一种美洲大蠊粪便中肠道菌群代谢产物提取物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于中药技术领域，尤其涉及一种美洲大蠊粪便中肠道菌群代谢产物提取物及其制备方法和应用。该提取物以美洲大蠊粪便为原料，通过超声提取、过滤、大孔树脂分离等步骤制备而得，具有正性肌力作用，能够增强正常心肌收缩力，而未出现明显升高心率或损伤心脏的情况，可用于制备治疗心力衰竭的药物。

An extract of metabolites of intestinal flora from the feces of Periplaneta americana and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种美洲大蠊粪便中肠道菌群代谢产物提取物及其制备方法和应用
本专利技术属于中药
，特别是涉及一种美洲大蠊粪便中肠道菌群代谢产物提取物及其制备方法和应用。
技术介绍
心力衰竭是由于心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等原因引起的心肌损伤，常表现为代偿性心动过速。心率作为一项重要的生命体征，是评估心脏功能状态最直接、有效的指标之一。尽管心率加快可在一定程度上改善心衰患者的血流动力学状态，减轻心衰症状，然而心率加快使心室舒张末期容积减少，导致每搏输出量下降，心排血量下降，心排血量下降又可引起交感神经系统兴奋，心率加快，由此形成恶性循环，从而造成心肌结构和功能的变化，最后导致心室泵血或充盈功能低下。因此，尽管医学不断发展，心衰的治疗水平不断提高，但临床研究证实心衰仍然是高发病率、致残率、致死率的疾病。传统的强心药物包括钙增敏剂、磷酸二酯酶抑制剂和洋地黄类药物等，其主要通过增强心肌收缩力、提高心输出量治疗心力衰竭。然而长期、过度应用以上强心药物可能扩大心肌的能量供需矛盾，引起钙超载等副作用，增加心律失常发生率。通过对高血压、冠心病、慢性心力衰竭等疾病的多个大型临床研究发现，静息心率增快是心血管疾病死亡的主要独立危险因子。强心药引起的心律失常增加了心力衰竭病人骤死率。
技术实现思路
针对现有技术中的强心药物可增加心律失常发生率的问题，本专利技术提供一种美洲大蠊粪便中肠道菌群代谢产物提取物的制备方法。以及，本专利技术还提供一种美洲大蠊粪便中肠道菌群代谢产物提取物。以及，本专利技术还提供一种美洲大蠊粪便中肠道菌群代谢产物提取物作为强心药物的应用。为达到上述专利技术目的，本专利技术实施例采用了如下的技术方案：一种美洲大蠊粪便中肠道菌群代谢产物提取物的制备方法，将美洲大蠊粪便用68～72％(v/v)乙醇水溶液超声提取，过滤，所得滤液经过减压浓缩得浸膏，浸膏用水混悬，通过大孔吸附树脂吸附后先以水洗脱、再用93～97％(v/v)乙醇水溶液洗脱，收集所述93～97％(v/v)乙醇水溶液的洗脱液，减压浓缩即得。美洲大蠊(PeriplanetaamericanaL.)入药始载于《神农本草经》。其粪便一般被作为废弃物处理，或应用于肥料中。目前尚未报道其在医药中的用途。本专利技术通过Langendorff离体心脏灌流实验发现并证实，上述制备方法得到的美洲大蠊粪便中肠道菌群代谢产物提取物具有正性肌力作用，能够增强正常心肌收缩力，且未出现明显升高心率或损伤心脏的情况，可用于制备治疗心功能不全(心力衰竭)疾病的药物，用于解决现有强心药物增加心律失常发生率的问题。同时，所得提取物还能够提升美洲大蠊粪便的再利用价值以及美洲大蠊的药用价值。将滤液浓缩、制成浸膏的操作能够基本去除滤液中的乙醇，在使用大孔吸附树脂处理样品时减少有效成分的损失。混悬液的浓度、体积可根据大孔吸附树脂洗脱的常规操作方法、大孔吸附树脂柱的填料用量等进行常规调整。水溶性成分基本不具有强心作用，先以水洗脱能够减少成品中无效的水溶性成分，从而使有效成分得以更大程度的富集。洗脱前可通过常规试验手段对所得滤液进行浓缩，以获得更好的吸附效果。优选地，所述超声提取为提取2～3次，每次0.5～1.5h。优选地，所述超声提取为提取2次，每次1h。优选地，用70％(v/v)乙醇水溶液超声提取。优选地，用95％(v/v)乙醇水溶液洗脱。优选地，以水洗脱时所述水的用量为所述美洲大蠊粪便质量的2倍以上。足量的水洗脱能够尽可能除去水溶性成分。优选地，所述水用量为所述美洲大蠊粪便质量2～3倍。优选地，该制备方法还包括将所述93～97％(v/v)乙醇水溶液洗脱液浓缩干燥，使所得产品更便于储存、使用以及进一步加工成制剂。