富马酸单乙酯银盐在抗新型冠状病毒感染中的应用制造技术

本发明专利技术富马酸单乙酯银盐在抗新型冠状病毒感染中的应用。取富马酸单乙酯1000g，加入5L的反应瓶中，加入3 Kg纯水，搅拌下加入100g纳米氧化银，搅拌反应9小时，将反应液过滤除去杂质，在60℃下减压蒸馏旋干水份,加入乙醇5Kg,搅拌析晶4.5小时，过滤，收集固体，得到的固体在75℃下真空干燥6小时，得到富马酸单乙酯银盐。应用于各种冠状病毒治疗和预防。实验表明：在500μg/mL浓度下富马酸单乙酯银盐溶解液对冠状病毒主蛋白酶的抑制率达99.9％；其相应的锌盐溶解液和银盐溶解液物对主蛋白酶的抑制率分别为99.9%和99.7%效显著。

【技术实现步骤摘要】
富马酸单乙酯银盐在抗新型冠状病毒感染中的应用
本专利技术涉及药学领域，具体而言富马酸单乙酯锰盐，特别是涉及一种富马酸单乙酯银盐在抗新型冠状病毒感染中的应用。应用于各种冠状病毒治疗和预防。
技术介绍
新型冠状病毒,是一种特殊的生命体,具有严格的活细胞寄生的生存方式,可寄生在人、动植物、昆虫、真菌和细菌等细胞中而引起感染。特别是非典、新型冠状病毒可与室内空气细菌寄生而生存引起传播。75%的人类传染病由病毒引起。病毒的一个增殖周期包括，通过识别宿主细胞表面受体而进入宿主或将遗传物质注入宿主(噬菌体)、以自身核酸为病原体核酸和蛋白分子。SARS是一种对人类具有巨大威胁的烈性传染病,目前尚无特效药及疫苗上市。严重急性呼吸综合征又称传染性新型冠状病毒，是一种严重的急性呼吸系统传染病。病原体是冠状病毒属的一种病毒。冠状病毒属于冠状病毒科，冠状病毒是正链RNA病毒，在目前已知的正链RNA病毒中，它们的基因组是最大的。这个属含有约26个种；按照它们的自然宿主、基因序列以及血清型关系，这个属又可以被分为三个组群：其中第一组群有猪传染性胃肠炎病毒等；第二组群有冠状病毒等；第三组群有禽传染性支气管炎病毒等。冠状病毒2/3到3/4的基因组编码了两个复制酶多蛋白，它们只有在病毒编码的蛋白酶切割成独立亚基之后才能使病毒完成正常转录、复制功能冠状病毒主要蛋白酶(简称主蛋白酶)，在这个过程中起主要作用。如果能够抑制冠状病毒主蛋白酶的水解作用，那么将会有效地抵御冠状病毒对人体的侵染。因此，冠状病毒的主蛋白酶是抗RNA药物筛选的一个主要靶标。r>无机和有机产物又称次级代谢产物，具有结构多样性和钠米活性多样性。有机钠米脂产物及其衍生物在以往的疾病治疗中发挥了无可限量的作用，也是当今药物研发过程中最具潜力的资源之一。现在对中药车前子多糖等传统药物、海洋生物以及微生物代谢过程中的天然产物研究方兴未艾，每年都会有大量结构新颖的化合物被发现，这些新颖化合物是药物先导化合物的重要源泉，在新药和先导化合物的发现中起着重要作用。对于无机纳米锌和有机纳米脂质产物尤其是来源于富马酸单乙酯银盐和锰盐等的产物研究是很有必要的，富马酸单乙酯银盐和富马酸单乙酯锰盐及其车前子多糖小分子化合物的一个巨大的宝库，因此，从富马酸单乙酯银盐和富马酸单乙酯锰盐及车前子多糖产物中进行重要病毒或重要疾病相关靶蛋白抑制剂的筛选是很有必要。目前还没有专门针对SARS的药物通过临床实验。尽管SARS在世界范围内已经得到了有效的控制，但人类无法保证SARS风暴不会卷土重来，为了减少生命和财产的损失，针对现有的研究成果研制高效的抗SARS和新型冠状病毒药物意义重大。虽然中草药已被用于治疗多种疾病，但尚未见到富马酸单乙酯银盐和富马酸单乙酯锰盐及车前子多糖应用杀病毒在抑制RNA冠状病毒主蛋白酶活性中的应用。
