本发明专利技术公开了注射用美罗培南的检测方法,所述方法包括:称量美罗培南脂质体冻干粉1mg,加入曲拉通‑100,超声使其破乳,使用流动相稀释至5mL,得到样品溶液;称取美罗培南对照品,使用流动相配制0.1mg/mL的对照品溶液;分别取样品溶液和对照品溶液用于HPLC进样分析;按照外标法计算美罗培南脂质体冻干粉的有效含量。本发明专利技术的检测方法精密度高,重现性好,稳定性好,能够准确测定美罗培南脂质体冻干粉的含量。
A detection method of meropenem for injection
【技术实现步骤摘要】
一种注射用美罗培南的检测方法
本专利技术属于医药
;涉及一种美罗培南的检测方法,尤其是一种注射用美罗培南的检测方法。
技术介绍
美罗培南是第一代碳青霉烯类抗生素。美罗培南的化学名称为:3-[[5-[(二甲氨基)羰基]-3-吡咯烷基]硫代]-6-(1-羟乙基)-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3,2,0]庚-2-烯-2-羧酸,其分子量为383.5。美罗培南是白色至微黄色的结晶性粉末。美罗培南在甲醇中溶解,水中微溶,乙醇、乙醚或丙酮不溶;0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解。注射用美罗培南及美罗培南原料均已收载于中国药典2005年版、2010年版和2015年版第二部中。美罗培南不仅能有效抑制β-内酰胺酶,还具有很强的抗菌活性。临床上应用于敏感菌细导致的下列感染:呼吸道感染、腹腔感染、生殖系统感染、骨和软组织感染、眼和耳鼻喉感染,以及多种其它严重感染症状。美罗培南对革兰阴性菌的抗菌活性较高。此外,它还可以抑制铜绿假单胞菌菌株、嗜血菌、淋球菌、脆弱拟杆菌和多种葡萄球菌。目前,临床上的注射用美罗培南主要是由美罗培南加适量碳酸钠制成。然而,在粉末混合物中,碳酸钠容易吸湿,导致美罗培南注射剂稳定性差,难以贮存。为了解决上述问题,人们采取了很多办法。中国专利申请CN102188395A公开了一种更稳定的美罗培南注射剂,所述注射剂为脂质体冻干制剂,由以下重量份的成分组成:美罗培南5-15份、磷脂80-160份、胆固醇50-110份、维生素E0.15-0.50份、脱氧胆酸钠300-550份和糖30-100份。该冻干制剂在配置成输液后,在室温下放置的稳定性得到大大提高,可以稳定12小时以上。然而,上述冻干制剂的缺点在于脱水和复水过程中脂质体不断破坏,造成药物渗漏。尽管其中采用葡萄糖和乳糖等冷冻保护剂,然而,渗透率仍然高达20-30%。中国专利申请CN102258487A公开了一种美罗培南脂质体注射剂。通过美罗培南和特定组合的磷脂酰乙醇胺、胆固醇、聚醚188、抗氧化剂和支持剂,制得美罗培南脂质体,再冷冻干燥,无菌分装,制得脂质体注射剂。在长期储存过程中,该脂质体注射剂渗漏率变化不大,具有较高的稳定性;然而,该注射剂的有关物质含量较高。上述专利文献仅仅脂质体注射剂的检测方法为HPLC方法,然而,并未记载具体的测试条件。此外,中国药典2015版也记载相应的HPLC检测方法,该方法使用220nm作为检测波长。然而,在该检测波长处,美罗培南主峰的检测灵敏度不高。因此,需要寻找一种注射用美罗培南的检测方法。
技术实现思路
为实现上述目的,一方面,本专利技术提供了一种注射用美罗培南的检测方法,所述方法包括以下步骤:(1)称量美罗培南脂质体冻干粉1mg,加入曲拉通-100,超声使其破乳,使用流动相稀释至5mL,得到样品溶液;(2)称取美罗培南对照品,使用流动相配制0.1mg/mL的对照品溶液;(3)分别取样品溶液和对照品溶液20μL用于HPLC进样分析;(4)按照外标法计算美罗培南脂质体冻干粉的有效含量。根据本专利技术所述的检测方法,其中,所述步骤(1)的曲拉通-100加入量为0.2-0.8mL。优选地,所述步骤(1)的曲拉通-100加入量为0.3-0.7mL;更优选地,所述步骤(1)的曲拉通-100加入量为0.4-0.6mL。在一个具体的实施方式中,所述步骤(1)的曲拉通-100加入量为0.5mL。根据本专利技术所述的检测方法,其中,所述流动相为体积比(60-80):(10-20):(10-20)的0.1wt%三乙胺溶液-乙腈-水。优选地,所述流动相为体积比(65-75):(12-18):(12-18)的0.1wt%三乙胺溶液-乙腈-水;更优选地,所述流动相为体积比(68-72):(14-16):(14-16)的0.1wt%三乙胺溶液-乙腈-水。在一个具体的实施方式中,所述流动相为体积比70:15:15的0.1wt%三乙胺溶液-乙腈-水。根据本专利技术所述的检测方法,其中,所述步骤(3)的HPLC检测条件为:C18色谱柱;检测波长为300nm;流速为0.5-1.5mL/min;柱温25°C。