2-取代吲哚化合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种2‑取代吲哚化合物，所述化合物为式I所示结构：

2-substituted indoles and their preparation

【技术实现步骤摘要】
2-取代吲哚化合物及其制备方法
本专利技术涉及化学领域，具体的，本专利技术涉及2-取代吲哚化合物的制备方法，更具体的，本专利技术涉式I所示化合物的制备方法。
技术介绍
含吲哚环系的化合物以其广泛的生物活性引起了越来越多有机化学工作者和药物化学工作者的研究兴趣。这类化合物广泛分布于人类生活的各领域中，并且也存在于各生物体内。吲哚环系化合物常被用于医药、农药和众多精细化学品的中间体。特别在医药方面，吲哚衍生物具有消炎镇痛，降血压，抗肿瘤等作用。因此，发展吲哚类化合物的高效、便捷的合成方法成为众多有机合成工作者的研究目标。通过文献和专利查阅，我们发现本专利所述方法合成2-取代吲哚化合物目前尚未见报道。
技术实现思路
针对上述技术问题，本专利技术提供一种2-取代吲哚化合物，所述化合物为式Ⅰ所示化合物，其结构为：其中，R1选自氢、烷氧基、羟基或者卤素，其中，R1的位置、个数可以不固定；R2选自氢、烷基、或C6芳基；R3选自C6芳基、C4-8杂芳基、C1-7烷基、C1-6环烷基、C8烯基、C4酯基或者三氟甲基，并且C6芳基可为任选的一个或者多个独立选自氢、C1烷氧基或者卤素的取代，任选地，R3中的卤素为Cl、或Br。所述的R1选自氢、甲氧基、氯、溴、3,4-二甲氧基中的任意一种，所述的甲氧基、氯、溴的位置为5位或6位。所述的R2选自氢、甲基或者苯基。所述的R3选自对甲基苯基、对氯苯基、邻氯苯基、2,4-二氯苯基、2-呋喃、2-吲哚、甲基、异丙基、环丙基、环己基、苄基、三氟甲基或酯基中的任意一种。本专利技术的另一目的在于提供一种2-取代吲哚化合物的制备方法，根据本专利技术的实施例，该方法包括：使式A所示化合物与式B所示化合物结合，以便合成式I所示化合物：其中R1、R2和R3是如前面所描述的。(1)在常温条件下，向反应瓶中加入式A所示化合物、溶剂、三苯基膦、碱以及式B所示化合物；(2)将所述步骤(1)中的反应体系置于油浴锅中均匀搅拌反应，TLC检测反应终点；(3)取出所述步骤(2)中的反应体系通过分离、纯化得到式I所示的目标化合物；上述化合物中，R1、R2和R3选自权利要求1～4任一项中的定义。所述步骤(1)中式A所示化合物、三苯基膦和式B所示化合物的摩尔投料比为1:1-1.2：1.1-1.3。根据本专利技术的技术方案，本专利技术的投料顺序为式A所示化合物，二氯甲烷，三苯基膦，一水氢氧化铯以及式B所示化合物。本专利技术所用的溶剂包括二氯甲烷、四氢呋喃或是乙醚。优选为二氯甲烷，若反应体系有机溶剂为四氢呋喃或是乙醚，在其他反应条件一致情况下，得到式I所示化合物产率稍微低于二氯甲烷溶液体系。本专利技术所用的碱包括一水氢氧化铯、碳酸铯或是三乙胺。优选为一水氢氧化铯，若反应体系碱换碳酸铯或是三乙胺，在其他反应条件一致情况下，得到式I所示化合物产率稍微低于一水氢氧化铯体系。根据本专利技术的技术方案，进一步包括：硅胶柱层析分离、纯化所述式I所示化合物，其中采用石油醚与乙酸乙酯的混合物作为分离相，并且石油醚与乙酸乙酯的体积比为40:1～10:1。由此，根据本专利技术的实施例，本专利技术提出了一条合成路线，可以用于制备式I所示化合物：优选的反应式为：上述反应中，在常温条件下，向反应瓶中依次加入式A所示化合物、二氯甲烷、三苯基膦、一水氢氧化铯以及式B所示化合物。随后，将反应体系置于常温(优选为25℃)油浴锅中均匀搅拌反应72小时，以V石油醚：V乙酸乙酯＝40:1～10:1柱层析直接得到式I所示目标化合物，目标化合物的熔点使用在熔点仪测试，NMR谱图是使用400兆核磁共振波谱仪测试，测试以氘代氯仿或氘代DMSO作为溶剂，高分辨是在质谱仪上测试分析，红外是在IR光谱仪上测试。式A所示化合物在三苯基膦作用下，经过氮杂-邻醌甲基化物中间体II，形成磷盐III，然后在碱的作用下，其中的磺酰胺片段与酰氯发生加成消除反应，得到中间体IV，在另一分子碱的作用下发生Wittig反应，脱去一分子三苯基膦，得到式I-1所示2-取代吲哚化合物。附图说明图1.化合物I-1在氘代氯仿中的1HNMR。图2.化合物I-1在氘代氯仿中的13CNMR。图3.化合物I-2在氘代氯仿中的1HNMR。图4.化合物I-2在氘代氯仿中的13CNMR。图5.化合物I-3在氘代氯仿中的1HNMR。图6.化合物I-3在氘代氯仿中的13CNMR。图7.化合物I-4在氘代氯仿中的1HNMR。图8.化合物I-4在氘代氯仿中的13CNMR。图9.化合物I-5在氘代氯仿中的1HNMR。图10.化合物I-5在氘代氯仿中的13CNMR。图11.化合物I-6在氘代氯仿中的1HNMR。图12.化合物I-6在氘代氯仿中的13CNMR。图13.化合物I-7在氘代氯仿中的1HNMR。图14.化合物I-7在氘代氯仿中的13CNMR。图15.化合物I-8在氘代氯仿中的1HNMR。图16.化合物I-8在氘代氯仿中的13CNMR。图17.化合物I-9在氘代氯仿中的1HNMR。图18.化合物I-9在氘代氯仿中的13CNMR。图19.化合物I-10在氘代氯仿中的1HNMR。图20.化合物I-10在氘代氯仿中的13CNMR。图21.化合物I-11在氘代氯仿中的1HNMR。图22.化合物I-11在氘代氯仿中的13CNMR。图23.化合物I-12在氘代氯仿中的1HNMR。图24.化合物I-12在氘代氯仿中的13CNMR。图25.化合物I-13在氘代氯仿中的1HNMR。图26.化合物I-13在氘代氯仿中的13CNMR。图27.化合物I-14在氘代氯仿中的1HNMR。图28.化合物I-14在氘代氯仿中的13CNMR。图29.化合物I-15在氘代氯仿中的1HNMR。图30.化合物I-15在氘代氯仿中的13CNMR。图31.化合物I-16在氘代氯仿中的1HNMR。图32.化合物I-16在氘代氯仿中的13CNMR。具体实施方式下面结合实施例来进一步说明本专利技术，但本专利技术要求保护的范围并不局限于实施例表述的范围。实施例1一种合成2-苯基-1-对甲苯磺酰基吲哚的方法，包括以下实验步骤：在室温下，取N-(2-(氯甲基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺A-1(88.7mg，0.3mmol)，二氯甲烷(3mL)，三苯基膦(86.6mg，0.33mmol)，一水氢氧化铯(125.9mg，0.75mmol)和苯甲酰氯B-1(50.6mg，0.36mmol)加入到10mLSchlenkflask，置于25度油浴锅中反应72小时。TLC点板检测，反应体系通过柱层析分离、纯化得到目标化合物I-1，白色固体，产率8本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2-取代吲哚化合物，其特征在于，所述化合物为式Ⅰ所示化合物，其结构为：/n

