一种淀粉止血海绵及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供一种淀粉止血海绵及其制备方法和用途，所述止血海绵是由淀粉和甘油组成的，制备方法包括：1)将淀粉和水、甘油加热搅拌，使淀粉糊化；2)将步骤1)中糊化后的淀粉注入模具中，置于冷冻室进行初次冷冻；3)将步骤2)中冷冻室的温度上调至零下10℃‑零上5℃；4)将步骤3)中冷冻室的温度下调，进行二次冷冻，得到半成品；5)将步骤4)中冷冻好的半成品在真空条件下进行干燥，得到淀粉止血海绵。所述止血海绵成分简单、安全性好、吸水率高、成型性能好，能够克服现有技术制备的同类材料成分复杂、有安全风险、吸水率不理想等缺陷，具有体表创面修复、体内止血等广泛的用途。

A starch hemostatic sponge and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种淀粉止血海绵及其制备方法和用途
本专利技术涉及一种止血海绵及其制备方法
，特别涉及一种可体内降解吸收的、可直接用于有血创面的淀粉止血海绵及其制备方法和用途。
技术介绍
在自然灾害、交通事故、战场和外科手术等紧急状态下，不可控的大量出血会直接危及生命安全。据统计，2011-2013年间，我国平均每年约60万人死于交通事故，其中85％的死因在于创伤初期的大量出血。若在事故发生后的30分钟内控制出血情况，受伤人员的存活率可以提高40％以上。血液是天然的微生物培养基，创面出血或渗血也会增加细菌感染的几率。因此，使用快速有效的止血材料及时处理出血创面，对降低事故死亡人数和外科手术风险尤为重要。市面上的止血材料种类繁多，医用止血海绵是临床上广泛使用的止血材料之一，常见的有斯泰可Stypro明胶止血海绵、HemCon壳聚糖止血纱、强生的氧化纤维素止血纱和Merocel或宾格的聚乙烯醇止血海绵等。胶原是动物体内含量最多、分布最广的一类蛋白质，明胶是胶原部分水解的产物。实际应用中明胶海绵存在亲水性差、吸血量小、力学性能差等缺陷。壳聚糖又称脱乙酰甲壳素，是一种主要从虾、蟹中提取的碱性多糖物质。壳聚糖具有良好的抑菌性和止血功能，但其常用的毒性交联剂戊二醛、甲醛等限制了其在生物医学领域的应用。另外，这类动物来源的材料应用到人体会增加病毒传播和免疫原性等风险，对于动物源性医疗器械的安全性评价有更为严格的要求。强生公司首创了氧化纤维素止血产品广泛用于临床手术创面的止血，其结构疏松，柔顺性能好。但是，氧化纤维素呈酸性，在出血部位使用可能造成红细胞破碎，发生溶血现象。酸性环境还会引起周围组织炎症，延缓组织修复的速度，需要谨慎控制此材料在体内的使用量。聚乙烯醇海绵具有良好的抗菌性能和促进伤口愈合的能力，主要用于眼科、耳鼻喉科及显微外科手术中。它通过成孔剂发泡法，由聚乙烯醇(PVA)与醛类化合物缩合反应得到，制备过程中需加入成孔剂、表面活性剂、甲醛、酸等物质，配方复杂，需严格监测小分子原料的残留量，减少安全风险。淀粉是一类最常见的植物多糖高分子材料，可从玉米、马铃薯、木薯、甘薯、葛根等植物中提取。淀粉因其生物相容性好、可降解、可再生、价格低廉，已广泛应用于医疗、食品、农业、工业、环境等领域。淀粉来源安全，能避免动物源性材料杂蛋白引起的不良反应，同时代谢机制明确，在酶的催化下水解成葡萄糖，能被人体充分吸收代谢、无毒副作用，是制备可吸收止血材料的理想原料。Medafor公司以淀粉为原料生产的Arista止血粉作为急救和临床手术止血剂，早在2000年通过美国FDA认证，于2010年正式进入中国市场。目前，淀粉基止血材料仍然以止血粉的形式为主在临床上应用。有不少关于淀粉海绵的文献或专利报道，主要原料包括淀粉及其各类衍生物，或者由淀粉与明胶、壳聚糖、纤维素、海藻酸钠等高分子材料复合而成，真正批量化生产进入临床的少之又少，国内还未见淀粉止血海绵上市。淀粉海绵主要由真空冷冻干燥技术制备，仍存在以下难点：首先，淀粉海绵的力学性能差、成型性差。海绵成品存在强度低、韧性差，按压易碎，弯曲易破裂，吸水后不能保持其完整性等问题。其次，为了提高海绵的吸水率和成型性，往往会加入交联剂、塑化剂、增稠剂、粘合剂等组分，这些添加剂难以除尽，有些具有毒性，即使微量存在于海绵内也会带来安全隐患。