技术实现思路
在对富马酸单乙酯银盐、富马酸单乙酯锰盐及车前子多糖胶进行研究的过程中，我们发现富马酸单乙酯银盐和富马酸单乙酯锰盐及车前子多糖胶合用具有抑制RNA冠状病毒主蛋白酶活性的作用。可以将其制备成RNA冠状病毒主蛋白酶抑制剂，从而预防或治疗新型冠状病毒感染。本专利技术的目的是提供一种富马酸单乙酯银盐和富马酸单乙酯锰盐盐及车前子多糖胶在制备预防或者治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用，尤其是在制备新型冠状病毒主蛋白酶抑制剂中的应用的一种富马酸单乙酯银盐在抗新型冠状病毒感染中的应用，应用于各种冠状病毒治疗和预防。一种富马酸单乙酯银盐在抗新型冠状病毒感染中的应用的药物制备步骤为：a、富马酸单乙酯的制备步骤为:在1000mL三口瓶内，加入顺丁烯二酸酐200g，无水乙醇145mL，开启搅拌，水浴加热至60℃，反应3小时，冷却至室温，向反应瓶内加入无水氯化铝2克，升温至90℃，反应2小时，加入160mL甲苯，趁热过滤，将滤液搅拌冷却，有大量白色固体，过滤得富马酸单乙酯。b、富马酸单乙酯银盐的制备步骤为：取富马酸单乙酯1000g，加入5L的反应瓶中，加入3Kg纯水，搅拌下加入100g纳米氧化银，搅拌反应9小时，将反应液过滤除去杂质，在60℃下减压蒸馏旋干水份,加入乙醇5Kg,搅拌析晶4.5小时，过滤，收集固体，得到的固体在75℃下真空干燥6小时，得到富马酸单乙酯银盐。c、富马酸单乙酯锰盐制备步骤为：取富马酸单乙酯1000g，加入5L的反应瓶中，加入3Kg纯水，搅拌下加入50g氧化锰，搅拌反应8小时，将反应液过滤除去杂质，在63℃下减压蒸馏旋干水份,加入乙醇5Kg,搅拌析晶5小时，过滤，收集固体，得到的固体在75℃下真空干燥6小时，得到富马酸单乙酯锰盐。d、车前子多糖制备步骤为：（1）干燥：将车前子置于干燥箱中调节温度50℃，烘干4.5h。（2）多糖制备：车前子经除杂、粉碎破壳后，采用热水浸提制备车前子多糖，粉碎时间为3min，浸提温度为90℃，重量体积比（kg/L）为1:30，浸提次数为3，每次浸提时间为3h。（3）将提取得到的多糖浸提液进行离心，离心转速控制在4000r/min，离心时间10min，首先分离得到上清液；再将悬浮于残渣上的多糖和残渣分离，多糖进行干燥，可得到高粘性车前子多糖胶。（4）将步骤（3）得到的上清液进行浓缩、醇沉，乙醇最终质量浓度为80%，离心获得多糖并进行干燥，得到低粘性车前子多糖胶。该制剂的形态可根据治疗目的选择各种形态,作为其代表性形态,可举出片剂、丸剂、散剂、液剂、悬浮剂、胶囊剂、栓剂、注射剂(液剂、悬浮剂等)、喷雾剂、气溶胶剂、吸入剂、持续释放性微胶囊剂，也用于抗病毒口罩、薰蒸动态杀灭室内空气病毒的配套产品，应用于抗新型冠状病毒剂。本专利技术医药物中所含的有效成分的量,可从很宽的范围内进行适当的选择,其范围通常为000001-70重量%、优选为00001-6重量%，这些进一步可根据服用途径分类为经口剂、非经口剂、经鼻剂、经阴道剂、栓剂、舌下剂、软膏剂等,各自可按照通常方法进行调合、成形以及调制。