应用干细胞疗法逆转肝纤维化的方法技术

本发明专利技术公开了一种应用干细胞疗法逆转肝纤维化的方法，首先从肝病患者体内提取出自体脂肪干细胞，然后将自体脂肪干细胞运输至GMP实验室，在GMP实验室中分离获得起始自体脂肪干细胞；起始自体脂肪干细胞在适宜条件下培养、扩增和纯化，得到种子自体脂肪干细胞，然后进行冻存；最后将扩增后的种子自体脂肪干细胞通过冷链运输至医院，在医院将自体脂肪干细胞通过静脉注射的方式回输至肝病患者体内。本发明专利技术中的干细胞疗法能够显著逆转肝病患者的肝脏纤维化，可以为肝病患者的治疗带来新希望，可有效恢复肝功能、使逆转肝硬化成为可能、提高肝硬化患者的生活质量、延长肝硬化患者的寿命，还能够恢复终末期肝病患者的肝功能，可放心安全的使用。

The method of using stem cell therapy to reverse liver fibrosis

【技术实现步骤摘要】
应用干细胞疗法逆转肝纤维化的方法
本专利技术属于细胞治疗
，具体的说是涉及一种应用干细胞疗法逆转肝纤维化的方法。
技术介绍
中国医师协会发布的数据显示，截止至2010年底，我国的总体非酒精性脂肪肝的发病率约15％左右，一线城市已经接近西方发达国家达20％～30％，重度肥胖者的脂肪肝发病率高达61％～94％。据此推算，我国目前有脂肪肝病人群至少有2亿人，未来由脂肪肝病人转化为肝纤维化和肝硬化的人数约在400万～800万。肝病的进展为：健康肝脏、肝纤维化、肝硬化、肝癌。肝纤维化是慢性肝炎、脂肪肝和酒精肝等慢性疾病发展到肝硬化的必经阶段。轻型和中重型肝炎患者发生肝纤维化的比例分别为64％和100％。肝纤维化的病因多样化，治疗复杂，针对病因治疗可有效减缓甚至逆转肝纤维化的进程。肝纤维化是一个病理生理过程，是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程，如果损伤因素长期不能去除，纤维化的过程长期持续就会发展成肝硬化，因此它不是一个独立的疾病，许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化。肝纤维化的病因大致可分为感染性、先天性代谢缺陷和化学代谢缺陷及自身免疫性肝炎，原发性肝汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等。一般而言，慢性肝病因肝脏持续性损伤，多会伴有肝纤维化。我国慢性肝病中以慢性乙型肝炎最多，慢性丙型肝炎也不少见。这两类肝炎都因肝炎病毒复制，刺激了人体的免疫系统，造成免疫淋巴细胞在清除病毒时，误伤肝细胞，产生肝脏内炎症，诱导了纤维组织增生，致使肝纤维化。随着人民生活水平的提高，我国酒精性肝病和非酒精性肝病的发病率不断上升。这两种肝病中较重的病变是脂肪性肝炎，如不积极治疗，损伤的肝细胞也可刺激肝内纤维组织的大量增生，由肝纤维化发展到肝硬化。一些药物性肝病、代谢性肝病、自身免疫性肝病或血吸虫病等，也与肝纤维化有染。由于每个患者体质情况和发病情况不一样，肝纤维化的程度与病情的程度或病程的长短可能不成正比关系。肝纤维化危害很大，所以要抓住最佳治疗时机。有慢性肝病的患者提前预防肝纤维化很关键，不要等肝纤维化主动找上门之后才想起应对政策。肝纤维化的病因有很多，在临床上较多见的有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。严格的说肝纤维化没有任何临床症状，主要是各种因素损伤肝脏导致肝炎的临床症状或进一步加重发生肝硬化，肝纤维化的主要表现如下：疲乏无力，食欲减退，有时伴恶心、呕吐，慢性消化不良，腹胀气、便秘或腹泻、肝区隐痛等。临床上部分患者无明显的慢性肝病史，经进一步检查才发现。许多慢性肝炎患者出现反酸、嗳气、呃逆、上腹部隐痛及上腹饱胀等胃区症状。慢性肝炎由于肝功能减退影响凝血酶原及其他凝血因子的合成。肝纤维化临床表现常出现蜘蛛痣、鼻衄、牙龈出血、皮肤和黏膜有紫斑或出血点，女性常有月经过多。出现上述出血症状时往往提示肝纤维已经发展到肝硬化的阶段。迄今为止肝纤维化尚没有特异的临床诊断手段，影像学检查包括B超、CT和肝脏超声波测定可以提供这方面的线索。而肝纤维化四项检查因为受到肝脏的炎症影响较大，因此特异性不高，仅供临床参考。造成肝脏纤维化的病理原因有：1、在肝纤维化的发生、发展过程中肝损伤可导致大量脂质过氧化产物外溢,激活HSC的同时可产生转化生长因子(TGF)等细胞因子；正常肝脏血窦内皮下的功能性基底膜(Ⅳ型胶原和LN)对维持HSC保持静止状态起重要作用，一旦基底膜破坏，HSC被激活，转变为肌成纤维细胞(MFB),表达大量肌性骨架蛋白,如平滑肌肌动蛋白(α-SMA)起重要作用，HSC的激活是肝纤维化发生的中心环节。