【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】单胺抗帕金森药物的双羟萘酸盐、其制备方法及其用途相关申请的交叉引用本申请要求在2017年8月17日提交的美国临时申请号62/546,984的权益，其内容通过引用整体并入本文。
在各实施方案中，本专利技术概括而言涉及抗帕金森病药的双羟萘酸盐，例如罗替戈汀、罗匹尼罗、普拉克索、司来吉兰、雷沙吉兰和/或沙芬酰胺的双羟萘酸盐，包含这类盐的药物组合物，制备这类盐的方法，以及用这类盐和组合物治疗有需要的受试者的方法。背景帕金森病(PD)是神经系统的运动系统障碍。其特征为进行性疾病，其影响运动并导致产生多巴胺的脑细胞的损失，引起手、臂、腿、颌和脸的震颤和/或四肢和躯干的强直或僵硬。主要症状包括肌肉僵硬、运动缓慢、静止震颤和姿势不稳定。最常见的抗帕金森病药物是替代脑中多巴胺水平、模拟多巴胺的作用或减缓/抑制脑中多巴胺的降解。多巴胺能药物的主要类别包括多巴胺激动剂，例如罗替戈汀、罗匹尼罗和普拉克索，其化学结构如下所示。来自单胺氧化酶-B(MAO-B)抑制剂类的药物，例如司来吉兰、雷沙吉兰和沙芬酰胺(参见下面的化学结构)，通过阻断多巴胺的代谢来增加基底神经节中的多巴胺水平。这些药物抑制MAO-B，后者分解由多巴胺能神经元分泌的多巴胺。MAO-B活性的降低导致神经系统中L-DOPA增加，从而减轻PD的症状。目前可用的多巴胺激动剂和MAO-B抑制剂的PD治疗通常提供每日口服施用。然而，需要抗PD药物的更好的给药方案，其可以例如增加患者的依从性和/或减少副作用。专利技术概述在多个实施...
【技术保护点】
1.单胺抗帕金森病药物的双羟萘酸盐。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170817 US 62/546,9841.单胺抗帕金森病药物的双羟萘酸盐。
2.权利要求1的双羟萘酸盐，其中所述单胺为罗替戈汀、罗匹尼罗、普拉克索、司来吉兰、雷沙吉兰、沙芬酰胺或其组合。
3.权利要求2的双羟萘酸盐，其中所述单胺为罗替戈汀、罗匹尼罗、普拉克索或其组合。
4.权利要求2的双羟萘酸盐，其中所述单胺为司来吉兰、雷沙吉兰、沙芬酰胺或其组合。
5.权利要求1-4中任一项的的双羟萘酸盐，其中单胺与双羟萘酸的摩尔比为约1:1。
6.权利要求1-4中任一项的的双羟萘酸盐，其中单胺与双羟萘酸的摩尔比为约2:1。
7.权利要求1-6中任一项的的双羟萘酸盐，其为晶形或无定形形式。
8.权利要求1-7中任一项的的双羟萘酸盐，其为无水、水合物或溶剂合物形式、或其多晶型物。
9.药物组合物，其包含权利要求1-8和33-65中任一项的双羟萘酸盐和药学上可接受的载体。
10.权利要求9的药物组合物，其中所述载体是粘性的水性或非水性载体。
11.权利要求9或10的药物组合物，其还包含释放控制聚合物。
12.权利要求9-11中任一项的药物组合物，其被配制用于所述单胺的延长释放。
13.权利要求9-12中任一项的药物组合物，其被配制用于当施用于哺乳动物时在至少约24小时的时间段内释放治疗有效量的所述单胺。
14.权利要求9-13中任一项的药物组合物，其被配制用于当施用于哺乳动物时在至少约48小时的时间段内释放治疗有效量的所述单胺。
15.权利要求9-14中任一项的药物组合物，其中在施用于哺乳动物后，所述药物组合物向所述哺乳动物提供治疗有效血浆浓度的所述单胺至少约7天。
16.权利要求9-15中任一项的药物组合物，其中在施用于哺乳动物后，所述药物组合物向所述哺乳动物提供治疗有效血浆浓度的所述单胺至少约14天。
17.权利要求9-16中任一项的药物组合物，其中在施用于哺乳动物后，所述单胺的功效持续时间为至少约7天。
18.权利要求9-17中任一项的药物组合物，其中在施用于哺乳动物后，所述单胺的功效持续时间为至少约14天。
19.制备罗替戈汀、罗匹尼罗、普拉克索、司来吉兰、雷沙吉兰和/或沙芬酰胺的双羟萘酸盐的方法，所述方法包括将罗替戈汀、罗匹尼罗、普拉克索、司来吉兰、雷沙吉兰和/或沙芬酰胺与双羟萘酸在溶剂中混合，或者将罗替戈汀、罗匹尼罗、普拉克索、司来吉兰、雷沙吉兰和/或沙芬酰胺的盐与双羟萘酸盐在溶剂中混合。
