一种泻白散组合物及其制备方法与质量检测方法技术

本发明专利技术属于中药制备及分析技术领域，公开了一种泻白散组合物及其制备方法与质量检测方法，泻白散组合物按重量数计，由桑白皮1.965～5.895g，地骨皮1.965～5.895g，炙甘草0.1965～0.5895g，粳米1～2g组成。所述泻白散组合物的质量检测方法为：采用高效液相色谱建立泻白散组合物指纹图谱；用高效液相色谱法测定泻白散组合物中绿原酸、甘草苷、甘草酸铵含量；用高效液相色谱法测定泻白散组合物中地骨皮甲素的含量。本发明专利技术提供的泻白散组合物的质量检测方法中的指纹图谱可全面反映出泻白散的质量信息，从而能够达到更加全面、有效地控制泻白散组合物制剂产品质量的目的。

A composition of Xiebai powder and its preparation method and quality detection method

【技术实现步骤摘要】
一种泻白散组合物及其制备方法与质量检测方法
本专利技术属于中药制备及分析
，尤其涉及一种泻白散组合物及其制备方法与质量检测方法。
技术介绍
目前，最接近的现有技术：中药汤剂是临床用药的主流，但因煎煮、携带不方便，煎煮制备的汤剂质量往往因人、因煎煮器具而存在较大差异，而经典名方临床疗效确切，因煎煮简便、物美价廉而深受广大消费者喜爱，运用现代科学技术将经典名方开发承携带方便、便于服用的中药制剂，不仅是对中医药的传承，也能更好的促进经典名方的临床应用。颗粒剂制备工艺相对简单、易赋形，服用、携带方便，在服用形式上与传统汤剂最为一致，能较大限度的保留传统汤剂的优点，因此以汤剂形式服用的经典名方选择颗粒剂最为适宜。颗粒剂的开发应遵循“原汁原味”的原则，在现有技术条件下，首先通过研究制备明确煎煮参数的标准(基准)汤剂，对基准汤剂的关键质量属性进行研究，主要以单处方标准汤剂的固含量(干膏率)、指纹图谱、多指标成分作为质量参比，指导颗粒的研制。研究中为减少不同来源的饮片存在的质量差异对一致性研究带来影响，选择随行对照的方式，采用同一批次的饮片，煎煮18份标准汤剂，以其关键质量的均值作为颗粒剂制备工艺参数研制的“基准”。本专利技术采用指纹图谱技术，结合多波长测定多指标成分的方式对泻白散标准汤剂(以下称为泻白散组合物)的质量进行全面评价。泻白散出自宋代钱乙所著《小儿药证直诀》，该方由桑白皮、地骨皮、甘草、粳米四味中药组成，其剂型为煮散。主治小儿肺盛，气急喘嗽。现代临床运用其加减方治疗儿童及成人的呼吸系统疾病，慢性炎症性皮肤病、肺经热盛之鼻病以及中晚期非小细胞肺癌等。自古至今应用广泛，临床效果显著。因此，该方具有较大的开发价值。为了更全面、更有效地控制泻白散临床用药的质量，使其安全性和疗效更加有所保障，将中医药和中成药发扬与世界接轨，需要对本中药组合物采用更为先进的质量检测手段。临床上常应用“泻白散”治疗小儿麻疹初期、肺炎或支气管炎等属肺中伏火郁热者，取得了良好的效果。该方由四位药组成，其中，桑白皮为双子叶植物桑科桑树除去栓皮后的干燥根皮，主要含有黄酮类化合物、香豆素类、苯骈呋喃衍生物、多糖类、挥发油多种成分。桑白皮总黄酮具有较强的镇咳、祛痰作用，桑白皮水提物、碱提物以及非丙酮和丙酮提取物均具有显著的抗炎作用；桑皮苷具有平喘作用；桑白皮的乙酸乙酯提取物、非丙酮提取物等有效部位均具有舒张心血管的作用；另外，桑白皮低壳聚糖和挥发油均可有效抑制肿瘤细胞的生长，具有明显的抗癌作用。地骨皮，别名枸杞皮，为茄科、枸杞属植物，是枸杞(LyciumchinenseMill.)的根皮。具有明显的降血糖作用，地骨皮水煎剂的降糖作用，与抑制体内氧自由基的产生、并增强抗氧化能力、加速自由基的清除有关，地骨皮甲素为降血压的主要成分，地骨皮的水煎液及醇提取物都有较好的抗菌活性，且对甲型溶血性链球菌、肺炎双球菌、铜绿假单胞菌有明显的抑菌作用。除此之外，地骨皮还具有解热、镇痛及增强免疫调节作用。甘草为豆科植物甘草的干燥根及根茎，含甘草甜素及多种黄酮类成份，具有多种生物活性。甘草酸类化合物通过对多种病毒的直接作用和诱生干扰素，增强天然杀伤细胞和巨噬细胞活性等活化宿主免疫功能的问接作用而发挥广谱的抗病毒作用，对艾滋病毒、单纯性疱疹病毒、带状疱疹病毒均有抑制作用。