一种硒代甘草次酸、制备方法及其应用技术

本发明专利技术提供一种硒代甘草次酸，所述硒代甘草次酸，结构式为：

Seleno glycyrrhetinic acid, preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种硒代甘草次酸、制备方法及其应用
本专利技术涉及一种硒代甘草次酸的制备方法，属于化学合成

技术介绍
甘草(Glycyrrhizauralensis)属于豆科植物，分布于我国西部及俄罗斯等国家，始载于神农本草经，列为上品。其性味甘平。主要治疗脾胃虚弱，中气不足，咳嗽、气喘，食物药物的中毒等症状。甘草的主要药理学活性物质是甘草酸(Glycyrrhizicacid，简称GR)、苷元甘草次酸(Glycyrrhetinicacid，简称GA)及甘草黄酮等成分，其中甘草酸的药理学活性最强，在这方面的研究也相对广泛。甘草次酸是从甘草的根茎中提取出来的的五环三萜类的化合物，它的结构存在不同的光学异构体如18α-型、18β-型，18β-型的结构如下所示。。现代研究表明18β-甘草次酸具有抗炎解毒、抗溃疡、抗病毒等作用。目前已经在动物饲料添加剂中应用，取得防病促生长等较好效果。硒是动物体必需的营养成分，对动物的生长、免疫和繁殖具有重要意义。动物缺硒时，常发生营养性肌肉萎缩(也称白肌病)，该病多见于幼畜，以羔羊最常见。雏鸡缺硒表现为渗出性素质病，猪缺硒表现为营养性肝坏死、紫色心脏病等，各种动物缺硒都会发生受精率下降、死胎或产仔虚弱等问题。我国约有三分之二的地区属于缺硒地区，用缺硒地区生产的作物加工制成的配合饲料中硒含量较低，不能满足动物的正常生理需求。目前，通常是在饲料中添加含硒化合物来解决动物缺硒的问题，硒主要以无机硒(亚硒酸钠、硒酸钠)或有机硒(酵母硒、硒代蛋氨酸)的形式补充到动物饲料中。对无机硒来说，因毒性大、利用率低及环境污染等，已逐步限制其在动物饲料中的应用。酵母硒是利用酵母开发出来的一种有机硒源，它是通过硒富集在生长酵母的细胞蛋白结构内生产的，但酵母发酵的得到的是单一构型的L-硒代蛋氨酸，得到的硒酵母中有机硒的含量为0.03%左右，工序中还需要分离并浓缩大量的发酵液，产率低，能耗大且不环保。随着硒添加剂研究的深入，有机合成的硒也被探究，但目前有机硒的产业化及应用相对匮乏，其作用效果与多种因素相关，作用机制尚不明确，还需进一步探索。现有技术合成硒代蛋氨酸，一般采用硒单质或硒粉为原料，经过多个步骤合成硒代蛋氨酸，比如CN110078649A经过合成二甲基二硒醚、二甲基二硒醚的提纯，采用二甲基二硒醚和水合肼、氯化铁反应合成甲硒醇钠、再与α-氨基-γ-丁内酯氢溴酸盐回流反应一段时间后，加入水进行水解，得到硒代蛋氨酸钠盐粗品，再经过提纯得到硒代蛋氨酸，步骤繁琐，实际收率较低，且在动物饲料中应用时，效果不理想。
技术实现思路
针对现有技术存在的不足，本专利技术提供一种硒代甘草次酸的制备方法，实现以下专利技术目的：提高收率和纯度；简化合成工艺；在动物饲料中应用时，降低料重比，提高肾硒含量。为了解决上述技术问题，本专利技术提供了如下的技术方案：一种硒代甘草次酸的制备方法，包括：在DMF溶剂中，甘草次酸与亚硒酰氯进行酰化反应获得硒代甘草次酸。所述甘草次酸与亚硒酰氯反应的温度10～30℃。优选地，最佳反应温度25℃所述甘草次酸与亚硒酰氯反应的时间2～10h。优选地，最佳反应时间6h。所述甘草次酸与亚硒酰氯的摩尔比为1.0～1.4。优选地，最佳反应摩尔比为1.2。所述酰化反应，还需要加入K2CO3，所述K2CO3与甘草次酸的摩尔比为：1.4-1.6:1；所述酰化反应，搅拌转速为500-700转/分钟；所述酰化反应，反应结束后，放置过夜，加入饱和氯化钠溶液淬灭反应，用DCM萃取2次，用大量饱和氯化钠溶液洗涤有机相，干燥，旋蒸除去溶剂得粗产品，经柱层析分离得纯品。本专利技术的化学反应方程式为:。在DMF溶剂中，甘草次酸与亚硒酰氯进行酰化反应获得硒代甘草次酸。申请人成立研究团队，进行甘草酸硒的合成研究，通过数年的工作积累，成功合成硒代甘草次酸化合物，其使用安全，具有较高的生物利用率和有效的生物学功能等，将会成为一种优势硒补充剂。