【技术实现步骤摘要】
用于制备药物药剂的方法和中间体本申请是申请号为201710518109.8、申请日为2010年4月1日、专利技术名称为“用于制备药物药剂的方法和中间体”的中国专利申请的分案申请。本申请要求2009年4月3日提交的美国临时专利申请号61/166,498的优先权。该申请的全部内容通过引用并入本文。
技术介绍
国际专利申请公开号WO2008/010921和国际专利申请公开号WO2008/103949公开了某些化合物，据报道，所述化合物可用于改变共同施用的药物的药代动力学，例如通过抑制细胞色素P450单加氧酶。其中鉴别出的一种具体的化合物是下式I化合物:目前，需要可以用于制备式I化合物和其盐的改进的合成方法和中间体。也需要改进的制备中间体化合物的方法，所述中间体化合物可以用于制备式I化合物和其盐。改进的方法和中间体可以减少与现有的制备式I化合物和其盐的方法有关的成本、时间和/或废物量。
技术实现思路
已经鉴别出一种改进的制备式I化合物和其盐的合成途径。该改进的合成途径使用下文鉴别出的式IV、V、XIV、XVI、XVII、和XVIII的新的中间体。该途径减少与式I化合物和其盐的制备有关的成本、时间、和废物量。因此，在一个实施方案中，本专利技术提供了式IV化合物或其盐：其中R1和R2各自独立地是合适的保护基。在另一个实施方案中，本专利技术提供了式V化合物或其盐：其中每个R1是除了叔丁基磺酰基以外的合适的保护基。在另一个实施方案中，本专利技术提供
【技术保护点】
1.制备式I化合物或其盐的方法:/n
【技术特征摘要】
20090403 US 61/166,4981.制备式I化合物或其盐的方法:
所述方法包括：
a)通过二聚化对应的式II化合物:
其中R1是–S(＝O)2NRaRb，其中Ra和Rb中的每一个独立地是(C1-C8)烷基；或Ra和Rb与它们连接的氮一起形成3或4元饱和环或5、6、或7元饱和或部分不饱和环，所述环含有1或2个杂原子，
以得到对应的式V化合物或其盐：
b)使式V化合物或其盐去保护，以得到式VI化合物或其盐：
c)将式VI化合物或其盐还原为式VII化合物:
d)用在有机溶剂中的酸处理，将式VII化合物转化成对应的盐；
e)将来自d)的对应的盐转化成式IX化合物或其盐：
和
f)偶联式IX化合物或其盐与式Xa的酸或其盐：
以得到式I化合物。
2.式IV、IVa、V、Va、XIV、XVI、XVII或XVIII的化合物或其盐：
其中R1是–S(＝O)2NRaRb，其中Ra和Rb中的每一个独立地是(C1-C8)烷基；或Ra和Rb与它们连接的氮一起形成3或4元饱和环或5、6、或7元饱和或部分不饱和环，所述环含有1或2个杂原子；R2是合适的保护基；并且其中Y-是合适的抗衡离子。
3.制备式I化合物或其盐的方法:
其中制备式V化合物或其盐：
其中，R1是–S(＝O)2NRaRb，其中Ra和Rb中的每一个独立地是(C1-C8)烷基；或Ra和Rb与它们连接的氮一起形成3或4元饱和环或5、6、或7元饱和或部分不饱和环，所述环含有1或2个杂原子，
并将式V化合物或其盐转化成式I化合物，其特征在于，通过二聚化式II化合物，从对应的式II化合物或其盐制备式V化合物:
4.制备式I化合物或其盐的方法:
其中制备式IV化合物或其盐：
其中R1是–S(＝O)2NRaRb，其中Ra和Rb中的每一个独立地是(C1-C8)烷基；或Ra和Rb与它们连接的氮一起形成3或4元饱和环或5、6、或7元饱和或部分不饱和环，所述环含有1或2个杂原子，并且R2是合适的...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·波尔尼阿杰克，S·费弗，R·于，A·卡伦，E·道蒂，D·德兰，K·肯特，周忠信，D·科尔都，L·伊斯顿，
申请(专利权)人：吉利德科学公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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