优选地,所述步骤(3)的HPLC检测条件为:C18色谱柱;检测波长为300nm;流速为0.6-1.4mL/min;柱温25°C。在一个具体的实施方式中,所述步骤(3)的HPLC检测条件为:C18色谱柱;检测波长为300nm;流速为1mL/min;柱温25°C。根据本专利技术所述的检测方法,其中,以峰面积A对浓度c绘制标准曲线,得到美罗培南对照品的标准曲线为:A=0.1118c+0.2561,r2=0.9987;浓度在5-140μg/mL范围内线性关系良好。根据本专利技术所述的检测方法,其中,所述美罗培南脂质体冻干粉按照以下方法制备:(1)将美罗培南和脂质材料按照一定比例加入有机溶剂中,得到均匀的单相溶液;冷冻干燥后得到美罗培南冻干粉;(2)向所述美罗培南冻干粉中加入水性介质和冻干保护剂,超声得到混悬液;冷冻干燥后得到注射用美罗培南脂质体冻干粉。进一步地,所述脂质材料包括大豆卵磷脂、聚乙二醇化磷脂和胆固醇。其中,所述聚乙二醇化磷脂选自分子量1000-5000的聚乙二醇化磷脂;优选地,所述聚乙二醇化磷脂选自分子量1000-4000的聚乙二醇化磷脂;更优选地,所述聚乙二醇化磷脂选自分子量1000-3000的聚乙二醇化磷脂。在一个具体的实施方式中,所述聚乙二醇化磷脂选自分子量2000的聚乙二醇化磷脂。进一步地,所述分子量2000的聚乙二醇化磷脂选自PEG2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、PEG2000-二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺、PEG2000-二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺。在一个具体的实施方式中,所述分子量2000的聚乙二醇化磷脂选自PEG2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺。进一步地,美罗培南与大豆卵磷脂、聚乙二醇化磷脂和胆固醇的重量比为(6-15):(30-70):(70-130):(60-150)。优选地,美罗培南与大豆卵磷脂、聚乙二醇化磷脂和胆固醇的重量比为(7-14):(35-65):(75-125):(65-145)。更优选地,美罗培南与大豆卵磷脂、聚乙二醇化磷脂和胆固醇的重量比为(8-13):(40-60):(80-120):(70-140)。在一个具体的实施方式中,美罗培南与大豆卵磷脂、聚乙二醇化磷脂和胆固醇的重量比为10:50:100:100。进一步地,所述脂质材料进一步包括长链脂肪酰胺。优选地,所述长链脂肪酰胺选自14-22个碳原子的脂肪酰胺。更优选地,所述长链脂肪酰胺选自16-20个碳原子的脂肪酰胺。在一个具体的实施方式中,所述长链脂肪酰胺选自18个碳原子的脂肪酰胺。在一个更具体的实施方式中,所述长链脂肪酰胺选自油酰胺。进一步地,美罗培南与长链脂肪酰胺的重量比为(6-15):(6-24)。优选地,美罗培南与长链脂肪酰胺本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种注射用美罗培南的检测方法,所述方法包括以下步骤:/n(1) 称量美罗培南脂质体冻干粉1mg,加入曲拉通-100,超声使其破乳,使用流动相稀释至5mL,得到样品溶液;/n(2) 称取美罗培南对照品,使用流动相配制0.1mg/mL的对照品溶液;/n(3) 分别取样品溶液和对照品溶液20μL用于HPLC进样分析;/n(4) 按照外标法计算美罗培南脂质体冻干粉的有效含量。/n
【技术特征摘要】
1.一种注射用美罗培南的检测方法,所述方法包括以下步骤:
(1)称量美罗培南脂质体冻干粉1mg,加入曲拉通-100,超声使其破乳,使用流动相稀释至5mL,得到样品溶液;
(2)称取美罗培南对照品,使用流动相配制0.1mg/mL的对照品溶液;
(3)分别取样品溶液和对照品溶液20μL用于HPLC进样分析;
(4)按照外标法计算美罗培南脂质体冻干粉的有效含量。
2.根据权利要求1所述的检测方法,其中,所述步骤(1)的曲拉通-100加入量为0.2-0.8mL。
3.根据权利要求1所述的检测方法,其中,所述流动相为体积比(60-80):(10-20):(10-20)的0.1wt%三乙胺溶液-乙腈-水。
4.根据权利要求1所述的检测方法,其中,所述步骤(3)的HPLC检测条件为:C18色谱柱;检测波长为300nm;流速为0.5-1.5mL/min;柱温25°C。
5.根据权利要求1所述的检测方法,其中,以峰面积A对浓度c绘制标准曲线,得到美罗培南对照品的标准曲线为:A=0....
【专利技术属性】
技术研发人员:陈宇东,
申请(专利权)人:浙江长典医药有限公司,
类型:发明
国别省市:浙江;33
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