20.权利要求19的方法，所述方法包括将罗替戈汀、罗匹尼罗、普拉克索、司来吉兰、雷沙吉兰和/或沙芬酰胺与双羟萘酸在溶剂中混合。
21.权利要求19的方法，所述方法包括将罗替戈汀、罗匹尼罗、普拉克索、司来吉兰、雷沙吉兰和/或沙芬酰胺的盐与双羟萘酸盐在溶剂中混合。
22.治疗帕金森病的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用权利要求1-8和33-65中任一项的单胺的双羟萘酸盐或权利要求9-18中任一项的药物组合物。
23.权利要求22的方法，所述方法包括向受试者施用药物组合物，其包含单胺抗帕金森病药物的双羟萘酸盐，其中所述单胺是罗替戈汀、罗匹尼罗、普拉克索、司来吉兰、雷沙吉兰、沙芬酰胺或其组合。
24.权利要求22或23的方法，其中双羟萘酸盐或药物组合物通过注射施用。
25.权利要求22-24中任一项的方法，其中双羟萘酸盐或药物组合物通过肌内或皮下施用。
26.权利要求22-25中任一项的方法，其中双羟萘酸盐或药物组合物在至少约24小时的时间段内释放有效量的所述单胺。
27.权利要求22-26中任一项的方法，其中双羟萘酸盐或药物组合物在至少约48小时的时间段内释放有效量的所述单胺。
28.权利要求22-27中任一项的方法，其中施用双羟萘酸盐或药物组合物提供的单胺功效持续时间为至少约7天。
29.权利要求22-28中任一项的方法，其中施用双羟萘酸盐或药物组合物提供的单胺功效持续时间为至少约14天。
30.权利要求22-29中任一项的方法，其中施用双羟萘酸盐或药物组合物向受试者提供了至少约7天的治疗有效血浆浓度的单胺。
31.权利要求22-30中任一项的方法，其中施用双羟萘酸盐或药物组合物向受试者提供了至少约14天的治疗有效血浆浓度的单胺。
32.权利要求22-31中任一项的方法，其中受试者是人。
33.罗替戈汀的双羟萘酸盐。
34.罗替戈汀的双羟萘酸盐的晶形I。
35.权利要求34的晶形I，其特征在于(a)具有在4.6和9.3，±0.2°2-θ处的两个峰或其中一个峰的XRPD谱；(b)基本上与图12所示一致的差示扫描量热法热谱图；或(c)(a)和(b)的组合。
36.权利要求34或35的晶形I，其特征在于(a)具有以下峰中的一个或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7或8)峰的XRPD谱:4.6、9.3、17.5、18.7、24.2、26.4、28.2和29.6，±0.2°2-θ；(b)基本上与图12所示一致的差示扫描量热法热谱图；或(c)(a)和(b)的组合。
37.权利要求34-36中任一项的晶形I，其特征在于基本上与图11所示一致的XRPD谱。
38.罗替戈汀的双羟萘酸盐的晶形，其特征在于如图11所示的XRPD。
39.罗匹尼罗的双羟萘酸盐。
40.罗匹尼罗的双羟萘酸盐的晶形，其中所述晶形是晶形A、晶形B、晶形C、晶形D或晶形E。
41.权利要求40的晶形，其是晶形A，其中晶形A特征在于(a)具有以下峰的中的一个或多个(例如，1、2、3或4)峰的XRPD谱:4.3、17.1、18.6和20.5，±0.2°2-θ；(b)具有以下峰中的一个或多个(例如，2或更多个、4或更多个、6个或更多个，或全部)峰的XRPD谱:4.3、9.8、17.1、18.6、19.1、20.5、21.0和23.1，±0.2°2-θ；(c)具有以下峰中的一个或多个(例如，4或更多个、6或更多个、8或更多个、10或更多个、12或更多个、或全部)峰的XRPD谱:4.3、9.8、11.5、14.4、16.0、17.1、18.6、19.1、20.5、21.0、23.1、23.8、26.5和26.9，±0.2°2-θ；(d)基本上与图2所示一致的差示扫描量热法热谱图；或(e)(a)-(d)的任意组合。
42.权利要求40或41的晶形，其特征在于基...
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