本发明专利技术公开了一种甲硝唑原料药中残留溶剂乙二醇和二甘醇的检测方法，属于甲硝唑原料检测技术领域。包括以下步骤：步骤1：取甲硝唑适量溶于甲醇中得到甲硝唑甲醇饱和溶液；步骤2：取甲硝唑适量溶解于至少两个不同体积比的甲醇和对照储备液的混合溶液中得到线性梯度加标溶液；步骤3：取各溶液中的上清液，分别注入气相色谱仪中进行分析测定；记录气相色谱仪中所产生的色谱图，以线性梯度加标溶液浓度与所得峰面积关系制成线性方程，若有检出则将供试品目标峰面积带入线性方程中计算残留浓度。本发明专利技术具有专属性强、灵敏度高、精密度好、耐用性强等优点，可定性或可定量检测出甲硝唑原料药中残留溶剂，从而提高甲硝唑临床用药的安全性。
A method for the determination of glycol and diethylene glycol in Metronidazole
【技术实现步骤摘要】
一种甲硝唑原料药中残留溶剂乙二醇和二甘醇的检测方法
本专利技术涉及甲硝唑原料残留溶剂乙二醇与二甘醇的检测方法
，更具体的说是涉及一种甲硝唑原料药中残留溶剂乙二醇和二甘醇的检测方法。
技术介绍
甲硝唑原料药是一种硝基咪唑类抗生素原料药，甲硝唑原料药在生产过程中会残留溶剂，其中两个主要残留溶剂为乙二醇和二甘醇，需要检测甲硝唑原料药中含有的残留溶剂含量，可以直观地反映出甲硝唑原料药的质量。现有技术中，采用的是外标法进行测定，但是对于甲硝唑原料药残留溶剂的测量方法无法做到对照与样品加标平行，无法通过外标法计算目标物含量，所以无法准确测量甲硝唑原料药中的残留溶剂含量。
技术实现思路
针对现有技术存在的不足之处，本专利技术的目的在于提供一种甲硝唑原料药中残留溶剂的检测方法，可定性或可定量地检测出甲硝唑中残留溶剂乙二醇与二甘醇，从而保证了甲硝唑的质量、提高临床用药的安全性。为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种甲硝唑原料药中残留溶剂乙二醇和二甘醇的检测方法，包括以下步骤：步骤1：配制甲硝唑供试品溶液：取甲硝唑适量溶于甲醇中得到甲硝唑甲醇饱和溶液；步骤2：线性梯度加标溶液的配制：取甲硝唑适量溶解于至少两个不同体积比的甲醇和对照储备液的混合溶液中得到线性梯度加标溶液；步骤3：取步骤1-步骤2中得到的各溶液中的上清液，分别注入气相色谱仪中进行分析测定；记录气相色谱仪中所产生的色谱图，以线性梯度加标溶液浓度与所得峰面积关系制成线性方程，若有检出则将供试品目标峰面积带入线性方程中计算残留浓度。上述步骤1中，所述甲硝唑甲醇饱和溶液的具体配制步骤为：取甲硝唑适量，加入甲醇，在温度为58℃～62℃的水浴条件下加热溶解，然后冷却至晶体不再析出，取上清液即为甲硝唑甲醇饱和溶液。上述步骤2中，所述线性梯度加标溶液包括基准线性加标溶液a，线性加标溶液b，线性加标溶液c，线性加标溶液d，线性加标溶液e，其中，线性加标溶液b中对照储备液的浓度为基准线性加标溶液a中对照储备液的浓度的40％；线性加标溶液c中对照储备液的浓度为基准线性加标溶液a中对照储备液的浓度的60％；线性加标溶液d中对照储备液的浓度为基准线性加标溶液a中对照储备液的浓度的160％；线性加标溶液e中对照储备液的浓度为基准线性加标溶液a中对照储备液的浓度的200％。进一步的技术方案在于，所述步骤2中，所述的甲醇和对照储备液的体积比为98-90:2-10；其中，在基准线性加标溶液a中，甲醇和对照储备液的体积比分别为95:5；在线性加标溶液b中，甲醇和对照储备液的体积比分别为98:2；在线性加标溶液c中，甲醇和对照储备液的体积比分别为97:3；在线性加标溶液d中，甲醇和对照储备液的体积比分别为92:8；在线性加标溶液e中，甲醇和对照储备液的体积比分别为90:10。