一种治疗冠心病的药物组合物制造技术

本发明专利技术提供一种用于冠心病的组合物及其医药用途。所述组合物按重量份计，包括葛根苷D 1～5重量份、3'‑甲氧基大豆苷5～15重量份、芒柄花苷1～5重量份、3'‑甲氧基葛根素10～30重量份、葛根素25～45重量份、3'‑羟基葛根素10～30重量份、山楂酸0.2～1.0重量份、金丝桃苷0.2～1.0重量份、绞股蓝皂苷A 1.0～2.0重量份、绞股蓝皂苷LXXV 0.5～1.5重量份和绞股蓝皂苷XLIX 1.0～2.0重量份。本发明专利技术还提供的所述组合物能够能够通过使冠心病紊乱的鞘脂代谢、甘油磷脂代谢趋于正常化，从而显著改善冠心病病理状态。

A pharmaceutical composition for treating coronary heart disease

【技术实现步骤摘要】
一种治疗冠心病的药物组合物
本专利技术属于医学和药学领域，具体涉及一种治疗冠心病的药物组合物。
技术介绍
冠状动脉性心脏病，简称冠心病，是一种由冠状动脉器质性(动脉粥样硬化或动力性血管痉挛)狭窄或阻塞引起的心肌缺血缺氧(心绞痛)或心肌坏死(心肌梗塞)的心脏病，亦称缺血性心脏病。冠心病最常见的原因是动脉粥样硬化，约占90％左右。其他少见的原因，包括结缔组织病、风心病、川崎病、梅毒性心血管病、冠脉栓塞、大动脉炎、夹层动脉瘤、冠脉畸形、外伤等。95％以上心肌梗塞由冠心病发展而成，而急性心肌梗塞死亡率甚高，大多在30％～40％。因此，冠心病是严重威胁人类生命、健康的常见病。虽然我国冠心病的发病率一直处于国际低水平，但是由于人口基数大，根据世界卫生组织2011年的报告，中国的冠心病死亡人数已列世界第二位。并且我国冠心病的发病率有逐年增高趋势，年轻人冠心病发病率亦有增高趋势。目前，药物治疗、经皮介入干预和外科手术是现代冠心病治疗的三大方法。但是由于导致本病的主要病因——动脉粥样硬化的原因迄今未完全清楚，即使行介入干预(安装血管支架)和外科手术(冠状动脉旁路移植术)，依然面临血管再狭窄、再灌注后心肌无复流、心梗后心室重构等棘手问题。冠心病属于中医“胸痹、厥心痛”范畴，自古我国医学文献多有对其症状的描述，如“心病者，胸中痛，心痛甚，旦发夕死，夕发旦死”。中医认为“胸痹”的病机主要包括气虚血瘀、痰阻心脉等，一般遵循益气活血、祛瘀生新等治则。在中医典籍中已经记载大量治疗胸痹的经典成方，如瓜蒌薤白半夏汤(《金匮要略》)、六君子汤(《和剂局方》)、天王补心丹(《世医得效方》)、血府逐瘀汤(《医林改错》)等。因此，中医药对于冠心病的治疗是具有相当深厚的理论和实践基础的。随着现代制剂与传统中药结合，诞生了一批以冠心病为适应症的现代中药制剂，其代表有丹参滴丸、麝香保心丸、葛兰心宁软胶囊等。葛兰心宁软胶囊每粒由葛根总黄酮200mg、山楂提取物60mg、绞股蓝总皂苷20mg三种组分组成。上述三个组分合用，发挥协同作用，共奏扩冠、调节血脂、保护内皮、防止血栓形成之功。但是现有技术中采用的葛根总黄酮只是葛根的乙醇提取液直接浓缩得到的，山楂提取物也仅是山楂的水提取液直接浓缩得到的。如专利号为ZL03134404.6、名称为“一种治疗冠心病和心绞痛的药物及其制备方法”的专利技术专利，专利号为ZL201210235636.5、名称为“一种治疗冠心病心绞痛的葛兰心宁软胶囊及其制备方法”的专利技术专利，以及专利号为ZL201310486000.2、名称为“一种葛兰心宁软胶囊的制备方法”的专利技术专利，都记载了采用上述方法制备葛根总黄酮和山楂提取物。事实上，葛根总黄酮、山楂提取物和绞股蓝总苷包括的成分依然非常复杂，例如葛根总黄酮中包括葛根苷D、葛根素、大豆苷、大豆苷元、葛根素-4′-O-β-D-葡萄糖苷、大豆素-4′,7-O-葡萄糖苷、3′-氢化葛根素、3′-氢化葛根素木糖苷、3′-甲氧基葛根素、葛根素-7-木糖苷、3′-甲氧基葛根素木糖苷、3′-甲氧基大豆苷、染料木素-8-C-芹菜葡萄糖苷、染料木苷、鸢尾黄素-7-O-木糖葡萄糖苷、6-羟基鹰嘴豆芽素A-6,7-二葡萄糖苷、芒柄花苷等；山楂提取物中包括花青素B2、表儿茶素、花青素B3、牡荆素葡萄糖苷、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷、槲皮素、熊果酸、熊果醇、山楂酸等；绞股蓝总苷中包括以达玛烷型三萜皂苷为基本化学结构的16类约142种绞股蓝皂苷成分。在这些组分中发挥治疗作用的物质基础尚不明确。因此，现有技术中的葛兰心宁软胶囊存在着服用量大，作用机理不明确、体内代谢不清楚的问题。
技术实现思路