以及，本专利技术实施例还提供了所述一种美洲大蠊粪便中肠道菌群代谢产物提取物，由上述的美洲大蠊粪便中肠道菌群代谢产物提取物的制备方法制成。以及，本专利技术实施例还提供上述美洲大蠊粪便中肠道菌群代谢产物提取物在制备强心药物中的应用。上述美洲大蠊粪便中肠道菌群代谢产物提取物具有强心作用，且未发现其具有明显的升高心率或损伤心脏的作用，因此可用于制备治疗心功能不全(心力衰竭)疾病的药物。优选地，所述药物为注射剂或口服制剂。附图说明图1为本专利技术效果例中PAFB组SD大鼠离体心脏模型给药前后的左心室压力变化图2为本专利技术效果例中PAFB组SD大鼠离体心脏模型给药前后的左心室等容期压力变化速率图3为本专利技术效果例中PAFB组SD大鼠离体心脏模型给药前后左心室收缩压(LVSP)变化值(n＝7)图4为本专利技术效果例中PAFB组SD大鼠离体心脏模型给药前后心率(HR)变化值(n＝7)图5为本专利技术效果例中PAFB组SD大鼠离体心脏模型给药前后左心室等容期压力上升的最大速率(n＝7)图6为本专利技术效果例中PAFB组SD大鼠离体心脏模型给药前后左心室等容期压力下降的最大速率(n＝7)图7为本专利技术效果例中各组SD大鼠离体心脏模型LVSP相对于给药前的变化率(n＝7)图8为本专利技术效果例中各组SD大鼠离体心脏模型HR相对于给药前的变化率(n＝7)图9为本专利技术效果例中各组SD大鼠离体心脏模型左心室等容期压力上升的最大速率相对于给药前的变化率(n＝7)图10为本专利技术效果例中各组SD大鼠离体心脏模型左心室等容期压力下降的最大速率相对于给药前的变化率(n＝7)具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。以下实施例中的美洲大蠊粪便样品取自云南腾药制药股份有限公司石头山美洲大蠊GAP养殖基地，其美洲大蠊的饲养条件严格按照GAP标准执行，饲料主要成分为豆类成分。实施例1本专利技术实施例提供了一种美洲大蠊粪便中肠道菌群代谢产物提取物，其制备方法为：将1kg美洲大蠊粪便样品用70％(v/v)的乙醇水溶液超声提取两次，每次1h，每次乙醇水溶液的用量为8L，提取后过滤，将所得滤液合并后回收溶剂，得美洲大蠊粪便醇提物浸膏，再加水混悬成750mL混悬液，上于500gD101大孔吸附树脂柱吸附后，用2L水洗脱，然后以95％(v/v)乙醇水溶液洗脱，收集95％(v/v)乙醇水溶液的洗脱液。将所得洗脱液减压浓缩后，再减压干燥，得美洲大蠊粪便提取物粉末。实施例2本专利技术实施例提供了一种美洲大蠊粪便中肠道菌群代谢产物提取物，其制备方法为：将1kg美洲大蠊粪便样品用68％(v/v)的乙醇水溶液超声提取两次，每次1.5h，每次乙醇水溶液的用量为9L，提取后过滤，将所得滤液合并后回收溶剂，得美洲大蠊粪便醇提物浸膏，再加水混悬成800mL混悬液，上于500gD101大孔吸附树脂柱吸附后，用2L水洗脱，然后以93％(v/v)乙醇水溶液洗脱，收集93％(v/v本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种美洲大蠊粪便中肠道菌群代谢产物提取物的制备方法，其特征在于：将美洲大蠊粪便用68～72％(v/v)乙醇水溶液超声提取，过滤，所得滤液减压浓缩成浸膏，浸膏用水混悬，通过大孔吸附树脂吸附后先以水洗脱、再用93～97％(v/v)乙醇水溶液洗脱，收集所述93～97％(v/v)乙醇水溶液的洗脱液，减压浓缩即得。/n

【技术特征摘要】
1.一种美洲大蠊粪便中肠道菌群代谢产物提取物的制备方法，其特征在于：将美洲大蠊粪便用68～72％(v/v)乙醇水溶液超声提取，过滤，所得滤液减压浓缩成浸膏，浸膏用水混悬，通过大孔吸附树脂吸附后先以水洗脱、再用93～97％(v/v)乙醇水溶液洗脱，收集所述93～97％(v/v)乙醇水溶液的洗脱液，减压浓缩即得。


2.根据权利要求1所述的美洲大蠊粪便中肠道菌群代谢产物提取物的制备方法，其特征在于：所述超声提取为提取2～3次，每次0.5～1.5h；和/或
用70％(v/v)乙醇水溶液超声提取；和/或
用95％(v/v)乙醇水溶液洗脱。


3.根据权利要求2所述的美洲大蠊粪便中肠道菌群代谢产物提取物的制备方法，其特征在于：所述超声提取为提...

【专利技术属性】
技术研发人员：王跃飞，王子延，李玉红，王启隆，吕伟奇，牛璐，刘香月，柴欣，杨静，
申请(专利权)人：天津中医药大学，
类型：发明
国别省市：天津;12