抑制新型冠状病毒的小干扰核酸及组合物和应用制造技术

本发明专利技术公开了抑制新型冠状病毒的小干扰核酸及组合物和应用。本发明专利技术要求保护一种siRNA含有正义链和反义链，所述siRNA为21‑si‑SP‑2069、21‑si‑SP‑2289、21‑si‑SP‑3292、21‑si‑P3‑244、21‑si‑P8‑62、21‑si‑P8‑164、21‑si‑P10B‑158、21‑si‑P14‑19、21‑si‑NP‑722、21‑si‑NP‑1123、21‑si‑NS‑2139或21‑si‑NS‑2798，且所述正义链或所述反义链的部分核苷酸为2'‑O‑甲基核糖核苷酸，部分磷酸酯基为硫代磷酸酯基。本发明专利技术提供了全新的siRNA及其组合物，能够有效预防和/或治疗新型冠状病毒。

Novel coronavirus inhibiting small interfering nucleic acids, compositions and Applications

【技术实现步骤摘要】
抑制新型冠状病毒的小干扰核酸及组合物和应用
本专利技术涉及生物医药
，具体涉及抑制新型冠状病毒基因表达的小干扰核酸以及该小干扰核酸在制备用于预防和/或治疗新型冠状病毒肺炎的药物组合物中的应用。
技术介绍
在2019年底和2020年初，中国武汉市爆发了新型冠状病毒肺炎（CoronaVirusDisease2019，COVID-19）。COVID-19是一种急性感染性肺炎，研究人员发现其病原体是由一种先前未在人类中发现的新型β冠状病毒引起的，该病毒随后被世界卫生组织（WHO）命名为SARS-CoV-2。COVID-19患者初始症状多为发热、乏力和干咳，并逐渐出现呼吸困难等严重表现。多数患者预后良好，部分严重病例可出现急性呼吸窘迫综合征和脓毒症休克，甚至死亡。截至2020年3月1日，COVID-19已经感染了88000多人，造成近3000人死亡。全球的科学家和临床医生正在迅速开展工作，以抗击由新型冠状病毒引起的呼吸道疾病COVID-19，但是目前仍然缺乏针对SARS-CoV-2病毒的有效抗病毒药物，当前治疗还是隔离治疗、对症支持治疗为主。因此，开发有效预防和/或治疗新型冠状病毒肺炎的siRNA及其药物产品成为迫切需要解决的的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种靶向新型冠状病毒基因的siRNA及其在制备新型冠状病毒肺炎药物中的应用。新型冠状病毒（SARS-CoV-2）与SARS-CoV和MERS-CoV病毒类似，SARS-CoV-2（2019-nCoV）的基因组也分为非结构基因和结构基因两个部分。其中约占SARS-CoV-2全基因组总长度三分之二的非结构基因含有两段编码蛋白质的序列，称为ORF1a和ORF1b。而紧随其后的结构基因区域则编码S蛋白、orf3a蛋白、E蛋白、M蛋白、orf6蛋白、orf7a蛋白、orf8蛋白、N蛋白等结构蛋白。本专利技术提供了一种siRNA分子，该siRNA含有互补的正义链和反义链，所述正义链含有如SEQIDNO：5所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQIDNO：6所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQIDNO：9所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQIDNO：10所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQIDNO：57所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQIDNO：58所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQIDNO：59所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQIDNO：60所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQIDNO：69所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQIDNO：70所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQIDNO：123所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQIDNO：124所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQIDNO：131所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQIDNO：132所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQIDNO：145所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQIDNO：146所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQIDNO：171所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQIDNO：172所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQIDNO：177所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQIDNO：178所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQIDNO：185所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQIDNO：186所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQIDNO：197所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQIDNO：198所示的核苷酸序列；其中，正义链5’-AGGGAUUGUACAGAAAGUGUG-3’(SEQIDNO：5)，反义链5’-CACUUUCUGUACAAUCCCUUU-3’(SEQIDNO：6)；正义链5’-GGUGAUUGUGAAGAAGAAGAG-3’(SEQIDNO：9)，反义链5’-CUUCUUCUUCACAAUCACCUU-3’(SEQIDNO：10)；正义链5’-AAUCCAUCAUUGCCUACACUA-3’(SEQIDNO：57)，反义链5’-CAUAGUGUAGGCAAUGAUGGA-3’(SEQIDNO：58)；正义链5’-AAACCGUGCUUUAACUGGAAU-3’(SEQIDNO：59)，反义链5’-CUAUUCCAGUUAAAGCACGGU-3’(SEQIDNO：60)；正义链5’-AAUGGCACACACUGGUUUGUA-3’(SEQIDNO：69)，反义链5’-GUUACAAACCAGUGUGUGCCA-3’(SEQIDNO：70)；正义链5’-CAAGGCCAAACUGUCACUAAG-3’(SEQIDNO：123)，反义链5’-UAGUGACAGUUUGGCCUUGUU-3’(SEQIDNO：124)；正义链5’-GGCUGAUGAAACUCAAGCCUU-3’(SEQIDNO：131)，反义链5’-GGCUUGAGUUUCAUCAGCCUU-3’(SEQIDNO：132)；正义链5’-UCAGCACCUUUAAUUGAAUUG-3’(SEQIDNO：145)，反义链5’-AUUCAAUUAAAGGUGCUGAUU-3’(SEQIDNO：146)；正义链5’-CUUCCUCAAGGAACAACAUUG-3’(SEQIDNO：171)，反义链5’-AUGUUGUUCCUUGAGGAAGUU-3’(SEQIDNO：172)；正义链5’-GAGUGUGUUAGAGGUACAACA-3’(SEQIDNO：177)，反义链5’-UUGUACCUCUAACACACUCUU-3’(SEQIDNO：178)；正义链5’-CUGACUUGCUUUAGCACUCAA-3’(SEQIDNO：185)，反义链5’-GAGUGCUAAAGCAAGUCAGUU-3’(SEQIDNO：186)；正义链5’-CUUGCUGUUGUUGUUUGUAAC-3’(SEQIDNO：197)，反义链5’-UACAAACAACAACAGCAAGUU-3’(SEQIDNO：198)。