2、在肝细胞损伤、坏死等始动因素作用下,血窦内皮细胞、肝细胞Kupffer细胞及HSC均参与肝纤维形成,尤Kupffer细胞在起始活化中起着重要作用。3、HSC是产生各种ECM的主要来源。肝纤维化的预防方法有：1、情绪稳定：肝脏与精神情志的关系非常密切，情绪不佳、精神抑郁、暴怒、激动均可影响肝的机能，加速病变的发展。2、积极治疗肝脏炎症：各种因素导致肝脏损伤，在炎症活动期要重视保肝抗炎治疗，必要时住院治疗，切莫因为症状较轻或者没有症状就掉以轻心，在最短时间内控制炎症，避免肝脏纤维化的发生。3、用药从简：盲目过多地滥用一般性药物会加重肝脏负担，不利于肝脏恢复。4、戒烟忌酒：长期饮酒，尤其是烈性酒，可导致酒精性肝硬化。5、动静结合：肝纤维化代偿功能减退，并发腹水或感染时应绝对卧床休息。在代偿功能充沛、病情稳定期可做些轻松工作或适当活动，进行有益的体育锻炼。6、饮食调护：以低脂肪、高蛋白、高维生素和易于消化饮食为宜，做到定时、定量、有节制。重视对各种原发病的防治，积极预防和治疗慢性肝炎、血吸虫病、胃肠道感染，避免接触和应用对肝脏有毒的物质，减少致病因素。现有技术中抗肝纤维化的治疗方法主要包括：针对原发病去除致病因素，如抗乙型肝炎、丙型肝炎病毒治疗，抗血吸虫治疗，戒酒等。针对肝纤维化本身的治疗，如通过抑制炎症或脂质过氧化，或者抑制肝星状细胞的增生活化，以及促进胶原降解等。
技术实现思路
本专利技术为了克服现有技术存在的不足，提供一种应用干细胞疗法逆转肝纤维化的方法。本专利技术是通过以下技术方案实现的：一种应用干细胞疗法逆转肝纤维化的方法，该方法具体包括如下步骤：首先从肝病患者体内提取出自体脂肪干细胞，然后将自体脂肪干细胞在无菌、冷链条件下运输至GMP实验室，GMP实验室是采用符合国际细胞制备质量管理体系标准的一种生物实验室，在GMP实验室中分离获得起始自体脂肪干细胞；起始自体脂肪干细胞在适宜条件下培养、扩增和纯化，得到种子自体脂肪干细胞，然后进行冻存；最后将扩增后的种子自体脂肪干细胞通过冷链运输至医院，在医院将自体脂肪干细胞通过静脉注射的方式回输至肝病患者体内，平均每次向肝病患者注射自体脂肪干细胞的细胞量为7.1×107个～9.2×108个，每隔8～10天注射一次，每注射5次为一个疗程，根据肝病患者的肝脏纤维化程度共需注射10～20个疗程。细胞是生物体基本的结构和功能单位，人体是由220多种不同组织约40万亿个细胞组成的有机体，所有生命活动都是由细胞完成的。干细胞（stemcell）是未充分分化、具有再生各种组织器官的潜在功能的一类细胞，干细胞具有组织器官修复和体内免疫调节等作用。细胞治疗(celltherapy)是指利用某些具有特定功能的细胞的特性，采用生物工程方法获取或通过体外扩增、特殊培养等处理后，再将这些细胞回输病人的一种治疗方式。本专利技术应用干细胞疗法逆转肝纤维化的方法就属于一种细胞治疗。本专利技术的有益效果是：本专利技术中的干细胞疗法可以为肝病患者的治疗带来新希望，本专利技术中的干细胞疗法主要有以下功能：恢复肝功能、使逆转肝硬化成为可能、提高肝硬化患者的生活质量、延长肝硬化患者的寿命，本专利技术中的干细胞疗法应用在肝病的治疗时可放心安全的使用。本专利技术中的干细胞疗法可安全有效的治疗肝病，能够恢复终末期肝病患者的肝功能。经大量研究结果显示，通过本专利技术的干细胞疗法治疗24周后可显著升高患者的血清白蛋白水平。本专利技术中的干细胞疗法能够显著本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种应用干细胞疗法逆转肝纤维化的方法，其特征在于：所述应用干细胞疗法逆转肝纤维化的方法具体包括如下步骤：首先从肝病患者体内提取出自体脂肪干细胞，然后将自体脂肪干细胞在无菌、冷链条件下运输至GMP实验室，GMP实验室是采用符合国际细胞制备质量管理体系标准的一种生物实验室，在GMP实验室中分离获得起始自体脂肪干细胞；起始自体脂肪干细胞在适宜条件下培养、扩增和纯化，得到种子自体脂肪干细胞，然后进行冻存；最后将扩增后的种子自体脂肪干细胞通过冷链运输至医院，在医院将自体脂肪干细胞通过静脉注射的方式回输至肝病患者体内，平均每次向肝病患者注射自体脂肪干细胞的细胞量为7.1×10

【技术特征摘要】
1.一种应用干细胞疗法逆转肝纤维化的方法，其特征在于：所述应用干细胞疗法逆转肝纤维化的方法具体包括如下步骤：首先从肝病患者体内提取出自体脂肪干细胞，然后将自体脂肪干细胞在无菌、冷链条件下运输至GMP实验室，GMP实验室是采用符合国际细胞制备质量管理体系标准的一种生物实验室，在GMP实验室中分离获得起始自体脂肪干细胞；起始自体脂肪干细胞在适宜条件下...

【专利技术属性】
技术研发人员：李军，
申请(专利权)人：卡替上海生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31