一种多糖硫酸酯的纯化方法技术

本发明专利技术属于制药技术领域，具体涉及一种多糖硫酸酯的纯化方法。本发明专利技术将现有技术获得的多糖硫酸酯采用水溶醇析的方式进行纯化，通过多次向多糖硫酸酯粗品中添加适量的水以及醇析溶液获得纯化浆状物，然后经喷雾干燥，得符合国家标准的多糖硫酸酯。本发明专利技术摒弃了膜过滤的纯化方式，通过水溶醇析的方式对现有技术中获得的多糖硫酸酯进行纯化，操作简单、成本低，最终获得产品质量达标。

A purification method of polysaccharide sulfate

【技术实现步骤摘要】
一种多糖硫酸酯的纯化方法
本专利技术属于有药物制备
，具体涉及一种多糖硫酸酯的纯化方法。
技术介绍
多糖是生物体内的一类重要生物大分子物质，具有增强免疫、抗衰老、抗癌等作用。多糖硫酸酯是针对多糖的改性，具有抗病毒、抗凝血和增强免疫等作用。因为多糖经过硫酸酯化修饰后，硫酸基团的引入使分子具有了聚阴离子特性，聚阴离子特性是其生物学活性改变的主要因素。多糖硫酸化修饰是多糖改性的一个重要课题。多糖硫酸酯化的方法有吡啶-氯磺酸法、甲酰胺-氯磺酸法、二甲基甲酰胺-氯磺酸法、三氧化硫法等。其中甲酰胺-氯磺酸法因其安全性和高收率，是现行工艺中最普遍的制备方法。但是多糖硫酸酯化完成后现有技术的后处理方式为膜过滤，膜过滤设备成本高，用水量大，会产生大量废水；并且滤膜会因为长时间使用，造成损耗，无机小分子会进入母液，造成终产品不纯。
技术实现思路
针对现有技术中存在的问题，本专利技术提出了一种多糖硫酸酯的纯化方法。采用本专利技术，处理方式简单，成本低，最终获得产品质量好。本专利技术所述的一种多糖硫酸酯的纯化方法，其具体步骤为：(1)多糖硫酸酯制备完成后，将其沉淀加水溶解，然后向其中缓慢滴加析晶溶剂沉淀，沉淀完成后，上层为清液，下层为浆状物，通过导管抽出上层清液；(2)继续向浆状物中加水溶解，然后向其中缓慢滴加析晶溶剂沉淀，沉淀完成后，上层为清液，下层为浆状物，通过导管抽出上层清液；(3)重复步骤(2)1-5次，得纯化浆状物；(4)将纯化浆状物加水调至5wt％-25wt％，喷雾干燥，得多糖硫酸酯。本专利技术所述的多糖硫酸酯采用现有技术中的吡啶-氯磺酸法或甲酰胺-氯磺酸法或二甲基甲酰胺-氯磺酸法或三氧化硫法获得。采用上述方法获得最终粗品中主要含有无机盐等杂质。所述的多糖硫酸酯为褐藻多糖硫酸酯或茯苓多糖硫酸酯或葡聚糖硫酸酯。步骤(1)和(2)中，水的加入量为制备多糖硫酸酯时采用的原料多糖质量的M/10000倍；所述M为制备多糖硫酸酯时采用的原料多糖的分子量范围。所述析晶溶剂选自甲醇或乙醇。步骤(1)和(2)中，以质量比计，析晶溶剂：水＝1.5-2:1。向其中加入水和析晶溶剂后，无机盐等杂质主要残留在水中得以去除。后期对纯化浆状物进行喷雾干燥，为了保证浆状物能够顺利进行喷雾干燥不堵塞喷雾干燥设备，需要将纯化浆状物加水调至5％-25％，喷雾干燥。所述喷雾干燥进风温度为100-160℃，出风温度为50-90℃。综上所述，本专利技术摒弃了膜过滤的纯化方式，通过水溶醇析的方式对现有技术中获得的多糖硫酸酯进行纯化，操作简单、成本低，最终获得产品质量好。具体实施方式实施例1一种多糖硫酸酯的纯化方法，其具体步骤为：(1)多糖硫酸酯制备完成后，将其沉淀加水溶解，然后向其中缓慢滴加析晶溶剂沉淀，沉淀完成后，上层为清液，下层为浆状物，通过导管抽出上层清液；(2)继续向浆状物中加水溶解，然后向其中缓慢滴加析晶溶剂沉淀，沉淀完成后，上层为清液，下层为浆状物，通过导管抽出上层清液；(3)重复步骤(2)2次，得纯化浆状物；(4)将纯化浆状物加水调至5％，喷雾干燥，得多糖硫酸酯。所述的多糖硫酸酯为褐藻多糖硫酸酯。制备多糖硫酸酯时采用的原料多糖的分子量M＝15000～30000，原料多糖的质量为1kg；所述水的加入量为2kg。所述析晶溶剂选自甲醇。所述析晶溶剂的加入量为3kg。所述喷雾干燥进风温度为100℃，出风温度为50℃。