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：（1）本专利技术制备的硒代甘草次酸，纯度为95%，收率为30.1-68.6%，优选的技术方案，纯度为95%，收率为61.2-68.6%；（2）本专利技术制备的硒代甘草次酸，在仔兔饲料中应用时，在基础日粮中添加硒代甘草次酸，以硒的量计，添加量为0.3mg/kg，平均日增重为26.03±1.00g，料重比为3.28±0.12g；肾硒含量为1.23±0.06mg/kg；（3）本专利技术所述硒代甘草次酸的制备方法，合成工艺简单。附图说明:图1为本专利技术制备的硒代甘草次酸粗品的薄层层析图；图2为本专利技术制备的硒代甘草次酸的紫外-可见吸收光谱图；图3为本专利技术制备的硒代甘草次酸红外吸收光谱图；图4为本专利技术制备的硒代甘草次酸的核磁共振氢谱图；图5为本专利技术制备的硒代甘草次酸的核磁共振碳谱图。具体实施方式以下结合附图对本专利技术的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。实施例1一种硒代甘草次酸的制备方法50mL圆底烧瓶中加入甘草次酸(0.47g,1mmol),亚硒酰氯(0.0816ml,1.2mmol)及DMF(5mL)，控制温度为30℃，搅拌其溶解后，加入K2CO3(0.21g,1.5mmol)，反应温度为25℃搅拌6h(搅拌转速为600转/分钟)，反应结束后，放置过夜，加入饱和氯化钠溶液(40mL)淬灭反应，用DCM(50mLx2)萃取，每次加入50mLDCM，用大量饱和氯化钠溶液洗涤有机相，干燥，旋蒸除去溶剂得粗产品，经柱层析分离得纯品（纯度95%，收率68.6%）。本专利技术采用的甘草次酸：含量99%，从甘肃泛植制药有限公司购买；本专利技术采用的亚硒酰氯：含量98.0%，从河南领航化工产品发展有限公司购买，其余试剂均为化学纯试剂。实施例2薄层层析鉴定制备2mg/ml的甘草次酸（含量≥98%），氯仿溶液，作为标准品溶液，标记1；氯仿溶液，2mg/ml的硒代甘草次酸溶液（采用实施例1制备的硒代甘草次酸粗品配制得到，未经柱分离），作为样品溶液，依次标记2。考察了不同展开剂系统，采用石油醚：苯：乙酸乙酯：冰乙酸=5:10:3.5:0.3（V:V:V:V）进行展开，采用硅胶GF254板进行吸附；展开后吹干，置于365nm紫外光灯下检视，结果见附图1。由附图1可以看出，甘草次酸标准品溶液为一个点，本专利技术制备得到的硒代甘草次酸溶液，未经柱分离，其有两个点，表明有未反应的甘草次酸。实施例3紫外-可见吸收光谱分析取经纯化的产物（实施例1制备的纯品，经过柱分离）0.5mg溶于100mL80%乙醇中，以80%乙醇为空白对照，置于TU—1810紫外-可见分光光度计中进行光谱扫描，结果如附图2所示本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种硒代甘草次酸，其特征在于：所述硒代甘草次酸，结构式为：/n

【技术特征摘要】
1.一种硒代甘草次酸，其特征在于：所述硒代甘草次酸，结构式为：

。


2.一种硒代甘草次酸的制备方法，其特征在于：所述制备方法，在DMF溶剂中，甘草次酸与亚硒酰氯进行酰化反应获得硒代甘草次酸。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述酰化反应的温度为10～30℃。


4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述酰化反应的时间为2～10h。


5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述甘草次酸与亚硒酰氯的摩尔比为1.0～1.4。


6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述酰化反应，加入甘草次酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：张克富，梁剑平，张文博，
申请(专利权)人：山东兴安动物药业有限公司，山东方舟生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37