最后，很多文献或专利中将淀粉与壳聚糖、海藻酸钠、纤维素、胶原、聚酯、聚乙二醇等医用高分子材料复合以改善单纯淀粉海绵性能上的缺陷，但这些材料有的属于动物源性、有的代谢机制不明确，大大阻碍了其临床应用，尤其是体内止血方面的应用。中国专利文献CN103275344、CN103265719、CN103319744和CN103275345中公开了采用变性淀粉制备淀粉止血海绵的技术，分别通过超声、加热、交联、辐射等处理方式使海绵成品具有高于同类产品的吸水倍率和吸水速度。变性淀粉是淀粉分子被切断、重排或引入其他化学基团以改变其结构而获得，能使原生淀粉性能上的缺陷得到一定程度的改善，但处理过程中往往会引入多种化学试剂，增加了其用作生物医用材料的安全性风险。
技术实现思路
为了改善现有技术的不足，本专利技术的一个目的是提供一种淀粉止血海绵，该止血海绵成分简单、安全性好、吸水率高、成型性能好，能够克服现有技术制备的同类材料成分复杂、有安全风险、吸水率不理想等缺陷，具有体表创面修复、体内止血等广泛的用途。本专利技术的另一个目的是提供所述淀粉止血海绵的制备方法，该方法简单、可控、环境友好。本专利技术的目的通过以下技术方案实现：一种淀粉止血海绵，所述止血海绵是由淀粉和甘油组成的，所述止血海绵的制备方法包括以下步骤：1)将淀粉、甘油和水加热搅拌，使淀粉糊化；2)将步骤1)中糊化后的淀粉注入模具中，置于冷冻室进行初次冷冻，初次冷冻的温度为零下196℃-零下10℃；3)将步骤2)中冷冻室的温度上调至零下10℃-零上5℃，保温一段时间；4)将步骤3)中冷冻室的温度下调至零下196℃-零下10℃，进行二次冷冻，得到半成品；5)将步骤4)中的半成品在真空条件下进行干燥，得到淀粉止血海绵。优选的，步骤1)中使用的淀粉为一种或两种以上的混合，所述淀粉可为天然淀粉(原生淀粉)，例如：玉米淀粉、蜡质玉米淀粉、红薯淀粉、木薯淀粉、马铃薯淀粉、菱角淀粉、莲子淀粉、绿豆淀粉、小麦淀粉、芡实淀粉；也可以为经过物理变性、化学变性或生物变性的变性淀粉，例如：可溶性淀粉、预胶化淀粉、氧化淀粉、醚化淀粉(如：羧甲基淀粉(又称羧甲基淀粉钠))、酯化淀粉(如醋酸酯淀粉)、交联淀粉、接枝淀粉、糊精、复合变性淀粉。优选的，步骤1)中淀粉和水的质量比为1:10-1:70，例如为1:10、1:20、1:30、1:40、1:50、1:60、1:70。优选的，步骤1)中甘油和水的体积比为0.1:100-10:100，例如0.1:100、0.5:100、1:100、2:100、5:100、10:100。优选的，步骤1)中的糊化的温度为50-100℃，例如为50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃、85℃、90℃、95℃、100℃。优选的，步骤1)中的糊化的时间为0.5-12h，例如为0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h、11h、12h。优选的，步骤2)中的冷冻室为本领域已知的可以提供低温的装置，例如为冰箱、冰柜、有预冻功能的冷冻干燥机等。优选的，步骤2)中的初次冷冻的时间为0.5-12h，例如为0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h、11h、12h。优选的，步骤2)中的初次冷冻的温度为零下196℃-零下10℃，例如为零下10℃、零下20℃、零下30℃、零下40℃、零下50℃、零下60℃、零下70℃、零下80℃或零下196℃。优选的，步骤3)中的温度上调至零下10℃-零上5℃后放置0.5-12h，例如放置0.5h、1h、2h、3h本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种淀粉止血海绵，其中，所述止血海绵是由淀粉和甘油组成的，所述止血海绵的制备方法包括以下步骤：/n1)将淀粉、甘油和水加热搅拌，使淀粉糊化；/n2)将步骤1)中糊化后的淀粉注入模具中，置于冷冻室进行初次冷冻，初次冷冻的温度为零下196℃-零下10℃；/n3)将步骤2)中冷冻室的温度上调至零下10℃-零上5℃，保温一段时间；/n4)将步骤3)中冷冻室的温度下调至零下196℃-零下10℃，进行二次冷冻，得到半成品；/n5)将步骤4)中的半成品在真空条件下进行干燥，得到淀粉止血海绵。/n