为了克服现有技术的不足，本专利技术提供一种新的用于冠心病的组合物。相较现有技术的葛兰心宁软胶囊，该组合物由活性单体成分组成，作用基础清楚，因此临床使用更安全、可控；同时服用量更小，患者的依从性更好。为了实现上述技术效果，本专利技术采用了如下的技术方案：一种用于冠心病的组合物，按重量份计，包括葛根苷D1～5重量份、3'-甲氧基大豆苷5～15重量份、芒柄花苷1～5重量份、3'-甲氧基葛根素10～30重量份、葛根素25～45重量份、3'-羟基葛根素10～30重量份、山楂酸0.2～1.0重量份、金丝桃苷0.2～1.0重量份、绞股蓝皂苷A1.0～2.0重量份、绞股蓝皂苷LXXV0.5～1.5重量份和绞股蓝皂苷XLIX1.0～2.0重量份。优选地，按重量份计，所述组合物包括葛根苷D2～4重量份、3'-甲氧基大豆苷7～13重量份、芒柄花苷2～4重量份、3'-甲氧基葛根素15～25重量份、葛根素28～42重量份、3'-羟基葛根素15～25重量份、山楂酸0.4～0.8重量份、金丝桃苷0.4～0.8重量份、绞股蓝皂苷A1.2～1.8重量份、绞股蓝皂苷LXXV0.7～1.2重量份和绞股蓝皂苷XLIX1.2～1.8重量份。更优选地，按重量份计，所述组合物包括葛根苷D2.5～3.5重量份、3'-甲氧基大豆苷8.5～11重量份、芒柄花苷2.5～3.5重量份、3'-甲氧基葛根素18～22重量份、葛根素31～40重量份、3'-羟基葛根素18～22重量份、山楂酸0.5～0.7重量份、金丝桃苷0.5～0.7重量份、绞股蓝皂苷A1.4～1.7重量份、绞股蓝皂苷LXXV0.8～1.1重量份和绞股蓝皂苷XLIX1.4～1.7重量份。进一步优选地，按重量份计，所述组合物包括葛根苷D3重量份、3'-甲氧基大豆苷10重量份、芒柄花苷3重量份、3'-甲氧基葛根素18重量份、葛根素36重量份、3'-羟基葛根素18重量份、山楂酸0.5重量份、金丝桃苷0.5重量份、绞股蓝皂苷A1.5重量份、绞股蓝皂苷LXXV1.0重量份和绞股蓝皂苷XLIX1.5重量份。作为一个优选的实施方案，本专利技术提供的所述组合物由葛根苷D、3'-甲氧基大豆苷、芒柄花苷、3'-甲氧基葛根素、葛根素、3'-羟基葛根素、山楂酸、金丝桃苷、绞股蓝皂苷A、绞股蓝皂苷LXXV和绞股蓝皂苷XLIX组成，各成分的重量份如前所规定。本专利技术还有一个目的在于提供上述组合物的制备方法，包括按照重量份准备各组分，然后将各组分混合均匀，即得。本专利技术的第三个目的在于提供一种药物组合物，包括上述组合物和药学上可以接受的辅料。优选地，所述药物组合物以本专利技术所述组合物为唯一活性成分。优选地，所述药物组合物为口服制剂。优选地，所述口服制剂选自口服固体制剂和口服液体制剂中的一种或多种。进一步优选地，所述口服制剂为口服固体制剂。更优选地，所述口服固体制剂选自片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、散剂和膜剂中的一种或多种。本专利技术所述药学上可以接受的辅料，包括(1)稀释剂，例如淀粉、糖粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙等)、甘露醇等、植物油、聚乙二醇等；(2)粘合剂，例如蒸馏水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、羟丙甲纤维素等；(3)崩解剂，例如干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于冠心病的组合物，按重量份计，包括葛根苷D1～5重量份、3'-甲氧基大豆苷5～15重量份、芒柄花苷1～5重量份、3'-甲氧基葛根素10～30重量份、葛根素25～45重量份、3'-羟基葛根素10～30重量份、山楂酸0.2～1.0重量份、金丝桃苷0.2～1.0重量份、绞股蓝皂苷A1.0～2.0重量份、绞股蓝皂苷LXXV 0.5～1.5重量份和绞股蓝皂苷XLIX 1.0～2.0重量份。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于冠心病的组合物，按重量份计，包括葛根苷D1～5重量份、3'-甲氧基大豆苷5～15重量份、芒柄花苷1～5重量份、3'-甲氧基葛根素10～30重量份、葛根素25～45重量份、3'-羟基葛根素10～30重量份、山楂酸0.2～1.0重量份、金丝桃苷0.2～1.0重量份、绞股蓝皂苷A1.0～2.0重量份、绞股蓝皂苷LXXV0.5～1.5重量份和绞股蓝皂苷XLIX1.0～2.0重量份。


