一种盐酸赖氨酸化合物及其药物组合物制造技术

本发明专利技术提供一种盐酸赖氨酸化合物及其药物组合物，其先通过3‑氨基甲基叔丁酯基己内酰胺和氯化氢乙酸乙酯反应制得盐酸赖氨酸粗品，然后再溶解析晶，制得盐酸赖氨酸精制品。该化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示在4.3°，8.8°，13.3°，16.9°，17.8°，20.0°，23.2°，25.5°处显示出特征衍射峰。本发明专利技术制备的盐酸赖氨酸化合物具纯度高、工艺稳定，重复性强，适合于工业化生产。

A lysine hydrochloride compound and its pharmaceutical composition

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸赖氨酸化合物及其药物组合物
本专利技术涉及医药
，特别涉及一种盐酸赖氨酸化合物及其药物组合物。
技术介绍
盐酸赖氨酸(LysineHydrochloride)，化学名：L-2，6二氨基己酸盐酸盐，分子式：C6H14N2O2·HCl，分子量为182.65，白色结晶或结晶性粉末，在水中易溶，在乙醇中极微溶解，在乙醛中几乎不溶，结构式如下所示，赖氨酸是人体必需氨基酸之一，由于谷物食品中的赖氨酸含量甚低，且在加工过程中易被破坏而缺乏，故称为第一限制性氨基酸。赖氨酸每日的建议摄入量是儿童每磅体重10mg，成年人每天在3000-9000mg之间。赖氨酸是控制人体生长的重要物质抑长素中最重要的也是最必需的成份，对人的中枢神经和周围神经系统都起着重要作用；现研究同时表明赖氨酸在治疗颅脑外伤、慢性脑组织缺血、缺氧性疾病也发挥着疗效，同时还具有治疗单纯疱疹病毒和带状疱疹引起的唇疱疹，摄入赖氨酸可以大大缩短治愈的时间；改善免疫系统，抵制单纯疱疹和带状疱疹病毒的功效；防止骨质流失，因为它能够帮助身体组织吸收钙，结合其他氨基酸可以促进骨骼活力，并通过增加女性胶原蛋白预防骨质疏松症，增加胶原蛋白可以促进骨骼和结缔组织更强大和更柔韧；与某些非甾体抗炎药结合，能够成功的治疗与经前综合症和月经初潮相关的偏头痛和腹部绞痛。赖氨酸主要用于食品、医药、饲料中，市场上出售的赖氨酸盐产品主要为盐酸赖氨酸晶体和纯度为65％左右的赖氨酸硫酸盐，由于赖氨酸属碱性氨基酸，现在使用的赖氨酸，主要是用发酵法生产的盐酸赖氨酸，提取法和发酵法得到的都是L-赖氨酸。在发酵法中，有经由二氨基庚二酸的二步法和以糖为原料的一步法，糖类发酵采用得较多。有关L-赖氨酸的结晶提取方法研究较少，而且其提取工艺主要集中在发酵后使用大孔吸附树脂进行提取，然后使用活性炭脱色后直接进行结晶得到L-赖氨酸产品。但是这种提取结晶工艺在提纯过程中存在一些缺陷：如盐酸赖氨酸结晶的介稳区较窄；在水溶液中盐酸赖氨酸因溶解性大不易结晶，而在高温环境下又易结块；收率较低；提纯过程能耗高；母液直接排放环境污染大等。目前的盐酸赖氨酸的生产工艺以及结晶方法的收率均较低，如何开发一种高收率、高纯度、工艺稳定的方法对于降低盐酸赖氨酸的生产成本以及大规模应用具有重要的意义和价值，而且利用高纯度原料制备的盐酸赖氨酸药物组合物制剂更是成为市场需要的产品。
技术实现思路
鉴于此，本专利技术提出一种生产工艺稳定、纯度高的盐酸赖氨酸化合物，克服目前市场上盐酸赖氨酸原料药的杂质多、纯度低，不良反应高等问题。本专利技术的技术方案是这样实现的：一种盐酸赖氨酸化合物，其特征在于，先通过3-氨基甲基叔丁酯基己内酰胺和氯化氢乙酸乙酯反应制得盐酸赖氨酸粗品，然后再溶解析晶，制得盐酸赖氨酸精制品；其用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱如图1所示，在4.3°，8.8°，13.3°，16.9°，17.8°，20.0°，23.2°，25.5°处显示出特征衍射峰。进一步的，其制备方法包括以下步骤：(1)先后加入3-氨基甲基叔丁酯基己内酰胺和氯化氢乙酸乙酯溶液，室温下反应，有大量固体析出，过滤，得到盐酸赖氨酸粗品；(2)加入80-90v/v％乙醇溶液、盐酸赖氨酸粗品及活性炭，升温，回流脱色，趁热过滤；(3)滤液降温析晶，过滤；(4)将过滤得到的晶体减压干燥，得盐酸赖氨酸。进一步的，步骤(1)中，3-氨基甲基叔丁酯基己内酰胺和氯化氢乙酸乙酯溶液的质量体积比Kg/L为1:4-6；步骤(2)中，所述盐酸赖氨酸粗品和乙醇溶液的质量体积比Kg/L为1:9-11。进一步的，步骤(1)中，所述氯化氢乙酸乙酯溶液中氯化氢的体积百分比为8-12％。进一步的，步骤(1)中，反应时间为10～14h。进一步的，所述活性炭的加入量为盐酸赖氨酸粗品质量的0.8％～1％。进一步的，步骤(2)中，升温至65～80℃，回流脱色25～45min。进一步的，步骤(3)中，滤液降温至室温，析晶4～6h。进一步的，步骤(4)中，所述减压干燥条件：35～50℃减压干燥30～50min。一种药物组合物，包含本专利技术任一项所述的盐酸赖氨酸化合物。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：(1)本专利技术的盐酸赖氨酸化合物，纯度高，在合成步骤带入的工艺杂质含量少。(2)本专利技术的盐酸赖氨酸化合物，其制备方法工艺简单，收率高，重复性强，适合于工业化生产。(3)采用本专利技术盐酸赖氨酸化合物制备的药物组合物，稳定性很好，从而提高了用药安全性和有效性，降低了不良反应的发生率。附图说明图1为本专利技术的盐酸赖氨酸化合物的X射线粉末衍射图。具体实施方式为了更好理解本专利技术