进一步的，所述步骤2中，所述甲硝唑溶解在甲醇和对照储备液的混合溶液中的温度条件为：58℃～62℃的水浴。进一步的，所述对照储备液为乙二醇、二甘醇和甲醇的混合溶液。上述步骤3中，气相色谱仪的色谱条件如下：色谱柱为HP-INNowax或DB-Wax；载气为氮气。进一步的，所述步骤3中，所述气相色谱仪中的柱温程序为110℃维持3～8分钟，以每分钟20℃的速率升温至150℃，维持8～10分钟，再以40℃的速率升温至240℃，维持18-25分钟。进一步的，所述步骤3中，其中色谱条件如下：气相色谱仪中的检测器采用FID检测器，FID检测器的检测器温度为290～300℃。进一步的，所述步骤3中，气相色谱仪采用液体进样，进样体积为1.0～2.0μl，进样口温度为240～255℃，色谱柱流量为0.9～1.1mL/min，分流比为5：1。本专利技术与现有技术相比具有的有益效果是：本专利技术具有专属性强、灵敏度高、精密度好、耐用性强等优点，可定性或可定量检测出甲硝唑原料药中残留溶剂乙二醇和二甘醇，从而保证了甲硝唑的质量、提高临床用药的安全性。附图说明图1为乙二醇线性方程示意图；图2为二甘醇线性方程示意图。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步的描述，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，并不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域的普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的其他所有实施例，都属于本专利技术的保护范围。实施例1:一种甲硝唑原料药中残留溶剂乙二醇和二甘醇的检测方法，包括以下步骤：步骤1：配制甲硝唑供试品溶液：从甲硝唑原料药中取出1.0g样品置20ml顶空瓶中，加入甲醇10ml并密封，于60℃水浴加热并时时振摇至完全溶解，放冷至晶体不再析出，取上清液离心；步骤2：线性梯度加标溶液的配制：配制基准线性加标溶液a：从甲硝唑原料药中取出样品1.0g置顶空瓶中，加入甲醇9.5ml和对照储备液0.5ml，密封，于60℃水浴加热并时时振摇至完全溶解，放冷至晶体不再析出，取上清液离心；配制线性加标溶液b：从甲硝唑原料药中取出样品1.0g置顶空瓶中，加入甲醇9.8ml和对照储备液0.2ml，密封，于60℃水浴加热并时时振摇至完全溶解，放冷至晶体不再析出，取上清液离心；配制线性加标溶液c：从甲硝唑原料药中取出样品1.0g置顶空瓶中，加入甲醇9.7ml和对照储备液0.3ml，密封，于60℃水浴加热并时时振摇至完全溶解，放冷至晶体不再析出，取上清液离心；配制线性加标溶液d：从甲硝唑原料药中取出样品1.0g置顶空瓶中，加入甲醇9.2ml和对照储备液0.8ml，密封，于60℃水浴加热并时时振摇至完全溶解，放冷至晶体不再析出，取上清液离心；配制线性加标溶液e：从甲硝唑原料药中取出样品1.0g置顶空瓶中，加入甲醇9.0ml和对照储备液1.0ml，密封，于60℃水浴加热并时时振摇至完全溶解，放冷至晶体不再析出，取上清液离心；步骤3：取步骤1-步骤2中得到的各溶液中的上清液，分别注入气相色谱仪中进行分析测定；其中色谱条件如下：色谱柱为色谱柱为HP-INNowax或DB-Wax；毛细管柱的规格为30m×0.25mm×0.25μm；载气为氮气；所述气相色谱仪中的柱温程序为110℃维持3～8分钟，以每分钟20℃的速率升温至150℃，维持8～10分钟，再以40℃的速率升温至240℃，维持18-25分钟。气相色谱仪中的检测器采用FID检测器，FID检测器的检测器温度为290～300℃。