还具有诱导干扰素的作用，刺激细胞产生γ-干扰素，而γ-干扰素为国外报道具有抑制SARS病毒的作用。此外，甘草还有提高免疫功能、抗炎、解毒等作用。粳米，别名大米、粳粟米等，用于呕吐、泻痢或温热病所致的脾胃阴伤、胃气不足，口干渴等。粳米有润肠通便有助胃肠蠕动，对胃病、便秘、痔疮等疗效、促进血液循环，从而减少高血压、中和胃酸，缓解胃痛。“泻白散”传统用药剂型为煮散剂，为了更好地明确泻白散的临床疗效，医药工作者对该方进行了大量的研究。主要针对临床药理作用以及泻白散方义的历史演变进行了大量归类记录和研究，对质量检测的研究报道较少。中药复方具有多靶点、多成分的特点。此外，中国药典对其两味药材桑白皮、地骨皮无指标成分检测规定，大部分现有研究在质量检测上成分单一，难以全面反映产品的质量状况。目前在泻白散全面质量检测的研究尚未见报道，因此目前本领域需要一种较为全面的泻白散组合物的质量检测方法。综上所述，现有技术存在的问题是：泻白散经典方具体煎煮处方量及煎煮条件没有明确方法，此外，现有技术对泻白散组合物的质量检测成分单一，难以全面反映产品的质量状况。目前关于泻白散全面质量检测的研究尚未见报道。解决上述技术问题的难度：古籍与“经典名方第一批”中的处方表述有所出入，按照记载技术进行煎煮难以实现，需要考究古籍并结合“目录”要求重新计算处方量及煎煮用量。此外，针对泻白散组合物的质量控制的现有技术及论文成果较少，创建全新全面的质量检测方法并应用于泻白散组合物的质量控制有一定的难度。解决上述技术问题的意义：经典名方泻白散用于治疗小儿肺盛，气急喘嗽，复方的质量是临床疗效的重要保障。应用现代科研手段和方法制备泻白散组合物，建立泻白散组合物的质量控制方法，保障复方的质量稳定可控，有利于进一步保证其在临床发挥更精准的疗效，并为下一步颗粒剂的研究及泻白散加减方的开发提供技术基础。
技术实现思路
针对现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种泻白散组合物及其制备方法与质量检测方法，旨在解决现有技术中的中药复方制剂在含量检测上只有一个或两个指标成分，质量检测相关方法缺失、指标少，难以全面反映多组分的泻白散组合物的质量状况，从而提供泻白散组合物的全面整体质量检测方法。本专利技术是这样实现的，一种泻白散组合物，所述泻白散组合物按重量数计，由桑白皮1.965～5.895g、地骨皮1.965～5.895g、炙甘草0.1965～0.5895g和粳米1～2g组成。本专利技术的另一目的在于提供一种泻白散组合物的制备方法，所述泻白散组合物的制备方法包括以下步骤：步骤一，按每一煎重量份计称取如下饮片：锉散、炒黄的桑白皮，锉散地骨皮，锉散炙甘草，粳米。步骤二，将粳米及三味饮片置于包煎袋内，后置于2L砂锅中，加120ml(约为药材的12.30倍量)水，浸泡30分钟。步骤三，加盖，武火加热煮沸，文火保持微沸至煎液84ml，即得泻白散组合物。本专利技术的另一目的在于提供一种泻白散组合物的质量检测方法，所述泻白散组合物的质量检测方法如下：步骤1，采用高效液相色谱建立泻白散组合物指纹图谱。步骤2，用高效液相色谱法测定泻白散组合物中绿原酸、甘草苷、甘草酸铵含量。步骤3，用高效液相色谱法测定泻白散组合物中地骨皮甲素的含量。进一步，步骤1中，所述高效液相色谱条件为：色谱柱采用以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流速0.6ml/min～1.0ml/min，柱温25℃～35℃，检测仪器采用二极管阵列检测器，指纹图谱检测波长为215nm～255nm；理论塔板数按照参照物甘草苷峰计算，不得小于3000；参照物溶液为甘草苷的甲醇溶液；流动相为0.05～0.20％磷酸水-乙本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种泻白散组合物，其特征在于，所述泻白散组合物按重量数计，由桑白皮1.965～5.895g、地骨皮1.965～5.895g、炙甘草0.1965～0.5895g和粳米1～2g组成。/n

