一种基于南极磷虾壳的止血材料的制备方法及其应用技术

本发明专利技术涉及医疗材料领域，尤其一种基于南极磷虾壳的止血材料的制备方法及其应用。所述方法包括以下步骤：（1）取南极磷虾壳，依次经脱钙、脱蛋白、脱色以及脱乙酰化后得到南极磷虾壳聚糖；（2）将南极磷虾壳聚糖经降解得到南极磷虾壳寡糖；（3）将南极磷虾壳寡糖与海藻酸钠溶液交联反应，得到复合凝胶。本发明专利技术克服了现有技术中的止血材料容易与创伤面粘结，同时抗菌效果较差的缺陷，具有能够在短时间有效使得创面止血且不会与创面相粘合。同时还具有良好的抗菌效果。

Preparation and application of hemostatic material based on Antarctic krill shell

【技术实现步骤摘要】
一种基于南极磷虾壳的止血材料的制备方法及其应用
本专利技术涉及医疗材料领域，尤其一种基于南极磷虾壳的止血材料的制备方法及其应用。
技术介绍
机体正常的止血，主要依赖于完整的血管壁结构和功能，有效的血小板质量和数量，正常的凝血因子活性，其中带负电荷的血小板和凝血因子的作用是主要的。通常而言，当人体受到较小创伤时，血液中血小板和凝血因子能够立刻起效，从而在短时间内起到止血的作用。但是当创伤面较大时，常规通过人体自身的凝血功能往往无法在短时间内实现止血，因此在创伤面较大时还需要借助医用止血材料才能进行止血。现有技术中，医用的止血材料在临床上广泛使用的是美国强生(Johnson&Johnson)公司生产的Surgicel，在国内又称“速即纱”。速即纱的主要成分是氧化再生纤维素，即将纤维素中的C6伯羟基高度选择性氧化成羧基，近而得到一种纤维素衍生物。虽然其具有良好的止血效果，但是，其容易与创伤组织黏连，同时其抗菌效果不佳，长期使用容易引发细菌的滋生。
技术实现思路
本专利技术克服了现有技术中的止血材料容易与创伤面粘结，同时抗菌效果较差的缺陷，提供了一种能够防止与创面黏连，同时具有良好抗菌效果的一种基于南极磷虾壳的止血材料的制备方法及其应用。为实现上述专利技术目的，本专利技术通过以下技术方案实现：一种基于南极磷虾壳的止血材料的制备方法，所述方法包括以下步骤：(1)取南极磷虾壳，依次经脱钙、脱蛋白、脱色以及脱乙酰化后得到南极磷虾壳聚糖；(2)将南极磷虾壳聚糖经降解得到南极磷虾壳寡糖；(3)将南极磷虾壳寡糖与海藻酸钠溶液交联反应，得到复合凝胶。本专利技术中的壳聚糖是从南极磷虾壳中提取的线性阳离子多糖，由于其由天然物质所制得，与生物体细胞有良好的生物兼容性。将经过酶降解可以得到壳寡糖，壳寡糖溶解度高，相对分子量小、生物活性高、细胞膜穿透性高、易吸收，在多个方面优于母体聚合物(壳聚糖)，还具有选择性抑制人成纤维细胞生长，促进表皮细胞生长的独特的生物活性，可预防组织粘连，减少疤痕形成的作用。最重要的是其具有强大的止血性能及生物降解性，且无毒副作用。海藻酸是从褐藻中提取的一种线性多糖，有研究表明其具有一定促进局部伤口止血的效果。由于海藻酸钠为阴离子多糖，可以与壳寡糖这种阳离子多糖进行交联，形成复合凝胶用于止血。本专利技术将海藻酸钠与壳寡糖在无交联剂的条件下实现了止血凝胶的合成，由于不存在交联剂，因此有效降降低了材料对生物体的毒性。同时，还能将两者的止血效果有效叠加，从而使得止血效果大大提升。当本专利技术中的凝胶附着于伤口时，可以吸引红细胞及血小板到伤口表面，从而迅速形成血块并封住伤口，进一步促进细胞膜上PDGF(platelet-derivedgrowthfactor；血小板促进生长因子)受体活化，将讯息传递到细胞核中，促进细胞分裂增生，因而促进伤口愈合，在酸性环境下会使凝胶胺基(-NH2)质子化，具正电荷的聚氨基葡萄糖(-NH3+)会与细菌、微生物细胞膜表面之负电荷作用，而干扰细胞膜正常功能，增加细胞膜通透性，使得细胞质流失而抑制微生物生长。作为优选，所述步骤(1)中具体步骤如下：将南极磷虾壳下烘干后浸渍于盐酸溶液中脱钙，水洗后用稀NaOH溶液脱蛋白，抽滤水洗后通过KMnO4溶液浸泡加热脱色，脱色后浸渍于浓NaOH溶液中脱乙酰化即得南极磷虾壳聚糖。作为优选，所述脱钙步骤中使用4～6％HCl溶液浸渍2～5h，所述脱蛋白步骤中使用10％的稀NaOH溶液浸泡1～3h，所述脱色步骤采用质量分数为0.5～3％的KMnO4溶液在40～75℃下浸泡30～60min脱色，脱乙酰化步骤采用质量分数为30～45％的浓NaOH溶液在30～50℃下搅拌反应2～5h。作为优选，所述步骤(2)中具体步骤如下：按照摩尔比1：(1～1.5)将南极磷虾壳聚糖加入到5～10％的双氧水溶液中，调节pH至5～6搅拌反应1～3h，冷冻干燥得到南极磷虾壳寡糖。作为优选，所述南极磷虾壳寡糖制备得到后还进行表面处理，处理方法如下：(a)按照重量份数计，将1份八乙烯基笼形聚倍半硅氧烷加入到10～20份银氨溶液中，搅拌分散后向混合液中缓慢滴加0.1～0.5份的5～10％质量分数的葡萄糖溶液，得到表面负载纳米金属银的八乙烯基笼形聚倍半硅氧烷；(b)取表面负载纳米金属银的八乙烯基笼形聚倍半硅氧烷10份分散于100份水中，然后向其中加入过氧乙酸10～20份，40～60℃下搅拌反应3～5h，反应结束后过滤，将滤渣依次通过饱和碳酸钠溶液以及去离子水洗涤，得到表面负载纳米金属银的八环氧基笼形聚倍半硅氧；(c)取南极磷虾壳寡糖10份并将其溶于100份水中，向水中加入1～3份负载纳米金属银的八环氧基笼形聚倍半硅氧，调节pH至5.5～6之间，70～80℃下反应3～5h后冷冻干燥，得到表面负载纳米金属银的南极磷虾壳寡糖。本专利技术将南极磷虾壳寡糖与表面负载纳米金属银的笼形聚倍半硅氧烷进行接枝，其中的纳米金属银能够增强本专利技术中止血材料的抗菌效果。同时笼形聚倍半硅氧由于其分子内部为硅氧结构，硅氧键的表面能较低不易与人体肌肤组织相粘结，因此将其引入到止血材料中能够有效防止其与皮肤黏连。作为优选，所述步骤(3)具体如下：将南极磷虾壳寡糖以及海藻酸钠分别溶于去离子水中，得到南极磷虾壳寡糖溶液以及海藻酸钠溶液，然后将两者混合后，脱泡静置，得到复合凝胶。作为优选，所述步骤(3)中南极磷虾壳寡糖溶液中南极磷虾壳寡糖的质量分数为3～5％，海藻酸钠溶液中海藻酸钠的质量分数为1～3％，所述南极磷虾壳寡糖溶液与海藻酸钠溶液体积比为(0.8～1.5)：(1～2)。一种通过上述方法制备得到的基于南极磷虾壳的止血材料在创伤敷料中的应用。因此，本专利技术具有以下有益效果：(1)能够在短时间有效使得创面止血；(2)不会与创面相粘合；(3)具有良好的抗菌效果。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术做进一步描述。下述的对实施例的描述是为便于该
的普通技术人员能理解和使用专利技术。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本专利技术不限于下述实施例，本领域技术人员根据本专利技术的揭示，不脱离本专利技术范畴所做出的改进和修改都应该在本专利技术的保护范围之内。实施例1一种基于南极磷虾壳的止血材料的制备方法，所述方法包括以下步骤：(1)取南极磷虾壳，首先将其浸渍在4％HCl溶液中脱钙，水洗后用5％的稀NaOH溶液脱蛋白，抽滤水洗后在40℃下通过质量分数为0.5％的KMnO4溶液浸泡30min脱色，最后将质量分数为30％的浓NaOH溶液在30℃下搅拌反应2h脱乙酰化后得到南极磷虾壳聚糖。(2)按照摩尔比1：1将南极磷虾壳聚糖加入到5％的双氧水溶液中，调节pH至5搅拌反应1h，冷冻干燥得到南极磷虾壳寡糖。(3)将南极磷虾壳寡糖以及海藻酸钠分别本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于南极磷虾壳的止血材料的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：/n（1）取南极磷虾壳，依次经脱钙、脱蛋白、脱色以及脱乙酰化后得到南极磷虾壳聚糖；/n（2）将南极磷虾壳聚糖经降解得到南极磷虾壳寡糖；/n（3）将南极磷虾壳寡糖与海藻酸钠溶液交联反应，得到复合凝胶。/n

