具有抗肿瘤活性的化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了具有抗肿瘤活性的化合物，本发明专利技术通过对麸炒白术化学成分进行系统深入研究，经过波谱和质谱数据分析表明从麸炒白术中分离得到具有抗肿瘤活性的化合物。经过体内和体外抗肿瘤活性研究表明，本发明专利技术提供的具有抗肿瘤活性的化合物对肺腺癌、人脑胶质瘤、人结肠癌或人肝癌等多种肿瘤细胞均具有很强的抑制活性。

Antitumor compounds and their preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
具有抗肿瘤活性的化合物及其制备方法与应用
本专利技术涉及具有抗肿瘤活性的化合物，具体涉及一种从苍术中分离得到的具有抗肿瘤活性的苍术酮聚合型化合物及其制备方法，属医药

技术介绍
中药有几千年应用历史，中药炮制是中医用药的特色之一。中药炮制技术会对药物物质基础本身产生较大变化，同时变化的物质基础群也会对人体产生相应的生物学效应，从而产生临床上不同的治疗效果。从中药炮制品中发现具有独特结构和活性作用的化学成分，是一种事半功倍的方法和思路。白术为菊科植物白术AtracyylodesmacrocephalaKoidz.的干燥根茎，是著名中药“浙八味”之一，具有补气健脾，燥湿利水，止汗安胎之功。临床“生”、“炮”白术应用差异较大，生白术长于健脾燥湿，经麸炒后药性缓和，长于健脾益气。现代研究已经证明白术具有明显的抗肿瘤活性，中药白术可对胃癌SGC-7901SP、移植性肉瘤S180细胞具有抑制作用，挥发油对小鼠H22肝癌淋巴道转移的抑制作用。然而，现代研究尚未彻底阐明白术炮制前后具有抗肿瘤的物质基础。
技术实现思路
专利技术目的：本专利技术的目的是对炮制后的白术进行深入系统研究，研发出具有抗肿瘤活性的新的化合物，本专利技术另外一个目的是提供该化合物的制备方法。技术方案：为了实现以上目的，本专利技术采取的技术方案为：一种具有抗肿瘤活性的化合物，其分子式为C31H40O2，结构式如下：本专利技术所述的具有抗肿瘤活性的化合物的制备方法，其包括以下步骤：(1)麸炒白术制备：取麦麸与生品白术，先将锅预热后，将麦麸投入锅中待冒烟时投入白术片，不断翻炒至白术呈焦黄色，溢出香气；得到麸炒白术；(2)麸炒白术提取：取步骤(1)麸炒白术，用甲醇超声提取，合并提取液，减压回收溶剂，干燥后得提取物；(3)将步骤(2)所得提取物，加水分散后，加等体积正己烷萃取，合并萃取液，减压回收溶剂，得正己烷萃取物；(4)将步骤(3)正己烷萃取物上硅胶柱色谱，用正己烷-氯仿混合溶剂体系梯度洗脱，得到Fr.1-Fr.18共18个馏分；(5)取其中Fr.5馏分上凝胶柱色谱，以氯仿-甲醇溶剂系统洗脱，回收溶剂得Fr.5.1-Fr.5.10馏分；(6)用薄层色谱TLC检测，取Fr.5.3馏分再经凝胶柱色谱分离，以氯仿-甲醇溶剂再次洗脱纯化，回收溶剂，得该化合物。作为优选方案，以上所述的具有抗肿瘤活性的化合物的制备方法，其包括以下步骤：(1)麸炒白术制备：取重量比为1:4的麦麸与生品白术，先将锅预热后，将麦麸投入锅中待冒烟时投入白术片，不断翻炒至白术呈焦黄色，溢出香气；得到麸炒白术；(2)麸炒白术提取：取步骤(1)麸炒白术，粉碎得粉末，过40目筛，加药材6～12倍体积量的甲醇超声提取2次，每次1～2小时，合并提取液，减压回收溶剂，干燥后得提取物；(3)将步骤(2)所得提取物，加水分散后，加等体积正己烷萃取2次，合并萃取液，减压回收溶剂，得正己烷萃取物；(4)将步骤(3)正己烷萃取物上硅胶柱色谱，用体积比100:1-1:100的正己烷-氯仿混合溶剂体系梯度洗脱，得到Fr.1-Fr.18共18个馏分；(5)取其中Fr.5馏分上凝胶柱色谱，以体积比5:2的氯仿-甲醇溶剂系统洗脱，每收集100mL为1馏分，回收溶剂得Fr.5.1-Fr.5.10馏分；(6)用薄层色谱TLC检测，取Fr.5.3馏分再经凝胶柱色谱分离，以体积比5:2氯仿-甲醇溶剂再次洗脱纯化，回收溶剂，得该化合物。本专利技术所述的具有抗肿瘤活性的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。作为优选方案，以上所述的肿瘤为肺腺癌、人脑胶质瘤、人结肠癌或人肝癌等。一种具有抗肿瘤活性的药物制剂，其包含本专利技术所述的具有抗肿瘤活性的化合物。作为优选方案，以上所述的具有抗肿瘤活性的药物制剂，所述的制剂的剂型为片剂、胶囊剂、注射剂、粉针剂、颗粒剂、脂肪乳剂、微囊、滴丸、丸剂、软膏剂或透皮控释贴剂剂型的药物。将本专利技术提供的具有抗肿瘤活性的化合物制成片剂时，把具有抗肿瘤活性的化合物和乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。本专利技术提供的具有抗肿瘤活性的化合物制成胶囊剂时，把具有抗肿瘤活性的化合物和载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。本专利技术提供的具有抗肿瘤活性的化合物制成颗粒剂时，把具有抗肿瘤活性的化合物和稀释剂乳糖或玉米淀粉、混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。本专利技术提供的具有抗肿瘤活性的化合物制成粉针剂时，把具有抗肿瘤活性的化合物冷冻干燥，杀菌，制成粉针剂。本专利技术提供的具有抗肿瘤活性的化合物制成注射液时，取具有抗肿瘤活性的化合物加入生理盐水溶解然后加入活性碳，搅拌均匀，80℃加热30分钟，过滤，调节pH值，用垂熔玻璃漏斗或其它滤器过滤至澄明，灌装，在100至115℃灭菌30分钟制成注射液。本专利技术提供的具有抗肿瘤活性的化合物制成脂肪乳剂、软膏剂或透皮控释贴剂等剂型时加入载体按药学常规方法制备得到。有益效果：本专利技术提供的具有抗肿瘤活性的化合物和现有技术相比具有以下优点：本专利技术通过对麸炒白术化学成分进行系统深入研究，经过波谱和质谱数据分析表明从麸炒白术中分离得到具有抗肿瘤活性的化合物，为新化合物，命名为苍术素I。且经过体内和体外抗肿瘤活性研究表明，本专利技术提供的具有抗肿瘤活性的化合物对多种肿瘤细胞，包括肺腺癌、人脑胶质瘤、人结肠癌或人肝癌均具有很强的抗肿瘤活性，取得了很好的技术进步。本专利技术提供的具有抗肿瘤活性的化合物的制备方法，工艺设计合理，可操作性强，制备得到的具有抗肿瘤活性的化合物类化合物纯度高。附图说明图1为具有抗肿瘤活性的化合物的HRMS图。图2为具有抗肿瘤活性的化合物的1H-1HCOSY和HMBC示意图。图3为具有抗肿瘤活性的化合物的1H-NMR图。图4为具有抗肿瘤活性的化合物的13C-NMR图。具体实施方式根据下述实施例，可以更好地理解本专利技术。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本专利技术，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本专利技术。实施例11、本专利技术提供化合物的制备方法：(1)麸炒白术制备：取重量比为1:4的麦麸与生品白术，将炮制专用锅预热后，将麦麸投入锅中，待冒烟时投入白术片不断翻炒至白术呈焦黄色，溢出香气；炒制温度为200℃，时间为26min。(2)麸炒白术提取：取步骤(1)麸炒白术，粉碎后过40目筛，取白术粉末2.0kg，分别用10L、8L甲醇超声提取2次，每次2h，合并提取液，减压回收溶剂，干燥后得提取物208.7g。(3)将步骤(2)所得提取物加2L水分散后，加入2L正己烷萃取2次，合并萃取液，减压回收溶剂，得正己烷萃取物组分40.37g。(4)将步骤(3)中正己烷萃取物上硅胶柱色谱：silica820g本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有抗肿瘤活性的化合物，其特征在于，其分子式为C

【技术特征摘要】
1.一种具有抗肿瘤活性的化合物，其特征在于，其分子式为C31H40O2，结构式如下：





2.权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)麸炒白术制备：取麦麸与生品白术，先将锅预热后，将麦麸投入锅中待冒烟时投入白术片，不断翻炒至白术呈焦黄色，溢出香气；得到麸炒白术；
(2)麸炒白术提取：取步骤(1)麸炒白术粉末，用甲醇超声提取，合并提取液，减压回收溶剂，干燥后得提取物；
(3)将步骤(2)所得提取物，加水分散后，加等体积正己烷萃取，合并萃取液，减压回收溶剂，得正己烷萃取物；
(4)将步骤(3)正己烷萃取物上硅胶柱色谱，用正己烷-氯仿混合溶剂体系梯度洗脱，得到Fr.1-Fr.18共18个馏分；
(5)取其中Fr.5馏分上凝胶柱色谱，以氯仿-甲醇溶剂系统洗脱，回收溶剂得Fr.5.1-Fr.5.10馏分；
(6)用薄层色谱TLC检测，取Fr.5.3馏分再经凝胶柱色谱分离，以氯仿-甲醇溶剂再次洗脱纯化，回收溶剂，得该化合物。


3.根据权利要求2所述的具有抗肿瘤活性的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)麸炒白术制备：取重量比为1:4麦麸与生品白术，先将锅预热后，将麦麸投入锅中待冒烟时投入白术片，不断翻炒至白术呈焦黄色，溢出香气；得到麸炒白术；
(2)麸炒白术提取：取步骤(1)麸炒白术...

【专利技术属性】
技术研发人员：翟春梅，韩路拓，邸金霖，刘一畅，孟永海，
申请(专利权)人：黑龙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：黑龙;23