【技术特征摘要】
1.一种2-取代吲哚化合物，其特征在于，所述化合物为式Ⅰ所示化合物，其结构为：



其中，R1选自氢、烷氧基或者卤素，其中，R1的位置、个数可以不固定；R2选自氢、烷基、或芳基；R3选自C6芳基、C4-8杂芳基、C1-7烷基、C1-6环烷基、C8烯基、C4酯基或者三氟甲基。


2.根据权利要求1所述的2-取代吲哚化合物，其特征在于，其中的R1选自氢、甲氧基、氯、溴、5,6-二甲氧基中的任意一种，所述的甲氧基、氯、溴的位置为5位或6位。


3.根据权利要求1所述的2-取代吲哚化合物，其特征在于，其中的R2选自氢、甲基或者苯基。


4.根据权利要求1所述的2-取代吲哚化合物，其特征在于，其中的R3选自对甲基苯基、对氯苯基、邻氯苯基、2,4-二氯苯基、2-呋喃、2-吲哚、甲基、异丙基、环丙基、环己基、苄基、三氟甲基或酯基中的任意一种。


5.制备权利要求1～4任一项所述的2-取代吲哚化合物的方法，其特征在于，所述合...

【专利技术属性】
技术研发人员：阳青青，华庭碧，闫晨阳，王龙，
申请(专利权)人：三峡大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42