【技术特征摘要】
1.一种基于南极磷虾壳的止血材料的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
（1）取南极磷虾壳，依次经脱钙、脱蛋白、脱色以及脱乙酰化后得到南极磷虾壳聚糖；
（2）将南极磷虾壳聚糖经降解得到南极磷虾壳寡糖；
（3）将南极磷虾壳寡糖与海藻酸钠溶液交联反应，得到复合凝胶。


2.根据权利要求1所述的一种基于南极磷虾壳的止血材料的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中具体步骤如下：
将南极磷虾壳下烘干后浸渍于盐酸溶液中脱钙，水洗后用稀NaOH溶液脱蛋白，抽滤水洗后通过KMnO4溶液浸泡加热脱色，脱色后浸渍于浓NaOH溶液中脱乙酰化即得南极磷虾壳聚糖。


3.根据权利要求1或2所述的一种基于南极磷虾壳的止血材料的制备方法，其特征在于，所述脱钙步骤中使用4~6%HCl溶液浸渍2~5h，所述脱蛋白步骤中使用5~10%的稀NaOH溶液浸泡1~3h，所述脱色步骤采用质量分数为0.5~3%的KMnO4溶液在40~75℃下浸泡30~60min脱色，脱乙酰化步骤采用质量分数为30~45%的浓NaOH溶液在30~50℃下搅拌反应2~5h。


4.根据权利要求1所述的一种基于南极磷虾壳的止血材料的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中具体步骤如下：按照摩尔比1：（1~1.5）将南极磷虾壳聚糖加入到5~10%的双氧水溶液中，调节pH至5~6搅拌反应1~3h，冷冻干燥得到南极磷虾壳寡糖。


5.根据权利要求1或4所述的一种基于南极磷虾壳的止血材料的制备方法，其特征在于，所述南极磷虾壳寡糖制备得到后...

【专利技术属性】
技术研发人员：欧阳小琨，卢雨清，杨立业，范丽红，
申请(专利权)人：浙江海洋大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33