气相色谱仪采用液体进样，进样体积为1.0～2.0μl，进样口温度为240～255℃，色谱柱流量为0.9～1.1mL/min，分流比为5：1。记录气相色谱仪中所产生的色谱图，以线性梯度加标溶液浓度与所得峰面积关系制成线性方程，若有检出则将供试品目标峰面积带入线性方程中计算残留浓度。上述步骤1中，所述甲硝唑甲醇饱和溶液的具体配制步骤为：取甲硝唑适量，加入甲醇，在温度为58℃～62℃的水浴条件下加热溶解，然后冷却至晶体本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种甲硝唑原料药中残留溶剂乙二醇和二甘醇的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：/n步骤1：配制甲硝唑供试品溶液：取甲硝唑适量溶于甲醇中得到甲硝唑甲醇饱和溶液；/n步骤2：线性梯度加标溶液的配制：取甲硝唑适量溶解于至少两个不同体积比的甲醇和对照储备液的混合溶液中得到线性梯度加标溶液；/n步骤3：取步骤1～步骤2中得到的各溶液中的上清液，分别注入气相色谱仪中进行分析测定；记录气相色谱仪中所产生的色谱图，以线性梯度加标溶液浓度与所得峰面积关系制成线性方程，若有检出则将供试品目标峰面积带入线性方程中计算残留浓度。/n
【技术特征摘要】
1.一种甲硝唑原料药中残留溶剂乙二醇和二甘醇的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1：配制甲硝唑供试品溶液：取甲硝唑适量溶于甲醇中得到甲硝唑甲醇饱和溶液；
步骤2：线性梯度加标溶液的配制：取甲硝唑适量溶解于至少两个不同体积比的甲醇和对照储备液的混合溶液中得到线性梯度加标溶液；
步骤3：取步骤1～步骤2中得到的各溶液中的上清液，分别注入气相色谱仪中进行分析测定；记录气相色谱仪中所产生的色谱图，以线性梯度加标溶液浓度与所得峰面积关系制成线性方程，若有检出则将供试品目标峰面积带入线性方程中计算残留浓度。
2.根据权利要求1所述的一种甲硝唑原料药中残留溶剂乙二醇和二甘醇的检测方法，其特征在于，所述步骤1中，所述甲硝唑甲醇饱和溶液的具体配制步骤为：取甲硝唑适量，加入甲醇，在温度为58℃～62℃的水浴条件下加热溶解，然后冷却至晶体不再析出，取上清液即为甲硝唑甲醇饱和溶液。
3.根据权利要求1所述的一种甲硝唑原料药中残留溶剂乙二醇和二甘醇的检测方法，其特征在于，所述步骤2中，所述线性梯度加标溶液包括基准线性加标溶液a，线性加标溶液b，线性加标溶液c，线性加标溶液d，线性加标溶液e，其中，线性加标溶液b中对照储备液的浓度为基准线性加标溶液a中对照储备液的浓度的40％；线性加标溶液c中对照储备液的浓度为基准线性加标溶液a中对照储备液的浓度的60％；线性加标溶液d中对照储备液的浓度为基准线性加标溶液a中对照储备液的浓度的160％；线性加标溶液e中对照储备液的浓度为基准线性加标溶液a中对照储备液的浓度的200％。
4.根据权利要求3所述的一种甲硝唑原料药中残留溶剂乙二醇和二甘醇的检测方法，其特征在于，所述步骤2中，所述的甲醇和对照储备液的体积比为98-90:2-10；其中，在基准线性加标溶液a中，甲醇和对照储备液的体积...
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡凯，刘文军，罗成鑫，朱麟，聂义，朱高苗，刘洪明，卿洪江，丛逢，
申请(专利权)人：四川科伦药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
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