【技术特征摘要】
1.一种泻白散组合物，其特征在于，所述泻白散组合物按重量数计，由桑白皮1.965～5.895g、地骨皮1.965～5.895g、炙甘草0.1965～0.5895g和粳米1～2g组成。


2.一种如权利要求1所述的泻白散组合物的制备方法，其特征在于，所述泻白散组合物的制备方法包括以下步骤：
步骤一，按每一煎重量份计称取如下饮片：锉散、炒黄的桑白皮，锉散地骨皮，锉散炙甘草，粳米；
步骤二，将粳米及三味饮片置于包煎袋内，后置于2L砂锅中，加120ml(药材的12.30倍量)水，浸泡30分钟；
步骤三，加盖，武火加热煮沸，文火保持微沸至煎液84ml，即得泻白散组合物。


3.一种如权利要求1所述的泻白散组合物的质量检测方法，其特征在于，所述泻白散组合物的质量检测方法如下：
步骤1，采用高效液相色谱建立泻白散组合物指纹图谱；
步骤2，采用高效液相色谱法测定泻白散组合物中绿原酸、甘草苷、甘草酸铵含量；
步骤3，用高效液相色谱法测定泻白散组合物中地骨皮甲素的含量。


4.如权利要求3所述的泻白散组合物的质量检测方法，其特征在于，步骤1中，所述高效液相色谱条件为：
色谱柱采用以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
流速0.6ml/min～1.0ml/min，柱温25℃～35℃，
检测仪器采用二极管阵列检测器，指纹图谱检测波长为215nm～255nm；
理论塔板数按照参照物甘草苷峰计算，不小于3000；
参照物溶液为甘草苷的甲醇溶液；
流动相为0.05～0.20％磷酸水-乙腈，按照洗脱系统梯度洗脱程序进行梯度洗脱。


5.如权利要求3所述的泻白散组合物的质量检测方法，其特征在于，步骤1中，所述指纹图谱包括9个共有峰：各峰的相对保留时间分别为：
1号峰的相对保留时间RRT为5.303，2号峰的相对保留时间RRT17.11，3号峰的相对保留时间RRT为27.349，4号峰(S)峰的相对保留时间RRT为27.73，5号峰的相对保留时间RRT为28.381，6号峰的相对保留时间RRT为31.277，7号峰的相对保留时间RRT为37.858，8号峰的相对保留时间RRT为39.069，9号峰的相对保留时间RRT为46.112，其中4号峰S峰是参照物的色谱峰。


6.如权利要求3所述的泻白散组合物的质量检测方法，其特征在于，步骤1中，所述泻白散组合物参照物溶液和供试品溶液按如下方法制备：
(1)供试品溶液的制备：取泻白散组合物0.0293～0.1758g，置于50ml锥形瓶中，加10ml50～100％甲醇溶解，称重，超声溶解，放冷，补足重量，摇匀，取溶液，离心，取上清液，即得...

【专利技术属性】
技术研发人员：李亦武，刘志东，李嘉瑞，刘咏梅，黄利民，祁东利，谢佳蓉，
申请(专利权)人：武汉同济现代医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42