实施例2一种多糖硫酸酯的纯化方法，其具体步骤为：(1)多糖硫酸酯制备完成后，将其沉淀加水溶解，然后向其中缓慢滴加析晶溶剂沉淀，沉淀完成后，上层为清液，下层为浆状物，通过导管抽出上层清液；(2)继续向浆状物中加水溶解，然后向其中缓慢滴加析晶溶剂沉淀，沉淀完成后，上层为清液，下层为浆状物，通过导管抽出上层清液；(3)重复步骤(2)3次，得纯化浆状物；(4)将纯化浆状物加水调至25％，喷雾干燥，得多糖硫酸酯。所述的多糖硫酸酯为茯苓多糖硫酸酯。制备多糖硫酸酯时采用的原料多糖的分子量M＝30000～50000，原料多糖的质量为2kg；所述水的加入量为8kg。所述析晶溶剂选自甲醇。所述析晶溶剂的加入量为16kg。所述喷雾干燥进风温度为160℃，出风温度为90℃。实施例3一种多糖硫酸酯的纯化方法，其具体步骤为：(1)多糖硫酸酯制备完成后，将其沉淀加水溶解，然后向其中缓慢滴加析晶溶剂沉淀，沉淀完成后，上层为清液，下层为浆状物，通过导管抽出上层清液；(2)继续向浆状物中加水溶解，然后向其中缓慢滴加析晶溶剂沉淀，沉淀完成后，上层为清液，下层为浆状物，通过导管抽出上层清液；(3)重复步骤(2)5次，得纯化浆状物；(4)将纯化浆状物加水调至20％，喷雾干燥，得多糖硫酸酯。所述的多糖硫酸酯为葡聚糖硫酸酯。制备多糖硫酸酯时采用的原料多糖的分子量M＝50000-75000，原料多糖的质量为1kg；所述水的加入量为6kg。所述析晶溶剂选自甲醇。所述析晶溶剂的加入量为9kg。所述喷雾干燥进风温度为120℃，出风温度为60℃。实施例4一种多糖硫酸酯的纯化方法，其具体步骤为：(1)多糖硫酸酯制备完成后，将其沉淀加水溶解，然后向其中缓慢滴加析晶溶剂沉淀，沉淀完成后，上层为清液，下层为浆状物，通过导管抽出上层清液；(2)继续向浆状物中加水溶解，然后向其中缓慢滴加析晶溶剂沉淀，沉淀完成后，上层为清液，下层为浆状物，通过导管抽出上层清液；(3)重复步骤(2)4次，得纯化浆状物；(4)将纯化浆状物加水调至10％，喷雾干燥，得多糖硫酸酯。所述的多糖硫酸酯为葡聚糖硫酸酯。制备多糖硫酸酯时采用的原料多糖的分子量M＝75000～100000，原料多糖的质量为1kg；所述水的加入量为8kg。所述析晶溶剂选自甲醇。所述析晶溶剂的加入量为16kg。所述喷雾干燥进风温度为140℃，出风温度为80℃。采用本专利技术获得的最终产品与采用膜过滤技术获得的产品各项指标对比如下表所示：国家标准膜过滤实施例1实施例2实施例3实施例4氯化物未检出未检出未检出未检出未检出未检出硫酸盐未检出未检出未检出未检出未检出未检出重金属未检出未检出未检出未检出未检出未检出砷盐未检出未检出未检出未检出未本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多糖硫酸酯的后处理方法，其特征在于，其具体步骤为：/n(1)多糖硫酸酯制备完成后，将其沉淀加水溶解，然后向其中缓慢滴加析晶溶剂沉淀，沉淀完成后，上层为清液，下层为浆状物，通过导管抽出上层清液；/n(2)继续向浆状物中加水溶解，然后向其中缓慢滴加析晶溶剂沉淀，沉淀完成后，上层为清液，下层为浆状物，通过导管抽出上层清液；/n(3)重复步骤(2)1-5次，得纯化浆状物；/n(4)将纯化浆状物加水调至5％-25％，喷雾干燥，得多糖硫酸酯。/n

【技术特征摘要】
1.一种多糖硫酸酯的后处理方法，其特征在于，其具体步骤为：
(1)多糖硫酸酯制备完成后，将其沉淀加水溶解，然后向其中缓慢滴加析晶溶剂沉淀，沉淀完成后，上层为清液，下层为浆状物，通过导管抽出上层清液；
(2)继续向浆状物中加水溶解，然后向其中缓慢滴加析晶溶剂沉淀，沉淀完成后，上层为清液，下层为浆状物，通过导管抽出上层清液；
(3)重复步骤(2)1-5次，得纯化浆状物；
(4)将纯化浆状物加水调至5％-25％，喷雾干燥，得多糖硫酸酯。


2.根据权利要求1所述的一种多糖硫酸酯的纯化方法，其特征在于，所述的多糖硫酸酯为褐藻多糖硫酸酯或茯苓多糖硫酸酯或葡聚糖硫酸酯。

【专利技术属性】
技术研发人员：袁文博，苏红清，王栋，赵春华，
申请(专利权)人：山东谷雨春生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37