中药组方水提物在制备治疗老年痴呆药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种中药组方水提物在制备治疗老年痴呆药物中的应用。本发明专利技术采用多种中药提取物组合作为制备治疗阿尔茨海默病的药物，经过动物实验验证得知，制备得到的药物组合物疗效与多奈哌齐相当，可防治阿尔茨海默病的学习记忆减退，缓解神经元损伤，阻遏神经元数量的减少，减轻在阿尔茨海默病发病中的神经炎症和凋亡反应。本发明专利技术材料来源广泛，易于获取，用于制备药物简单易行、治疗效果好。

Application of water extract of Chinese herbal formula in the preparation of drugs for the treatment of Alzheimer's disease

【技术实现步骤摘要】
中药组方水提物在制备治疗老年痴呆药物中的应用
本专利技术涉及药学领域，尤其是一种中药组方水提物在制备治疗老年痴呆药物中的应用。
技术介绍
阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)，是一种以进行性认知功能障碍和记忆力损害为特征的、多病因相关的神经系统退行性疾病。该病隐匿起病，主要表现为进行性记忆力下降和认知功能障碍。流行病学调查显示，阿尔茨海默病患病率约占60岁以上老年人的10％左右，且发病率呈逐年上升趋势，是老年人发生痴呆的主要类型，占整个痴呆发生率的60％-70％。阿尔茨海默病的发病机制至今仍未阐明，可能涉及到基因突变、线粒体功能紊乱、神经炎症、胆碱能缺陷及环境毒素等。其中，目前认为β淀粉样肽(β-amyloid,Aβ)的神经毒性作用及神经炎症是阿尔茨海默病形成和发展的关键因素。Aβ产生增加和/或清除减少引起Aβ在大脑皮层、海马异常沉积。聚集态的Aβ具有神经毒性，可触发细胞凋亡、突触改变、tau蛋白磷酸化、递质丢失及炎症等一连串复杂反应。这些反应又反过来加速淀粉样斑块形成、神经原纤维缠结等病理性损伤，从而造成神经元的变性、缺失、死亡及认知功能障碍，最终导致AD的发生。在治疗学上，临床上使用的大多数药物都是以胆碱酯酶抑制剂或谷氨酸受体非竞争性拮抗药为主的多奈哌齐和美金刚。但这些药物除了毒副作用大，价格昂贵外，只能延缓病情或者控制部分的症状。由此也限制了这类药物的临床应用。在临床上，传统中医药对阿尔茨海默病有较好的治疗效果，为本病的治疗研究提供了思路。中医目前将阿尔茨海默病归于“健忘”“呆症”等范畴，认为其发病以内因为主，病位在脑，脑髓空虚，气血不足致神明失养，因肾藏精，生髓通脑，故治疗多以补肾填精类中药为主。淫羊藿辛、甘、温，具有补肾阳，强筋骨，祛风湿等功效；葛根则具升阳止泻的功效；熟地黄补血滋阴、填精益髓。而从现代药理学方面看，淫羊藿苷具有抗炎，抗凋亡，改善学习记忆减退的作用，对阿尔茨海默病、帕金森病及脑卒中等模型动物或细胞模型均具有显著的神经保护作用，此外，淫羊藿中的多糖还具有调节免疫，抗病毒，抗衰老等功效。葛根的活性成分之一葛根素具有降糖、抗炎、抗骨质疏松、抑制神经元凋亡等药理活性。熟地黄被广泛报道具有抑制神经元凋亡和抗氧化应激的功用。然而，由植物淫羊藿、葛根、熟地黄等组成的中药复方水提物CZYH是否能够协同增效，改善老年痴呆患者的学习记忆减退尚未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是：提供一种中药组方水提物在制备治疗老年痴呆药物中的应用，它能明显减轻学习记忆减退，用于治疗老年痴呆。本专利技术是这样实现的：中药组方水提物在制备治疗老年痴呆药物中的应用，该中药组方的组成包括羊藿、葛根、熟地、雄蚕蛾、盐车前子、枸杞、茯苓及薏苡仁；其中，羊藿、葛根、熟地、雄蚕蛾、盐车前子、枸杞、茯苓、薏苡仁的质量比例为5∶5∶4∶4∶2∶3∶4∶4；将上述药物按照上述比例进行混合后，放入药物总质量8倍的水中浸泡30-60min；将整个浸泡液和浸泡物料采用武火煎煮至沸腾后，改为文火继续微沸煎煮2h，然后用纱布滤掉药渣，取第一次滤液；再向药渣中加入药物总质量6倍的水，武火煎煮至沸腾后，改为文火继续微沸煎煮2h，然后用纱布滤掉药渣，取第二次滤液；再向药渣中加入药物总质量6倍的水，武火煎煮至沸腾后，改为文火继续微沸煎煮2h，然后用纱布滤掉药渣，取第三次滤液；合并三次滤液；将上述滤液用真空泵抽滤，滤掉小颗粒不溶性杂质后置于旋转蒸发仪中蒸发浓缩，浓缩成稠状物后转移至容器中冷冻成固体，再放入冷冻干燥机内冷冻干燥成冻干粉，获得中药组方水提物。所述的中药组方水提物作为唯一有效成分。将所述的中药组方水提物与药学上可接受的辅料制备成药学上可接受的剂型。所述的药学上可接受的剂型包括片剂，胶囊剂，口服液或颗粒剂。为了验证本专利技术的实验效果，进行了以下体内实验：1实验材料1.1实验动物雄性清洁级SD大鼠98只，体重为230g左右，购自重庆第三军医大学大坪实验动物中心。