二羟基吲哚类的制造方法技术

本发明专利技术的二羟基吲哚类的制造方法包括：工序1，使DOPA类与六氰合铁(III)酸盐发生反应而生成DHI类，得到水性的第一液；工序2，将工序1中所得到的第一液与萃取剂进行混合而将DHI类萃取到萃取剂中，得到油性的第二液；及工序3，将工序2中所得到的第二液与水进行混合并将萃取剂蒸馏去除而得到水性的第三液。在A槽中进行工序2的DHI类的萃取，从A槽排出第二液后，将第二液供给至B槽，在B槽中进行工序3。

Manufacturing methods of dihydroxyindoles

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】二羟基吲哚类的制造方法
本专利技术涉及一种二羟基吲哚类的制造方法。
技术介绍
已知黑色素是在动物或植物中所形成的黄色乃至黑色的色素，且具有紫外线吸收功能、自由基捕获功能、抗氧化功能等。另外，由于黑色素是源自生物的安全性高的物质，因此广泛地含有于化妆品、食品、塑料制品等中，例如，在防晒霜或太阳眼镜等中被用作紫外线吸收剂，另外，在食品或塑料制品等中被用作抗氧化剂，进一步，在白发染色剂等中被用作色素。然而，在生物体内，黑色素是由作为基质化合物的3-(3,4-二羟基苯基)丙氨酸(DOPA)通过作为黑色素生成酶的酪氨酸酶的催化作用而氧化，经由多巴醌生成黑色素前体二羟基吲哚类(5,6-二羟基吲哚、5,6-二羟基吲哚-2-羧酸等)，并通过该二羟基吲哚类的聚合而生物合成。以此方式生物合成的黑色素在皮肤或毛发等的黑色素产生细胞内以小颗粒形态存在，其是如果不使用热浓硫酸或强碱则不溶解的不溶于水或有机溶剂的稳定的高分子化合物。因此，例如，在将黑色素作为纤维或皮革等的染料的情况下，即便将黑色素直接用作添加剂，也无法使不溶于水或有机溶剂的黑色素渗透至染色对象物的组织中进行染色，因此使用水溶性的二羟基吲哚类作为添加剂，在染色对象物中使黑色素形成。作为用于这种用途中的二羟基吲哚类的制造方法，例如，专利文献1中公开了如下内容：通过在含有3-(3,4-二羟基苯基)丙氨酸的水溶液中添加六氰合铁(III)酸盐使其进行反应而生成二羟基吲哚类，并将六氰合铁(II)酸盐制成络合物而从所得到的含有二羟基吲哚类的水溶液中去除。另外，在非专利文献1及2中公开了如下内容：通过在含有3-(3,4-二羟基苯基)丙氨酸的水溶液中添加六氰合铁(III)酸盐进行反应而生成二羟基吲哚类，并在所得到的含有二羟基吲哚类的水溶液中添加萃取剂乙酸乙酯来萃取二羟基吲哚类。[现有技术文献][专利文献]专利文献1：美国专利第5704949号说明书[非专利文献]非专利文献1：Wakamatsu,K.andIto,S.(1988)AnalyticalBiochemistry170,335-340.非专利文献2：R.Edge,M.d'lschia,E.J.Land,A.Napolitano,S.Navaratham,L.Panzella,A.Pezzella,C.A.RamsdenandP.A.Riley(2006)PigmentCellRes.19；443-450.
技术实现思路
本专利技术涉及一种二羟基吲哚类的制造方法，其中，包括：工序1，使选自3-(3,4-二羟基苯基)丙氨酸及其衍生物中的1种或2种以上与六氰合铁(III)酸盐发生反应而生成二羟基吲哚类，得到水性的第一液；工序2，将上述工序1中所得到的上述第一液与萃取剂进行混合而将上述二羟基吲哚类萃取到上述萃取剂中，得到油性的第二液；及工序3，将上述工序2中所得到的上述第二液与水混合并将上述萃取剂蒸馏去除而得到水性的第三液；并且，在A槽中进行上述工序2的上述二羟基吲哚类的萃取，从上述A槽排出上述第二液后，将上述第二液供给至B槽，在上述B槽中进行上述工序3。附图说明图1是表示反应装置的构成的图。图2A是表示进行循环过滤的装置的构成的图。图2B是表示进行单程过滤的装置的构成的图。图3A是表示精制工序的第一说明图。图3B是表示精制工序的第二说明图。图4A是表示溶剂置换工序的第一说明图。图4B是表示溶剂置换工序的第二说明图。图4C是表示溶剂置换工序的第三说明图图4D是表示溶剂置换工序的第四说明图。具体实施方式以下，对实施方式进行详细说明。实施方式的二羟基吲哚类的制造方法包括反应工序(工序1)、精制工序(工序2)、及溶剂置换工序(工序3)。另外，在本说明书中，简称分别为如下：“3-(3,4-二羟基苯基)丙氨酸：DOPA”、“选自3-(3,4-二羟基苯基)丙氨酸及其衍生物中的1种或2种以上：DOPA类”、“5,6-二羟基吲哚：DHI”、及“二羟基吲哚类：DHI类”。＜反应工序(工序1)＞反应工序中，使DOPA类与六氰合铁(III)酸盐发生反应而生成DHI类，得到水性的第一液L1。此时，优选为将DOPA类的水溶液或水性悬浊液即DOPA类液D与六氰合铁(III)酸盐的水溶液或水性悬浊液即氧化剂液O混合。