一种自组装短肽及其在治疗痤疮方面的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种自组装短肽及其在治疗痤疮方面的应用。本发明专利技术中的自组装短肽含有10个氨基酸残基组成的自组装短肽，其氨基酸序列为：FFLQLQAEER，该自组装短肽能抑制皮脂腺的过度增殖，减少皮肤的油脂分泌，且毒性和副作用更小，适用人群更广，具有良好的透皮性，可用于抗痘方面，特别是用于治疗青春期以及妊娠期因激素水平变化而产生的痤疮，且由于该自组装短肽仅有10个氨基酸，经过修饰使短肽短肽自组装成纳米球，稳定性能更好，能持续作用于治疗部位，使用效果显著。

A self-assembled peptide and its application in the treatment of acne

【技术实现步骤摘要】
一种自组装短肽及其在治疗痤疮方面的应用
本专利技术属于生物医药领域，特别涉及一种自组装短肽及其在治疗痤疮方面的应用。
技术介绍
痤疮是青春期最常见的毛囊皮脂腺单位的慢性炎症疾病。由于其发病原因比较复杂，所以发病机制尚未完全清楚。目前，患者皮肤皮脂分泌过多、毛囊内角质化异常、在毛囊皮脂腺管中定植的痤疮丙酸杆菌和炎症因子介质被认为在痤疮病变的发展中的关键因素。由于空气污染、现代生活节奏加快造成的压力以及性激素水平不均衡等原因，被痤疮困扰的人群数量有不断上升的趋势。另外某些药物也可通过刺激皮脂腺引起痤疮，特别是皮质类固醇和合成代谢的类固醇，如面部“玫瑰痤疮”的形成就是因为使用含有不良添加剂的护肤品造成的。尽管痤疮不影响正常的行动，但因其多发于面部，对患者的心理和社交影响很大。处于青春期的男性和女性荷尔蒙分泌都比较旺盛，体内过多的雄激素会刺激皮肤毛囊附近的皮脂腺，使皮脂腺细胞过度增值，增大的皮脂腺分泌出大量的油脂把毛囊堵住。与此同时，皮肤分泌的油酸和棕榈油酸等不饱和脂肪酸能诱导角质化异常和表皮增生，增加角质形成细胞中的钙流入，使毛囊漏斗的近端部内聚力增加，促进角质细胞产生。而在毛囊远端部分的漏斗部，角质细胞和皮脂逐渐蓄积形成粉刺。粉刺是痤疮的早期症状，由于膨胀的粉刺使毛囊壁受损，皮脂和微生物就容易穿透毛囊壁引起中性粒细胞、T细胞的炎症反应。为了抑制皮脂腺油脂的过度分泌及引起痤疮和毛囊皮脂腺炎症的病原菌，迄今为止有许多已经被广泛利用的方法。在使用抗生素方面常用的是利用克林霉素和红霉素局部治疗痤疮丙酸杆菌的定植，减轻其粉刺形成的促炎作用。除了对痤疮丙酸杆菌的抑制作用外，红霉素可通过其对P-450酶活性的抑制在痤疮的治疗中发挥作用，从而延迟类视黄醇分解代谢并减弱类视黄醇介导的FGFR2b信号转导(AHMADN,MUKHTARH.CytochromeP450:Atargetfordrugdevelopmentforskindiseases[J].JournalOfInvestigativeDermatology,2004,123(3):417-25.)。然而一些临床试验表明长期局部使用红霉素会导致痤疮治疗的疗效逐渐下降(DRENOB,FOULCP,REYNAUDA,etal.Effectofzincgluconateonpropionibacteriumacnesresistancetoerythromycininpatientswithinflammatoryacne:invitroandinvivostudy[J].Europeanjournalofdermatology:EJD,2005,15(3):152-5.)，这可能与抗生素耐药的丙酸杆菌的发展有关，因此不推荐使用局部抗生素单药治疗。另外，由于雄激素通过激活皮脂腺细胞的雄激素受体来增加皮脂产生，从而加重痤疮的症状(TRIFUV,TIPLICAGS,NAUMESCUE,etal.Cortexolone17alpha-propionate1％cream,anewpotentantiandrogenfortopicaltreatmentofacnevulgaris.Apilotrandomized,double-blindcomparativestudyvs.placeboandtretinoin0.05％cream[J].TheBritishjournalofdermatology,2011,165(1):177-83.)。