动物自主进食，饮水，自由光照，适应性饲养1周。动物的饲养及实验过程遵守实验室相关准则。1.2药物材料与试剂1.2.1主要试剂表1主要药物与试剂1.2.2主要溶液的配制(1)Aβ25-35孵育:Aβ25-35用生理盐水稀释成2μg/μL后，放入37℃孵箱中孵育4天成聚集态[15]，分装到200μL避光保存备用。(2)2％(30mg/kg)戊巴比妥钠溶液[16]：2g重量的戊巴比妥钠，加入少量双蒸水溶解后定容至100mL即可。(3)4.0％多聚甲醛溶液：称取200g多聚甲醛，加入少量pH＝7.4的PBS缓冲溶液，使其充分溶解，最后定容至5000mL，备用。(4)多奈哌齐：将1片(5mg/片)多奈哌齐研碎，加入少量双蒸水溶解后，定容至50mL，配成1mg/mL[17]的溶液。(5)CZYH溶液：按照本专利技术的技术方案，制备获得中药组方水提物(以下简称CZYH)，分别称取CZYH冻干粉2g，4g，8g后，加入少量双蒸水溶解，再定容至100mL超声溶解10min。1.3主要仪器表2主要仪器的使用2方法与步骤2.1动物分组雄性SD大鼠，体重230g左右，适应性饲养1周后，随机分为7组：假手术组，假手术给药组，模型组，CZYH低，中，高剂量组，Donepezil组。2.2动物模型的建造和给药经2％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉后的SD大鼠(剪掉头上部位的毛)固定于大鼠脑立体定位仪上，采用大鼠双侧海马注射Aβ25-35造模。海马进针坐标为:前囟后3.5mm，中线旁2.0mm，硬脑膜下3.6mm(根据大鼠脑立体定位图谱确定)。定位后用针头钻孔，微量注射器垂直进针，5min内缓慢注入5μL(2μg/μL)的Aβ25-35溶液，停留5分钟，慢慢拔出微量注射器。假手术组注入等体积生理盐水。造模后次日，CZYH低、中、高(含假手术给药组)分别灌胃CZYH200、400、800mg/kg，多奈哌齐组给予Donepezil1mg/kg灌胃。假手术组及模型组灌胃等体积的蒸馏水。连续灌胃17天。2.3Morris水迷宫实验2.3.1定位航行实验造模后灌胃至第11天时对模型大鼠进行定位航行实验。提前在直径为50cm，高160cm，深30cm的黑色圆形池内注满水，将一个直径12cm的平台放在距水面1-2cm的目标象限内(圆池分为4个象限)。将鼠分别从一、二、四象限面壁放入水中，记录大鼠在120s内找到平台的时间(逃避潜伏期)，并让大鼠在平台上停留20s。若120s内没有成功找到平台的大鼠，进行引导使其找到平台并也停留20s。此实验连续进行6天。2.3.2空间探索实验第7天进行空间探索实验，将隐藏在水面下的平台移走，按照之前几天相同的操作方法将大鼠放入第一象限。记录120s内大鼠自由游泳在目标象限停留时间以及游泳速度。2.4取材2.4.1透灌Morris水迷宫本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种中药组方水提物在制备治疗老年痴呆药物中的应用，其特征在于：该中药组方的组成包括羊藿、葛根、熟地、雄蚕蛾、盐车前子、枸杞、茯苓及薏苡仁；其中，羊藿、葛根、熟地、雄蚕蛾、盐车前子、枸杞、茯苓、薏苡仁的质量比例为5:5:4:4:2:3:4:4；将上述药物按照上述比例进行混合后，放入药物总质量8倍的水中浸泡30-60min；将整个浸泡液和浸泡物料采用武火煎煮至沸腾后，改为文火继续微沸煎煮2h，然后用纱布滤掉药渣，取第一次滤液；再向药渣中加入药物总质量6倍的水，武火煎煮至沸腾后，改为文火继续微沸煎煮2h，然后用纱布滤掉药渣，取第二次滤液；再向药渣中加入药物总质量6倍的水，武火煎煮至沸腾后，改为文火继续微沸煎煮2h，然后用纱布滤掉药渣，取第三次滤液；合并三次滤液；将上述滤液用真空泵抽滤，滤掉小颗粒不溶性杂质后置于旋转蒸发仪中蒸发浓缩，浓缩成稠状物后转移至容器中冷冻成固体，再放入冷冻干燥机内冷冻干燥成冻干粉，获得中药组方水提物。/n

【技术特征摘要】
1.一种中药组方水提物在制备治疗老年痴呆药物中的应用，其特征在于：该中药组方的组成包括羊藿、葛根、熟地、雄蚕蛾、盐车前子、枸杞、茯苓及薏苡仁；其中，羊藿、葛根、熟地、雄蚕蛾、盐车前子、枸杞、茯苓、薏苡仁的质量比例为5:5:4:4:2:3:4:4；将上述药物按照上述比例进行混合后，放入药物总质量8倍的水中浸泡30-60min；将整个浸泡液和浸泡物料采用武火煎煮至沸腾后，改为文火继续微沸煎煮2h，然后用纱布滤掉药渣，取第一次滤液；再向药渣中加入药物总质量6倍的水，武火煎煮至沸腾后，改为文火继续微沸煎煮2h，然后用纱布滤掉药渣，取第二次滤液；再向药渣中加入药物总质量6倍的水，武火煎煮至沸腾后，改为文火继续微沸煎煮2h，然后用纱布滤掉药渣，取第三次滤液；合并三...

【专利技术属性】
技术研发人员：龚其海，邓媛媛，石京山，高健美，李菲，
申请(专利权)人：遵义医学院，
类型：发明
国别省市：贵州;52