另外，DOPA类与六氰合铁(III)酸盐的反应是氧化还原反应。图1表示反应工序(工序1)中使用的反应装置10的一例。反应装置10具有反应槽11及氧化剂槽12。在反应槽11的上部导入有从氧化剂槽12的底部延伸的氧化剂供给管13。排出管14从反应槽11的底部延伸。在反应槽11及氧化剂槽12分别设置有搅拌机151、152。关于搅拌机151、152的搅拌叶151a、152a，只要能够充分地搅拌低粘度液体即可，例如，可列举：桨叶、圆盘涡轮、倾斜桨叶、锚叶等。在反应槽11设置有用以对槽内进行温度调节的夹套16。具体而言，首先，在反应槽11中添加水。关于水，例如优选为使用离子交换水或蒸馏水。关于水，优选为使用通过供给氮气或氩气等惰性气体而降低了溶氧浓度的水。水的溶氧浓度优选为1.0mg/L以下，更优选为0.5mg/L以下。该水的溶氧浓度是使用市售的溶氧测定仪进行测定的(以下相同)。在反应槽11内，在添加水之前或之后，优选为通过供给氮气或氩气等惰性气体而降低氧浓度。反应槽11内的气相的氧浓度优选为1.0体积％以下，最优选为0体积％。反应槽11内的气相的氧浓度是通过市售的氧浓度计进行测定的(以下相同)。优选为在该反应工序的操作中持续地进行向反应槽11内的气相的惰性气体的供给。然后，启动设置于反应槽11的搅拌机151，一边搅拌水一边投入DOPA类使其溶解或分散，由此得到DOPA类液D。另外，该DOPA类液D的制备方法是合适的具体例，也可以是先将DOPA类添加至反应槽11中后再向反应槽11供给水，也可以是将水及DOPA类同时地供给至反应槽11，或者，也可以是将水及DOPA类分别分批交替地供给至反应槽11。作为DOPA类中的DOPA，可列举D-DOPA(3,4-二羟基-D-苯丙氨酸)及L-DOPA(3,4-二羟基-L-苯丙氨酸)。作为DOPA类中的DOPA衍生物，例如，可列举：2-3',4'-二羟基苯基乙基胺衍生物(N-辛酰基-4-(2-氨基乙基)苯-1,2-二酚、N-辛酰基-4,2-(3,4-二氢苯基)乙基胺等)、4-(2-氨基乙基)苯-1,2-二酚(多巴胺)、D-DOPA的盐(钾盐、钠盐等)、L-DOPA的盐(钾盐、钠盐等)、DOPA的低级(碳原子数1～4)烷基酯、α-低级(碳原子数1以上且4以下)烷基DOPA、及它们的异构体等。另外，在DOPA类液D中，除含有DOPA类以外，也可以含有苯甲酸盐类等对DOPA类惰性的化学物质。从得到高生产性的观点而言，DOPA类液D中的DOPA类的含量优选为0.10质量％以上，更优选为0.20质量％以上，进一本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种二羟基吲哚类的制造方法，其中，/n包括：/n工序1，使选自3-(3,4-二羟基苯基)丙氨酸及其衍生物中的1种或2种以上与六氰合铁(III)酸盐发生反应而生成二羟基吲哚类，得到水性的第一液；/n工序2，将所述工序1中所得到的所述第一液与萃取剂进行混合而将所述二羟基吲哚类萃取到所述萃取剂中，得到油性的第二液；及/n工序3，将所述工序2中所得到的所述第二液与水混合并将所述萃取剂蒸馏去除而得到水性的第三液，并且/n在A槽中进行所述工序2的所述二羟基吲哚类的萃取，从所述A槽排出所述第二液后，将所述第二液供给至B槽，在所述B槽中进行所述工序3。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171101 JP 2017-2120351.一种二羟基吲哚类的制造方法，其中，
包括：
工序1，使选自3-(3,4-二羟基苯基)丙氨酸及其衍生物中的1种或2种以上与六氰合铁(III)酸盐发生反应而生成二羟基吲哚类，得到水性的第一液；
工序2，将所述工序1中所得到的所述第一液与萃取剂进行混合而将所述二羟基吲哚类萃取到所述萃取剂中，得到油性的第二液；及
工序3，将所述工序2中所得到的所述第二液与水混合并将所述萃取剂蒸馏去除而得到水性的第三液，并且
在A槽中进行所述工序2的所述二羟基吲哚类的萃取，从所述A槽排出所述第二液后，将所述第二液供给至B槽，在所述B槽中进行所述工序3。


2.如权利要求1所述的制造方法，其中，
所述B槽为与所述A槽不同的液槽。


3.如权利要求2所述的制造方法，其中，
所述B槽为将槽内清洗后的液槽。


4.如权利要求1所述的制造方法，其中，
所述B槽为在进行所述工序2并将所述第二液排出之后将槽内清洗后的所述A槽。


5.如权利要求3或4所述的制造方法，其中，
通过水洗来进行对所述B槽的槽内的清洗。


6.如权利要求1～5中任一项所述的制造方法，其中，
所述萃取剂包含辛醇/水分配系数小于0...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊藤德祐，中本真义，
申请(专利权)人：花王株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP