【技术实现步骤摘要】
含顺铂的药物、其制备方法、药物组合物及其应用
本申请涉及医药领域，具体而言，涉及一种含顺铂的药物、其制备方法、药物组合物及应用。
技术介绍
顺铂(Cisplatin，简称为DDP，CSA:15773-27-1,分子式：Cl2H4N2PtI，分子量：298.029)为橙黄色或黄色结晶粉末，微溶于水，易溶于而甲基甲酰胺。在水溶液中可以逐渐转化成反式或水解。临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤都有疗效。目前，包括顺铂在内的抗肿瘤药物为了在肿瘤部位达到有效的治疗水平，必须应用大剂量的化疗药物，但是大剂量的全身给药可能会损害健康的正常细胞，在一系列组织和器官中造成不良反应。这些不良反应包括免疫系统抑制(骨髓抑制)，消化道粘膜的炎症和淸疡(粘膜炎)，掉发(脱发)和器官特异性毒性，例如心脏毒性和神经毒性。为了避免这些不良反应的发生，就需要通过一种肿瘤局部给药的方式来取代传统的全身给药，以达到提高肿瘤局部的药物浓度，降低全身药物浓度的效果。因此，如何实现这种局部药物输送和体外控释，已经成为癌症化疗研究重点。为减轻药物活性成分靶向性差所产生的副作用，药物递送载体应运而生，其作用主要是承载药物活性成分，将活性成分输送至血液或组织细胞内以治疗疾病。目前已经有多种多样的方法来实现不同药物的靶向运输。有用仪器或器械实现的，比如基因枪、电穿孔仪等。这些方法无需使用基因载体，但是转染效率普遍很低、操作复杂，对组织的损伤也比较大。也有用病毒载体介导的，如腺病...
【技术保护点】
1.一种含顺铂的药物，其特征在于，所述药物包括核酸纳米颗粒和顺铂，且顺铂挂载在所述核酸纳米颗粒上；/n所述核酸纳米颗粒包括核酸结构域，所述核酸结构域包含a序列、b序列和c序列，所述a序列包含a1序列或者所述a1序列发生至少一个碱基插入、缺失或替换的序列，所述b序列包含b1序列或者所述b1序列发生至少一个碱基插入、缺失或替换的序列，所述c序列包含c1序列或者所述c1序列发生至少一个碱基插入、缺失或替换的序列；/n其中，所述a1序列为SEQ ID NO:1：5’-CCAGCGUUCC-3’或者SEQ ID NO:2：5’-CCAGCGTTCC-3’；/n所述b1序列为SEQ ID NO:3：5’-GGUUCGCCG-3’或者SEQ ID NO:4：5’-GGTTCGCCG-3’；/n所述c1序列为SEQ ID NO:5：5’-CGGCCAUAGCGG-3’或者SEQ ID NO:6：5’-CGGCCATAGCGG-3’。/n
【技术特征摘要】
20181019 CN 20181122451161.一种含顺铂的药物，其特征在于，所述药物包括核酸纳米颗粒和顺铂，且顺铂挂载在所述核酸纳米颗粒上；
所述核酸纳米颗粒包括核酸结构域，所述核酸结构域包含a序列、b序列和c序列，所述a序列包含a1序列或者所述a1序列发生至少一个碱基插入、缺失或替换的序列，所述b序列包含b1序列或者所述b1序列发生至少一个碱基插入、缺失或替换的序列，所述c序列包含c1序列或者所述c1序列发生至少一个碱基插入、缺失或替换的序列；
其中，所述a1序列为SEQIDNO:1：5’-CCAGCGUUCC-3’或者SEQIDNO:2：5’-CCAGCGTTCC-3’；
所述b1序列为SEQIDNO:3：5’-GGUUCGCCG-3’或者SEQIDNO:4：5’-GGTTCGCCG-3’；
所述c1序列为SEQIDNO:5：5’-CGGCCAUAGCGG-3’或者SEQIDNO:6：5’-CGGCCATAGCGG-3’。
2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述a1序列为SEQIDNO:1，所述b1序列为SEQIDNO:3，所述c1序列为SEQIDNO:5时，所述a序列、所述b序列、所述c序列中的至少一个序列包含至少一个碱基插入、缺失或替换的序列。
3.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于，所述碱基插入、缺失或替换发生在：
(1)SEQIDNO:1或SEQIDNO:2所示的序列的5’端起始的第1、2、4或5位碱基上；和/或
(2)SEQIDNO:1或SEQIDNO:2所示的序列的5’端起始的第8～10位碱基之间；和/或
(3)SEQIDNO:3或SEQIDNO:4所示的序列的5’端起始的第1～3位碱基之间；和/或
(4)SEQIDNO:3或SEQIDNO:4所示的序列的5’端起始的第6～9位碱基之间；和/或
(5)SEQIDNO:5或SEQIDNO:6所示的序列的5’端起始的第1～4位碱基之间；和/或
(6)SEQIDNO:5或SEQIDNO:6所示的序列的5’端起始的第9～12位碱基之间；
优选地，所述a序列、所述b序列和所述c序列自组装成式(1)所示结构：
其中，W-C表示Watson-Crick配对，N和N’表示非Watson-Crick配对，任一位置的W-C各自独立地选自C-G或G-C；
在所述a序列中，从5’端起的第一个N为A，第二个N为G，第三个N为U或T，第四个N为U、T、A、C或G中的任意一个；
在所述b序列中，从5’端起的第一个N’为U、T、A、C或G中的任意一个；第二个N’为U或T，第三个N’为C；
在所述c序列中，沿5’端至3’端方向上的NNNN序列为CAUA或CATA；
更优选地，所述a序列、所述b序列和所述c序列为如下任意一组：
(1)a序列：5'-GGAGCGUUGG-3'，
b序列：5'-CCUUCGCCG-3'，
c序列：5'-CGGCCAUAGCCC-3'；
(2)a序列：5'-GCAGCGUUCG-3'，
b序列：5'-CGUUCGCCG-3'，
c序列：5'-CGGCCAUAGCGC-3'；
(3)a序列：5'-CGAGCGUUGC-3'，
b序列：5'-GCUUCGCCG-3'，
c序列：5'-CGGCCAUAGCCG-3'；
(4)a序列：5'-GGAGCGUUGG-3'，
b序列：5'-CCUUCGGGG-3'，
c序列：5'-CCCCCAUAGCCC-3'；
(5)a序列：5'-GCAGCGUUCG-3'，
b序列：5'-CGUUCGGCG-3'，
c序列：5'-CGCCCAUAGCGC-3'；
(6)a序列：5'-GCAGCGUUCG-3'，
b序列：5'-CGUUCGGCC-3'，
c序列：5'-GGCCCAUAGCGC-3'；
(7)a序列：5'-CGAGCGUUGC-3'，
b序列：5'-GCUUCGGCG-3'，
c序列：5'-CGCCCAUAGCCG-3'；
(8)a序列：5'-GGAGCGTTGG-3'，
b序列：5'-CCTTCGCCG-3'，
c序列：5'-CGGCCATAGCCC-3'；
(9)a序列：5'-GCAGCGTTCG-3'，
b序列：5'-CGTTCGCCG-3'，
c序列：5'-CGGCCATAGCGC-3'；
(10)a序列：5'-CGAGCGTTGC-3'，
b序列：5'-GCTTCGCCG-3'，
c序列：5'-CGGCCATAGCCG-3'；
(11)a序列：5'-GGAGCGTTGG-3'，
b序列：5'-CCTTCGGGG-3'，
c序列：5'-CCCCCATAGCCC-3'；
(12)a序列：5'-GCAGCGTTCG-3'，
b序列：5'-CGTTCGGCG-3'，
c序列：5'-CGCCCATAGCGC-3'；
(13)a序列：5'-GCAGCGTTCG-3'，
b序列：5'-CGTTCGGCC-3'，
c序列：5'-GGCCCATAGCGC-3'；
(14)a序列：5'-CGAGCGTTGC-3'，
b序列：5'-GCTTCGGCG-3'，
c序列：5'-CGCCCATAGCCG-3'。
4.根据权利要求3所述的药物，其特征在于，所述核酸结构域包括第一延长段，所述第一延长段为Watson-Crick配对的延长段，所述第一延长段位于所述a序列、所述b序列和所述c序列中任一序列的5'端和/或3'端；
优选地，所述第一延长段选自如下任意一组：
(1)：a链5'端：5'-CCCA-3'，c链3'端：5'-UGGG-3'；
(2)：a链3'端：5'-GGG-3'，b链5'端：5'-CCC-3'；
(3)：b链3'端：5'-CCA-3'，c链5'端：5'-UGG-3'；
(4)：a链5'端：5'-CCCG-3'，c链3'端：5'-CGGG-3'；
(5)：a链5'端：5'-CCCC-3'，c链3'端：5'-GGGG-3'；
(6)：b链3'端：5'-CCC-3'，c链5'端：5'-GGG-3'；
(7)：b链3'端：5'-CCG-3'，c链5'端：5'-CGG-3'；
(8)：a链5'端：5'-CCCA-3'，c链3'端：5'-TGGG-3'；
(9)：b链3'端：5'-CCA-3'，c链5'端：5'-TGG-3'。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物，其特征在于，所述核酸结构域还包括第二延长段，所述第二延长段位于所述a序列、所述b序列和所述c序列中任一序列的5’端和/或3’端，所述第二延长段为Watson-Crick配对的延长段；
优选地，所述第二延长段为CG碱基对的延长序列；
更优选，所述第二延长段为1～10个CG碱基对的延长...
【专利技术属性】
技术研发人员：王力源，王萌，
申请(专利权)人：百药智达北京纳米生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
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