同时，资料显示雄激素不敏感或经阉割的雄性由于皮脂分泌减少而不会产生痤疮，更加突出了雄激素和雄激素受体的相互作用在痤疮发生上的重要地位(IMPERATO-MCGINLEYJ,GAUTIERT,CAILQ,etal.Theandrogencontrolofsebumproduction.Studiesofsubjectswithdihydrotestosteronedeficiencyandcompleteandrogeninsensitivity[J].TheJournalofclinicalendocrinologyandmetabolism,1993,76(2):524-8.)。临床上常用的药物有抗雄性激素类、抗生素类、糖皮质激素类以及维A酸类等药物。其中外用的全反式维A酸、阿达帕林与他扎罗汀是治疗轻度痤疮的首选药物；口服维甲A类药物则主要用于重度痤疮，其能促进表皮细胞更新，改变异常滤泡角质化和促进粉刺溶解，通过调节表皮细胞的增殖和分化，刺激新胶原蛋白形成和成纤维细胞增值并减少炎症(BALDWINHE,NIGHLANDM,KENDALLC,etal.40YearsofTopicalTretinoinUseinReview[J].JournalOfDrugsInDermatology,2013,12(6):638-42.)，逆转上皮异常角化，导致角化细胞黏聚力降低来治疗痤疮，但有致畸作用(MARQUELINGAL,ZANELT.Depressionandsuicidalbehaviorinacnepatientstreatedwithisotretinoin:asystematicreview[J].Seminarsincutaneousmedicineandsurgery,2007,26(4):210-20.)；口服抗雄激素类药物能选择性促进雄激素受体的降解(YANGZ,CHANGYJ,YUIC,etal.ASC-J9amelioratesspinalandbulbarmuscularatrophyphenotypeviadegradationofandrogenreceptor[J].Naturemedicine,2007,13(3):348-53.)，主要用于女性患者；糖皮质激素类药物则常用于暴发性痤疮或聚合性痤疮的治疗，但这些药物均有较大的副作用。光疗法比如5-氨基乙酰丙酸光动力疗法治疗痤疮也在部分医院开展，其原理是共生菌能产生大量的光敏物质在一定波长的光照射下，放出单态氧和其他自由基使皮脂腺细胞损伤凋亡(MAL,XIANGLH,YUB,etal.Low-dosetopical5-aminolevulinicacidphotodynamictherapyinthetreatmentofdifferentseverityofacnevulgaris[J].Photodiagnosisandphotodynamictherapy,2013,10(4):583-90.),故可以用于痤疮的治疗。另外还可通过中医汤药和针灸等方法来治疗痤疮的，但疗程均较长。因此目前迫切需要可以针对痤疮多种病理过程且副作用较少的新药。自组装肽是具有独特结构的生物医学材料，研究人员可根据理化特性和施用环境来修饰这些肽，从而诱导具有不同形状的自组装结构，达到比常规非自组装肽更高效的目的。肽的自组装是肽自发形成有序聚集体的过程(GRANTCHAROVAV,ALMEJ,BAKERD,etal.Mechanismsofproteinfolding[J].Currentopinionins本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种自组装短肽，其特征在于，其氨基酸序列如下所示：FFLQLQAEER。/n

【技术特征摘要】
1.一种自组装短肽，其特征在于，其氨基酸序列如下所示：FFLQLQAEER。


2.权利要求1所述的自组装短肽在制备治疗痤疮的产品中的应用。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述的自组装短肽通过抑制人皮脂腺细胞的生长，抑制皮脂腺过度增值，和/或减少皮肤油脂分泌实现治疗痤疮的目的。


4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述的产品为医用产...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈小佳，王磊，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：广东;44