所述至少一种miRNA选自let-7a、let-7b、let-7c、let-7d、let-7e、let-7f、mir135a和mir135b或其任何组合。
13.根据权利要求1所述的方法,其中所述至少一种miRNA选自miR-125b、miR-150、miR-342、miR-451a、miR-3613和let-7b或其任何组合。
14.根据权利要求1所述的方法,其中所述至少一种miRNA选自miR-150、451a和3613或其任何组合。
15.根据权利要求1所述的方法,进一步包括在未检测到子宫内膜异位症时重复(a)-(c)并调整所述GnRH拮抗剂的所述初始剂量方案。
16.根据权利要求1所述的方法,进一步包括在检测到子宫内膜异位症时重复(a)-(c)并调整所述GnRH拮抗剂的所述初始剂量方案。
17.根据权利要求1所述的方法,进一步包括在未检测到子宫内膜异位症时重复(a)-(c)并终止所述GnRH拮抗剂的施用。
18.根据权利要求1所述的方法,包括每1个月、6个月或1年重复(a)-(c)。
19.根据权利要求1所述的方法,其中所述GnRH拮抗剂是醋酸戈舍瑞林、布舍瑞林、组氨瑞林、地洛瑞林、那法瑞林和曲普瑞林、亮丙瑞林或Elagolix。
20.根据权利要求3所述的方法,其中所述样品是经血或月经流出物,并且所述经血或月经流出物由所述受试者使用月经杯收集。
21.根据权利要求3所述的方法,其中所述样品是唾液,并且所述唾液由所述受试者使用家庭唾液取样试剂盒收集。
22.一种鉴别和治疗女性受试者中的子宫内膜异位症的方法,包括:
(a)接收表征来自所述女性受试者的流体样品的至少一种miRNA或非编码RNA(ncRNA)的表达水平的信息;
(b)基于来自所述女性受试者的所述流体样品的所述至少一种miRNA或所述至少一种ncRNA的所述表达水平诊断所述受试者中的子宫内膜异位症;以及
(c)向所述女性受试者施用促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂的初始剂量方案,以治疗(b)中在所述女性受试者中诊断的子宫内膜异位症。
23.根据权利要求22所述的方法,其中所述至少一种miRNA选自let-7a、let-7b、let-7c、let-7d、let-7e、let-7f、miR-135a、miR-135b、miR-18a、miR-125b、miR-143、miR-145、miR-150、miR-342、miR-451a、miR-500a、miR-3613和miR-6755或其任何组合。
24.根据权利要求22所述的方法,进一步包括在未检测到子宫内膜异位症时重复(a)-(b)并调整所述GnRH拮抗剂的所述初始剂量方案。
25.根据权利要求22所述的方法,进一步包括在检测到子宫内膜异位症时重复(a)-(b)并调整所述GnRH拮抗剂的所述初始剂量方案。
26.根据权利要求22所述的方法,进一步包括在未检测到子宫内膜异位症时重复(a)-(b)并终止所述GnRH拮抗剂的施用。
27.根据权利要求22所述的方法,包括每1个月、6个月或1年重复(a)-(b)。
28.根据权利要求22所述的方法,其中所述GnRH拮抗剂是醋酸戈舍瑞林、布舍瑞林、组氨瑞林、地洛瑞林、那法瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林或Elagolix。
29.根据权利要求22所述的方法,其中所述流体样品是血液、血浆、血清、唾液、经血或月经流出物。
30.一种治疗女性受试者中的子宫内膜异位症的方法,包括向所述女性受试者施用促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂的初始剂量方案,其中来自所述女性受试者的流体样品具有与子宫内膜异位症相关的至少一种miRNA或至少一种ncRNA的水平。
31.根据权利要求30所述的方法,其中所述流体样品是血液、血浆、血清、唾液、经血或月经流出物。
32.根据权利要求30所述的方法,其中所述至少一种miRNA选自let-7a、let-7b、let-7c、let-7d、let-7e、let-7f、miR-135a、miR-135b、miR-18a、miR-125b、miR-143、miR-145、miR-150、miR-342、miR-451a、miR-500a、miR-3613和miR-6755或其任何组合。
33.根据权利要求30所述的方法,其中所述GnRH拮抗剂是醋酸戈舍瑞林、布舍瑞林、组氨瑞林、地洛瑞林、那法瑞林和曲普瑞林、亮丙瑞林或Elagolix。
34.根据权利要求30所述的方法,其中所述子宫内膜异位症是难治性子宫内膜异位症。
35.根据权利要求30所述的方法,其中所述女性受试者正在接受孕激素治疗,并且所述子宫内膜异位症是难治性子宫内膜异位症。
36.一种治疗有需要的受试者中的子宫内膜异位症的方法,包括:
向有所述有需要的受试者施用促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂的初始剂量;
监测所述有需要的受试者中与子宫内膜异位症相关的至少一种miRNA或至少一种非编码RNA(ncRNA)随时间的水平;以及
当与子宫内膜异位症相关的所述至少一种miRNA或所述至少一种ncRNA的所述水平随时间升高或降低时,调整所述GnRH拮抗剂的所述初始剂量。
37.根据权利要求36所述的方法,其中所述GnRH拮抗剂是醋酸戈舍瑞林、布舍瑞林、组氨瑞林、地洛瑞林、那法瑞林和曲普瑞林、亮丙瑞林或Elagolix。
38.根据权利要求36所述的方法,其中所述至少一种miRNA选自let-7a、let-7b、let-7c、let-7d、let-7e、let-7f、miR-135a、miR-135b、miR-18a、miR-125b、miR-143、miR-145、miR-150、miR-342、miR-451a、miR-500a、miR-3613和miR-6755或其任何组合。
技术研发人员:希瑟·鲍尔曼,休·泰勒,
申请(专利权)人:圆点实验室公司,耶鲁大学,
类型:发明
国别省市:美国;US
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