优选地，所述siRNA相互互补的正义链和反义链中至少一条单链删除或增加一个或几个核苷酸，从而得到与所述siRNA具有相同功能的siRNA衍生物。优选地，所述siRNA相互互补的所述正义链和所述反义链中至少一条单链的磷酸-糖骨架中的至少一部分为硫代磷酸酯骨架；或者，相互互补的所述正义链和所述反义链中至少一条单链的至少一部分核苷酸进行核苷酸取代或修饰；或者，相互互补的所述正义链和所述反义链中至少一条单链连接信号分子和/或活性分子和/或功能基团。优选地，所述siRNA的正义链SEQIDNO：5核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种siRNA，该siRNA含有正义链和反义链，其特征在于，所述正义链含有如SEQ IDNO：5所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：6所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：9所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：10所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：57所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQID NO：58所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：59所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：60所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：69所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：70所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：123所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：124所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：131所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQID NO：132所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：145所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：146所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：171所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：172所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：177所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：178所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：185所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：186所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：197所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：198所示的核苷酸序列；/n其中，/n正义链 5’- AGGGAUUGUACAGAAAGUGUG -3’(SEQ ID NO：5)，/n反义链5’- CACUUUCUGUACAAUCCCUUU -3’(SEQ ID NO：6)；/n正义链 5’-GGUGAUUGUGAAGAAGAAGAG-3’(SEQ ID NO：9)，/n反义链5’-CUUCUUCUUCACAAUCACCUU-3’(SEQ ID NO：10)；/n正义链5’-AAUCCAUCAUUGCCUACACUA-3’(SEQ ID NO：57)，/n反义链5’-CAUAGUGUAGGCAAUGAUGGA-3’(SEQ ID NO：58)；/n正义链5’-AAACCGUGCUUUAACUGGAAU-3’(SEQ ID NO：59)，/n反义链5’-CUAUUCCAGUUAAAGCACGGU-3’(SEQ ID NO：60)；/n正义链5’-AAUGGCACACACUGGUUUGUA-3’(SEQ ID NO：69)，/n反义链5’-GUUACAAACCAGUGUGUGCCA-3’(SEQ ID NO：70)；/n正义链5’-CAAGGCCAAACUGUCACUAAG-3’(SEQ ID NO：123)，/n反义链5’-UAGUGACAGUUUGGCCUUGUU-3’(SEQ ID NO：124)；/n正义链5’-GGCUGAUGAAACUCAAGCCUU-3’(SEQ ID NO：131)，/n反义链5’-GGCUUGAGUUUCAUCAGCCUU-3’(SEQIDNO：132)；/n正义链5’-UCAGCACCUUUAAUUGAAUUG-3’(SEQ ID NO：145)，/n反义链5’-AUUCAAUUAAAGGUGCUGAUU-3’(SEQ ID NO：146)；/n正义链5’-CUUCCUCAAGGAACAACAUUG-3’(SEQ ID NO：171)，/n反义链5’-AUGUUGUUCCUUGAGGAAGUU-3’(SEQ ID NO：172)；/n正义链5’-GAGUGUGUUAGAGGUACAACA-3’(SEQ ID NO：177)，/n反义链5’-UUGUACCUCUAACACACUCUU-3’(SEQ ID NO：178)；/n正义链5’-CUGACUUGCUUUAGCACUCAA-3’(SEQ ID NO：185)，/n反义链5’-GAGUGCUAAAGCAAGUCAGUU-3’(SEQ ID NO：186)；/n正义链5’-CUUGCUGUUGUUGUUUGUAAC-3’(SEQ ID NO：197)，/n反义链5’-UACAAACAACAACAGCAAGUU-3’(SEQ ID NO：198)。/n...

