用于治疗血脂异常症的洋蓟提取物制造技术

本发明专利技术涉及洋蓟(Cynara scolymus)叶提取物的制备，其可用于预防和治疗血脂异常症，特别是增加处于心血管风险的患者的HDL胆固醇。所述提取物可用于使脂质和碳水化合物平衡正常化和通过有利地改变LDL/HDL比例而显著增加HDL胆固醇的值，尤其是在患有药物诱导的血脂异常症的梗塞后患者中。

Artichoke extract for the treatment of dyslipidemia

【技术实现步骤摘要】
用于治疗血脂异常症的洋蓟提取物本申请是申请日为2012年9月13日、优先权日为2011年9月16日的中国专利申请201280044558.9的分案申请。
本专利技术涉及由所选载培品种的叶子生产的、具有高含量的类黄酮和倍半萜的新的洋蓟(Cynarascolymus)提取物的制备。本专利技术的提取物增加HDL胆固醇，可用于治疗处于心血管风险的患者的血脂异常症。本专利技术的提取物可用于使脂质和碳水化合物平衡正常化，还可用于调节消化不良和非酒精性肝脂肪变性。具体而言，通过有利地改变LDL/HDL比例，所述提取物在具有低于平均的参数值的患者中显著增加了HDL胆固醇值。
技术介绍
已知朝鲜蓟(洋蓟)提取物具有促胆汁分泌、利胆、抗消化不良的作用和温和的降低胆固醇的作用；胆固醇降低是适度的(不超过约10％)。公开的研究在方案的质量和所用提取物的组成方面不同。洋蓟提取物的获得主要存在重现性的问题，因为在不同制备之间活性成分的含量不是均匀的。因此，评价提取物的治疗活性成为一个问题，与其它已知药物的比较如果不是不可能的话也是困难的。提取物的低重现性归因于多种因素，例如植物生物质的选择以及干燥和提取工艺中所用的条件。生物质的生产是关键的，因为对于保持活性成分含量而言很重要的干燥条件取决于植物的生长期。朝鲜蓟提取物的活性组分有氯原酸，其进行促胆汁分泌、降低血糖和护肝作用；类黄酮，其进行与胆固醇合成有关的降血脂作用；和洋蓟内酯(cynaropicrin)，其由于与核因子NFkB和TNF-α相互作用而进行抗炎作用。
技术实现思路
专利技术描述已经发现：可以由所选的朝鲜蓟载培品种的叶子获得具有可确保显著和恒定的治疗活性的活性成分含量的提取物。还已经发现：本专利技术的提取物中存在的洋蓟内酯还在肝脏水平上作用于可调节HDL生物合成的酶。使用所选的朝鲜蓟载培品种、优选洋蓟(Cynarascolymus)或刺菜蓟(Cynaracarduncolus)、优选洋蓟的嫩叶制备本专利技术的提取物。优选使用在种子发芽后或在秧苗种植后约一个月的叶子。优选采用有机农业技术生产菜蓟属(Cynara)，避免使用杀虫剂并监测其在生长基质中不存在，因为在不同时损害负责调节HDL脂蛋白形成的活性亲脂成分的含量的情况下除去杀虫剂将是不可能的。一种特别优选的朝鲜蓟品种是洋蓟的刺状紫色品种(spinypurplevariety)。从生长至叶高度为20cm的植物获得植物生物质，其容易地在60-100℃、优选80℃的温度下干燥。所选载培品种必须优选含有3.8％含量的氯原酸、1.5％的木犀草素类黄酮和3％的洋蓟内酯。在干燥后，通过在例如WO2007/006391和WO2008/107183中描述的已知方法提取生物质。所得提取物具有30-45％且优选35±2％的氯原酸含量、8-16％且优选12±2％的类黄酮含量和10-18％且优选13±2％的洋蓟内酯含量。所述提取物在降低总胆固醇、LDL胆固醇和血糖以及增加cHDL方面表现出预想不到的活性。更具体而言，该提取物显著地降低空腹血糖、总胆固醇和LDL胆固醇水平达20％，增加利尿(从而有助于降低血压)和有助于减少肝脂肪变性。特别地，应当强调：在高脂血症个体和具有由于他汀类化合物治疗或降胆固醇药物导致的低于正常的HDL胆固醇的个体中，观察到预料不到的高的HDL胆固醇增加。文献中已经报道了在施用洋蓟提取物之后HDL胆固醇有适度的不稳定的增加，但是没有任何重现性或一致性的证据。事实上，这些研究(Naturmed,13,17-24,1998,Arzneim-Forschung,50,260-65,2000,TheCochraneLibrary,2002,第3期)报告了实际相关性低的不一致的数据。相反，采用本专利技术的组合物进行的实验显示总胆固醇和LDL胆固醇降低约20％、HDL胆固醇显著增加19％。采用已知的草药制备物未观察到这种增加，而这种增加在总胆固醇为200至280mg/dl的患者病例研究中被发现随时间推移是恒定的。还证明了本专利技术的提取物对患有代谢综合征的患者的各种参数有效果，其中观察到参数如血糖、脂质参数和高血压正常化。本专利技术的提取物将配制成适宜的施用形式如胶囊剂或者普通片剂或胃保护片剂(gastroprotectedtablets)。优选的载体是富含ω-3脂肪酸的油，其促进提取物中存在的洋蓟内酯的吸收。根据另一方面，本专利技术的组合物可以与具有有用的或互补的活性的其它物质组合施用。本专利技术的组合物将按照常规方法、例如在“Remington’sPharmaceuticalHandbook”,MackPublishingCo.,N.Y.,USA中描述的那些方法来配制。特别地，本专利技术的组合物将按照常规植物成分配制技术进行配制，其需要特别的考虑以避免与赋形剂和胶囊基质相互作用。口服制剂的实例有片剂、糖锭剂、软和硬明胶胶囊剂和纤维素胶囊剂。平均剂量相当于100-500mg提取物，每日一次至三次。下述实施例更详细地解释了本专利技术。具体实施方式实施例1-适于包含油的纤维素胶囊剂单位组合物：实施例2-软明胶胶囊剂单位组合物：洋蓟提取物300mg单硬脂酸甘油酯10mg亚麻子油适量至700mg大豆卵磷脂10mg实施例3-片剂单位组合物：洋蓟提取物200mg微晶纤维素300mg乳糖190mg二氧化硅5mg硬脂酸镁5mg本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.洋蓟(Cynara scolymus)的叶子的提取物，具有30至45％的氯原酸含量、8至16％的类黄酮含量和10至18％的洋蓟内酯含量，其中所述叶子在60-100℃的温度下干燥，然后进行提取。/n

【技术特征摘要】
20110916 IT MI2011A0016701.洋蓟(Cynarascolymus)的叶子的提取物，具有30至45％的氯原酸含量、8至16％的类黄酮含量和10至18％的洋蓟内酯含量，其中所述叶子在60-100℃的温度下干燥，然后进行提取。


2.根据权利要求1的提取物，其中氯原酸含量为35±2％，类黄酮含量为12±2％，洋蓟内酯含量为13±2％。


3.根据权利要求1或2的提取物，由所选的洋蓟(Cynarascolymus)载...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·邦巴尔代利，
申请(专利权)人：因德纳有限公司，
类型：发明
国别省市：意大利;IT