头孢曲松钠中杂质2-巯基苯并噻唑的检测方法技术

本发明专利技术涉及利用高效液相色谱检测头孢曲松钠中杂质2‑巯基苯并噻唑的方法。所述检测方法包括采用以下色谱条件：流动相A：pH6.05～6.45的磷酸盐缓冲溶液与甲醇的混合溶液；流动相B：乙腈水溶液；其中，采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱。本发明专利技术的方法的检测专属性好、线性拟合较好、检测限低、灵敏度高、定量限重复性好、耐用性好。

Determination of 2-Mercaptobenzothiazole in ceftriaxone sodium

【技术实现步骤摘要】
头孢曲松钠中杂质2-巯基苯并噻唑的检测方法
本专利技术涉及2-巯基苯并噻唑的检测方法，特别是涉及利用高效液相色谱检测头孢曲松钠中杂质2-巯基苯并噻唑的方法。
技术介绍
2-巯基苯并噻唑是一种常见的通用型硫化促进剂，广泛用于橡胶工业，目前，世界卫生组织国际癌症研究机构公布初步整理的致癌物清单中，2-巯基苯并噻唑属于2A类致癌物。其结构式为：头孢曲松钠是瑞士Roche公司开发的第三代具有广谱抗菌活性的头孢菌素，用于敏感致病菌所致的各类感染型病症。2-巯基苯并噻唑是头孢曲松钠原料制备过程中可能产生的副产物杂质(见下表杂质G)。表头孢曲松钠原料可能产生的杂质然而，如上表所示，在各国药典中均未收录杂质2-巯基苯并噻唑，也未见头孢曲松钠制备过程中2-巯基苯并噻唑相关检测的报道。欧洲药典和英国药典仅提及了头孢曲松钠的杂质A～E，美国药典仅控制了头孢曲松钠的杂质A～F和H。杨伟峰等(“假药中添加2-巯基苯并噻唑的鉴定”，《药物鉴定》，2010年，第19卷，第13期)研究了采用了用液相色谱-串联四极杆质谱联用来鉴定假药中添加的2-巯基苯并噻唑，然而，该文献记载的检测方法过于复杂，且该检测的方法仅适合定性地鉴定假药中是否含有2-巯基苯并噻唑，因此也不适用于头孢曲松钠制备过程中2-巯基苯并噻唑的检测。因此有必要开发一种针对头孢曲松钠中的2-巯基苯并噻唑的简单方便的检测方法。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的主要目的在于提供一种在头孢曲松钠制备过程中利用高效液相色谱法检测包括2-巯基苯并噻唑的有关物质的方法。为达到上述目的，本专利技术的技术方案是这样实现的：本专利技术提供了一种头孢曲松钠中杂质2-巯基苯并噻唑的检测方法，其中，采用如下色谱条件：流动相A：pH6.05～6.45的磷酸盐缓冲溶液与甲醇的混合溶液；流动相B：乙腈水溶液；其中，采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱。根据一种实施方式，本方法使用选自：ODS柱、C18柱中的一种色谱柱，优选使用InertsilODS-3，4.6mm×250mm,5μm。根据一种实施方式，其中流动相A中的磷酸盐为Na2HPO4或K2HPO4。根据一种实施方式，其中流动相A为摩尔浓度为0.015mol/L～0.025mol/L、pH为6.05～6.45的Na2HPO4缓冲溶液与甲醇以88～84:12～16的体积比混合的溶液；流动相B的乙腈浓度为70vol％～90vol％。根据一种实施方式，其中柱温为25～35℃，优选30℃。根据一种实施方式，其中流速为0.9～1.2ml/min，优选1ml/min。根据一种实施方式，其中洗脱梯度为：时间(分钟)流动相A(％)流动相B(％)090～1000～10570～9010～30250～1090～100280～1090～1003090～1000～103590～1000～10，优选地，所述洗脱梯度为：时间(分钟)流动相A(％)流动相B(％)0100058020250100280100301000351000。根据一种实施方式，其中，检测波长约为235nm或315nm，所述pH约为6.25。本专利技术具有以下有益效果：(1)本专利技术的方法能使2-巯基苯并噻唑的检测不受头孢曲松钠及其他有关物质干扰，其检测专属性好；(2)本专利技术的方法中2-巯基苯并噻唑液相色谱峰面积与其浓度的回归方程为线性相关，且其线性拟合较好，因此使用方便；(3)本专利技术的方法中2-巯基苯并噻唑液相色谱的检测限低，灵敏度高。