【技术特征摘要】
1.一种淀粉止血海绵，其中，所述止血海绵是由淀粉和甘油组成的，所述止血海绵的制备方法包括以下步骤：
1)将淀粉、甘油和水加热搅拌，使淀粉糊化；
2)将步骤1)中糊化后的淀粉注入模具中，置于冷冻室进行初次冷冻，初次冷冻的温度为零下196℃-零下10℃；
3)将步骤2)中冷冻室的温度上调至零下10℃-零上5℃，保温一段时间；
4)将步骤3)中冷冻室的温度下调至零下196℃-零下10℃，进行二次冷冻，得到半成品；
5)将步骤4)中的半成品在真空条件下进行干燥，得到淀粉止血海绵。


2.根据权利要求1所述的淀粉止血海绵，其中，步骤1)中使用的淀粉为一种或两种以上的混合，所述淀粉可为天然淀粉，例如：玉米淀粉、蜡质玉米淀粉、红薯淀粉、木薯淀粉、马铃薯淀粉、菱角淀粉、莲子淀粉、绿豆淀粉、小麦淀粉、芡实淀粉；也可以为经过物理变性、化学变性或生物变性的变性淀粉，例如：可溶性淀粉、预胶化淀粉、氧化淀粉、醚化淀粉(如羧甲基淀粉)、酯化淀粉(如醋酸酯淀粉)、交联淀粉、接枝淀粉、糊精、复合变性淀粉。


3.根据权利要求1或2所述的淀粉止血海绵，其中，步骤1)中淀粉和水的质量比为1:10-1:70。
优选的，步骤1)中的甘油和水的体积比为0.1:100-10:100。
优选的，步骤1)中的糊化反应的温度为50-100℃。
优选的，步骤1)中的糊化反应的时间为0.5-12h。


4.根据权利要求1-3任一项所述的淀粉止血海绵，其中，步骤2)中的初次冷冻的时间为0.5-12h。
优选地，步骤3)中的温度上调至零下10℃-零上5℃后放置0.5-12h。


5.根据权利要求1-4任一项所述的淀粉止血海绵...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨飞，李丹，周啸，田明明，
申请(专利权)人：江苏德威兰医疗器械股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32