【技术特征摘要】
1.一种siRNA，该siRNA含有正义链和反义链，其特征在于，所述正义链含有如SEQIDNO：5所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQIDNO：6所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQIDNO：9所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQIDNO：10所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQIDNO：57所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQIDNO：58所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQIDNO：59所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQIDNO：60所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQIDNO：69所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQIDNO：70所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQIDNO：123所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQIDNO：124所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQIDNO：131所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQIDNO：132所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQIDNO：145所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQIDNO：146所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQIDNO：171所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQIDNO：172所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQIDNO：177所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQIDNO：178所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQIDNO：185所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQIDNO：186所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQIDNO：197所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQIDNO：198所示的核苷酸序列；
其中，
正义链5’-AGGGAUUGUACAGAAAGUGUG-3’(SEQIDNO：5)，
反义链5’-CACUUUCUGUACAAUCCCUUU-3’(SEQIDNO：6)；
正义链5’-GGUGAUUGUGAAGAAGAAGAG-3’(SEQIDNO：9)，
反义链5’-CUUCUUCUUCACAAUCACCUU-3’(SEQIDNO：10)；
正义链5’-AAUCCAUCAUUGCCUACACUA-3’(SEQIDNO：57)，
反义链5’-CAUAGUGUAGGCAAUGAUGGA-3’(SEQIDNO：58)；
正义链5’-AAACCGUGCUUUAACUGGAAU-3’(SEQIDNO：59)，
反义链5’-CUAUUCCAGUUAAAGCACGGU-3’(SEQIDNO：60)；
正义链5’-AAUGGCACACACUGGUUUGUA-3’(SEQIDNO：69)，
反义链5’-GUUACAAACCAGUGUGUGCCA-3’(SEQIDNO：70)；
正义链5’-CAAGGCCAAACUGUCACUAAG-3’(SEQIDNO：123)，
反义链5’-UAGUGACAGUUUGGCCUUGUU-3’(SEQIDNO：124)；
正义链5’-GGCUGAUGAAACUCAAGCCUU-3’(SEQIDNO：131)，
反义链5’-GGCUUGAGUUUCAUCAGCCUU-3’(SEQIDNO：132)；
正义链5’-UCAGCACCUUUAAUUGAAUUG-3’(SEQIDNO：145)，
反义链5’-AUUCAAUUAAAGGUGCUGAUU-3’(SEQIDNO：146)；
正义链5’-CUUCCUCAAGGAACAACAUUG-3’(SEQIDNO：171)，
反义链5’-AUGUUGUUCCUUGAGGAAGUU-3’(SEQIDNO：172)；
正义链5’-GAGUGUGUUAGAGGUACAACA-3’(SEQIDNO：177)，
反义链5’-UUGUACCUCUAACACACUCUU-3’(SEQIDNO：178)；
正义链5’-CUGACUUGCUUUAGCACUCAA-3’(SEQIDNO：185)，
反义链5’-GAGUGCUAAAGCAAGUCAGUU-3’(SEQIDNO：186)；
正义链5’-CUUGCUGUUGUUGUUUGUAAC-3’(SEQIDNO：197)，
反义链5’-UACAAACAACAACAGCAAGUU-3’(SEQIDNO：198)。


2.根据权利要求1所述的siRNA，其特征在于，所述siRNA的所述正义链和所述反义链中至少一条单链的磷酸-糖骨架中的至少一部分为硫代磷酸酯骨架；
或者，所述正义链和所述反义链中至少一条单链的至少一部分核苷酸进...

【专利技术属性】
技术研发人员：董长贵，胡荣宽，张佩琢，杜永华，汪昕，张紫楠，李琴，杜宏，
申请(专利权)人：苏州吉玛基因股份有限公司，上海吉玛制药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32