(4)本专利技术的方法中对2-巯基苯并噻唑的定量限重复性好，RSD(n＝6)为1.86％，能获得准确的定量结果；(5)本专利技术耐用性好，在柱温、检测波长、流速发生细微改变时，测定出2-巯基苯并噻唑的回收率与基本条件下测定结果相差很小。附图说明图1为空白溶液的液相色谱检测结果图。图2为供试品溶液的液相色谱检测结果图。图3为杂质混合对照品溶液的液相色谱检测结果图。图4为杂质D单标溶液的液相色谱检测结果图。图5为杂质G对照品溶液的液相色谱检测结果图。具体实施方式实施例1S1.溶液的制备：1.制备空白溶液：50％乙腈水；2.制备供试品溶液：称取头孢曲松钠供试品(齐鲁安替制药有限公司，下同)约0.7g置10ml量瓶，加50％乙腈水溶解稀释至刻度，混匀即得；3.制备杂质G对照品溶液：(1)首先制备杂质G对照品贮备液：精密称取杂质G对照品约1mg，置25ml量瓶中，加50％乙腈稀释至刻度，摇匀，作为杂质G对照品贮备液；(2)再制备杂质G对照品溶液：精密量取(1)杂质G对照品贮备液0.9ml，置100ml量瓶中，用50％乙腈水稀释至刻度，摇匀，作为杂质G对照品溶液；平行配制2份。S2.色谱条件：色谱柱：InertsilODS-34.6mm×250mm,5μm流动相A：7.1g/LNa2HPO4·12H2O(磷酸调pH至6.25):MeOH＝86:14流动相B：80％乙腈水按下表进行梯度洗脱：时间(分钟)流动相A(％)流动相B(％)0100058020250100280100301000351000检测波长为315nm，流速为1.0ml/min，柱温：30℃，进样量10μl。S3.色谱检测：分别取S1步骤中的供试品溶液和杂质G对照品溶液，按S2中的色谱条件进行检测。实施例2检测方法的专属性实验S1.溶液的制备：1.制备空白溶液：50％乙腈水；2.制备供试品溶液：称取头孢曲松钠供试品约0.7g置10ml量瓶，加50％乙腈水溶解稀释至刻度，混匀即得；3.制备杂质混合对照品溶液：(1)首先杂质混合对照品贮备液：称取杂质A、C各约1.2mg置10ml量瓶，称取杂质B、E、F、H各约1.2mg置本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种头孢曲松钠中杂质2-巯基苯并噻唑的检测方法，其中，采用如下色谱条件：/n流动相A：pH6.05～6.45的磷酸盐缓冲溶液与甲醇的混合溶液；/n流动相B：乙腈水溶液；/n其中，采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱。/n

【技术特征摘要】
1.一种头孢曲松钠中杂质2-巯基苯并噻唑的检测方法，其中，采用如下色谱条件：
流动相A：pH6.05～6.45的磷酸盐缓冲溶液与甲醇的混合溶液；
流动相B：乙腈水溶液；
其中，采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱。


2.根据权利要求1所述的方法，其中使用选自：ODS柱、C18柱中的一种色谱柱，优选使用InertsilODS-3，4.6mm×250mm,5μm。


3.根据权利要求1至2任一项所述的方法，其中，所述流动相A中的磷酸盐为Na2HPO4或K2HPO4。


4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述流动相A为摩尔浓度为0.015mol/L～0.025mol/L、pH为6.05～6.45的Na2HPO4缓冲溶液与甲醇以88～84:12～16的体积比混合的溶液。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，所述流动相B的乙腈浓度为70vol％～90vol％。


6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，所述柱温为25～35℃，优选30℃。


7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，所述流速为0.9～1.2ml/min，优选1ml/min。


8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中，所述洗脱梯度为：

【专利技术属性】
技术研发人员：王静，于坤茹，王利春，王晶翼，
申请(专利权)人：四川科伦药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51