2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，按重量份计，所述组合物包括葛根苷D2～4重量份、3'-甲氧基大豆苷7～13重量份、芒柄花苷2～4重量份、3'-甲氧基葛根素15～25重量份、葛根素28～42重量份、3'-羟基葛根素15～25重量份、山楂酸0.4～0.8重量份、金丝桃苷0.4～0.8重量份、绞股蓝皂苷A1.2～1.8重量份、绞股蓝皂苷LXXV0.7～1.2重量份和绞股蓝皂苷XLIX1.2～1.8重量份。


3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，按重量份计，所述组合物包括葛根苷D2.5～3.5重量份、3'-甲氧基大豆苷8.5～11重量份、芒柄花苷2.5～3.5重量份、3'-甲氧基葛根素18～22重量份、葛根素31～40重量份、3'-羟基葛根素18～22重量份、山楂酸0.5～0.7重量份、金丝桃苷0.5～0.7重量份、绞股蓝皂苷A1.4～1.7重量份、绞股蓝皂苷LXXV0.8～1.1重量份和绞股蓝皂苷XLIX1.4～1.7重量份。


4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，按重量份计，所述组合物包括葛根苷D3重量份、3'-甲氧基...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡小虎，张琼，吕慧锋，谭祥和，胡小艳，
申请(专利权)人：西安千禾药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61