技术实现思路
，下面提供具体实施例，对本专利技术做进一步的说明。本专利技术实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。本专利技术实施例所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。实施例1-盐酸赖氨酸化合物的制备(1)向反应器中先后加入3-氨基甲基叔丁酯基己内酰胺5.321Kg和10v/v％氯化氢乙酸乙酯溶液25L，搅拌，室温下反应10h，有大量固体析出，过滤，得到类白色盐酸赖氨酸3.547Kg，收率83.32％。(2)取盐酸赖氨酸粗品3.478Kg，加入85v/v％乙醇溶液35L及活性炭20.87g，活性炭吸附脱色，升温至80℃，回流脱色25min，趁热过滤。(3)滤液降至室温析晶6小时，过滤。(4)固体35℃减压干燥50min，得到纯盐酸赖氨酸3.286Kg，收率94.48％。实施例2-盐酸赖氨酸化合物的制备(1)向反应器中先后加入3-氨基甲基叔丁酯基己内酰胺5.453Kg和10v/v％氯化氢乙酸乙酯溶液27L，搅拌，室温下反应12h，有大量固体析出，过滤，得到类白色盐酸赖氨酸3.712Kg，收率85.09％。(2)取盐酸赖氨酸粗品3.605Kg，加入85v/v％乙醇溶液36L及活性炭28.84g，活性炭吸附脱色，升温至70℃，回流脱色30min，趁热过滤。(3)滤液降温析晶5小时，过滤。(4)固体45℃减压干燥40min，得到纯盐酸赖氨酸3.426Kg，收率95.03％。实施例3-盐酸赖氨酸化合物的制备(1)向反应器中先后加入3-氨基甲基叔丁酯基己内酰胺5.639Kg和10v/v％氯化氢乙酸乙酯溶液28L，搅拌，室温下反应14h，有大量固体析出，过滤，得到类白色盐酸赖氨酸3.814Kg，收率84.54％。(2)取盐酸赖氨酸粗品3.700Kg，加入85v/v％乙醇溶液37L及活性炭37g，活性炭吸附脱色，升温至65℃，回流脱色45min，趁热过滤。(3)滤液降温析晶4小时，过滤。(4)固体50℃减压干燥30min，得到纯盐酸赖氨酸3.454Kg，收率93.35本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸赖氨酸化合物，其特征在于，先通过3-氨基甲基叔丁酯基己内酰胺和氯化氢乙酸乙酯反应制得盐酸赖氨酸粗品，然后再溶解析晶，制得盐酸赖氨酸精制品；其用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱，在4.3°，8.8°，13.3°，16.9°，17.8°，20.0°，23.2°，25.5°处显示出特征衍射峰。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸赖氨酸化合物，其特征在于，先通过3-氨基甲基叔丁酯基己内酰胺和氯化氢乙酸乙酯反应制得盐酸赖氨酸粗品，然后再溶解析晶，制得盐酸赖氨酸精制品；其用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱，在4.3°，8.8°，13.3°，16.9°，17.8°，20.0°，23.2°，25.5°处显示出特征衍射峰。


2.根据权利要求1所述的盐酸赖氨酸化合物，其特征在于，其制备方法包括以下步骤：
(1)先后加入3-氨基甲基叔丁酯基己内酰胺和氯化氢乙酸乙酯溶液，室温下反应，有大量固体析出，过滤，得到盐酸赖氨酸粗品；
(2)加入80-90v/v％乙醇溶液、盐酸赖氨酸粗品及活性炭，升温，回流脱色，趁热过滤；
(3)滤液降温析晶，过滤；
(4)将过滤得到的晶体减压干燥，得盐酸赖氨酸。


3.根据权利要求2所述的盐酸赖氨酸化合物，其特征在于，步骤(1)中，3-氨基甲基叔丁酯基己内酰胺和氯化氢乙酸乙酯溶液的质量体积比Kg/L为1:4-6；步骤(2)中，所述盐酸赖氨酸粗品...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘全胜，刘春燕，廖欣国，邢贞凯，邱燕萍，陈艳，李枝菁，
申请(专利权)人：海南全星制药有限公司，
类型：发明
国别省市：海南;46