对于上述医药制剂的给药方法没有特殊限制,可根据各种制剂形态、患者的年龄、性别、其他条件、疾患程度等来决定。例如,片剂、丸剂、液剂、悬浮剂、乳剂、颗粒剂和胶囊剂可经口给药:注射剂可单独、或与葡萄糖和氨基酸等通常的辅助液混合后,进行静脉注射;进一步,可根据需要单独在肌肉内,皮内、皮下或腹腔内给药;栓剂经直肠内给药;阴道剂经阴道给药;经鼻剂在鼻腔内给药;舌下剂在口腔内给药。上述医药制剂的给药量没有特殊限定,可根据所希望的治疗效果、给药方法、治疗期限、患者的年龄、性别、其他条件等,从很宽的范围内进行适当选择,一般来讲,对于成年人,每1天每1kg体重的给药的有效成分量约为001mg-100mg程度,优选为01mg-50mg,该制剂每1天可给药1次,或分成几次给药。另外,在本专利技术的治疗方法中,抗SARS剂也可与,例如,其他抗病毒剂并用。在本专利技术中还提供了顺丁烯二酸酐、车前子、甲醇或乙醇、甲苯、氯化铝制取物中的任意在制备抑制冠状病毒感染的药物中的应用，尤其是在制备新型冠状病毒主蛋白酶抑制本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.富马酸单乙酯银盐在制备预防和治疗冠状病毒感染的药物中的应用，其特征在于，所述富马酸单乙酯银盐用于制备冠状病毒主蛋白酶抑制剂。/n

【技术特征摘要】
1.富马酸单乙酯银盐在制备预防和治疗冠状病毒感染的药物中的应用，其特征在于，所述富马酸单乙酯银盐用于制备冠状病毒主蛋白酶抑制剂。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的富马酸单乙酯银盐、富马酸单乙酯锰盐、车前子多糖胶药物的制备步骤为；
a.富马酸单乙酯的制备步骤:
在1000mL三口瓶内，加入顺丁烯二酸酐200g，无水乙醇145mL，开启搅拌，水浴加热至60℃，反应3小时，冷却至室温，向反应瓶内加入无水氯化铝2克，升温至90℃，反应2小时，加入160mL甲苯，趁热过滤，将滤液搅拌冷却，有大量白色固体，过滤得富马酸单乙酯；b、富马酸单乙酯银盐的制备步骤为：
取富马酸单乙酯1000g，加入5L的反应瓶中，加入3Kg纯水，搅拌下加入100g纳米氧化银，搅拌反应9小时，将反应液过滤除去杂质，在60℃下减压蒸馏旋干水份,加入乙醇5Kg,搅拌析晶4.5小时，过滤，收集固体，得到的固体在75℃下真空干燥6小时，得到富马酸单乙酯银盐；
c、富马酸单乙酯锰盐制备步骤为：
取富马酸单乙酯1000g，加入5L的反应瓶中，加入3Kg纯水，搅拌下加入50g氧化锰，搅拌反应8小时，将反应液过滤除去杂质，在63℃下减压蒸馏旋干水份,加入乙醇5Kg,搅拌析晶5小时，过滤，收集固体，得到的固体在75℃下真空干燥6小时，得到富马酸单乙酯锰盐；
d.车前子多糖胶制备步骤：
（1）干燥：将车前子置于干燥箱中调节温度50℃，烘干4.5h；
（2）多糖制备：车前子经除杂、粉碎破壳后...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘威衢，刘威鑫，胡剑，蓝和彪，刘威玲，
申请(专利权)人：赣州安宏环保科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江西;36