白头翁皂苷B4在治疗口腔溃疡中的医药用途制造技术

本发明专利技术涉及白头翁皂苷B4新的医药用途。具体地，本发明专利技术提供白头翁皂苷B4在制备治疗口腔溃疡的药物中的应用；尤其是白头翁皂苷B4在制备治疗复发性口腔溃疡的药物中的应用，以及白头翁皂苷B4在制备治疗化疗所致口腔溃疡的药物中的应用。

The medical application of Pulsatilla Saponin B4 in the treatment of oral ulcer

【技术实现步骤摘要】
白头翁皂苷B4在治疗口腔溃疡中的医药用途
本专利技术属于医药领域，具体涉及白头翁皂苷B4的新的医药用途。
技术介绍
口腔溃疡是口腔粘膜疾病中较常见的一种,发作时见口腔黏膜上皮的局限性组织缺损、结缔组织暴露，因其内含有神经血管，溃疡形成后疼痛异常。通过相关流行病学的调查，我国有百分之二十的人群至少出现口腔溃疡一次，不论年龄、性别，任何群体都有可能发生口腔溃疡，该疾病严重影响了人们的饮食、言语，降低了现实生活中的生活质量。临床上，又以复发性口腔溃疡最为常见，占口腔溃疡的90％以上，时发时愈，反复发作，病程一般为7-10天，间歇期从10天到数月不等。口腔溃疡病因较为复杂，往往是局部疾病和全身疾病在口腔的表征，病因有些明确，有些还不甚明了。但是大量研究已表明，口腔溃疡发生与下列因素相关：遗传、免疫失调、创伤、病毒或细菌感染、自身免疫、胃肠道疾病、贫血、内分泌失调、营养缺乏以及精神紧张。此外，口腔溃疡是恶性肿瘤患者在化疗过程中常见的不良反应之一。国内文献报道，恶性肿瘤患者化疗后口腔溃疡发生率为66％～75％，国外文献报道其发生率为40％～90％(孙晶晶，等.恶性肿瘤患者化疗所致口腔溃疡防治现状[J].齐鲁护理杂志，2013年，第19卷第21期：57-58)，严重影响患者进食,造成营养缺乏,水电解质紊乱,阻碍患者接受进一步治疗,甚至发生败血症,导致患者死亡。最易导致口腔溃疡的化疗药物是甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、依托泊苷和阿霉素。由于病因和发病机制尚不完全明确，该疾病的治疗还没有特别有效的方法，临床治疗包括全身治疗和局部治疗。其中，全身治疗有糖皮质激素类药物、抗代谢类药物、维生素和微量元素、抗病毒药物、雌激素等；局部治疗的方法和药物也较多，主要作用是消炎、止痛，并促进愈合，常用的药物包括消炎类药物，止痛类药物，局麻药和激素(局部封闭)。但不管全身治疗还是局部治疗，疗效均不显著。此外，对于化疗引起的口腔溃疡，糖皮质激素类药物不仅不利于溃疡的愈合，反而会加重溃疡程度。因此，寻找新的疗效确切的药物具有重要的意义。白头翁皂苷B4属于羽扇豆烷型的五环三萜皂苷，结构式如1所示。白头翁皂苷B4具有较强的活性，现有技术中已多有报道。如，白头翁皂苷B4作为免疫调节剂应用于治疗急性炎症，所述急性炎症包括由于炎症因子过度表达引起的急性肾损伤、急性肝损伤和急性肺损伤(CN105213410A，公开日2016年1月6日)。又如，白头翁皂苷B4作为EV71病毒抑制剂应用于手足口病(CN105535004A，公开日2016年5月4日)。还比如刘琦在2018年10月18日提出了名称为“白头翁皂苷B4抗急性痛风性关节炎的医药用途”的中国专利技术专利申请(申请号CN201811214694.3)。但迄今为止，尚未见到白头翁皂苷B4对于口腔溃疡的治疗作用的报道。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术提供白头翁皂苷B4新的医药用途，即白头翁皂苷B4在治疗口腔溃疡，尤其是化疗所致口腔溃疡中的应用。为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用了如下的技术方案：白头翁皂苷B4在制备治疗口腔溃疡的药物中的应用。作为一种优选的实施方案，本专利技术提供白头翁皂苷B4在制备治疗复发性口腔溃疡的药物中的应用。作为另一种优选的实施方案，本专利技术还提供白头翁皂苷B4在制备治疗化疗所致口腔溃疡的药物中的应用。优选地，白头翁皂苷B4作为唯一活性成分在制备上述药物中的应用。或者，白头翁皂苷B4和其它活性成分一起在制备上述药物中的应用；其中，其它活性成分选自利福平、氟美松、甲硝唑、硫酸锌、蒙脱石、氯己定、壳聚糖、硫糖铝、聚肌胞、左旋咪唑、维生素C、B族维生素、粒-巨噬细胞集落刺激因子、重组人表皮生长因子、重组人角质细胞生长因子等中的一种或多种。优选地，所述药物选自口服制剂和非口服制剂中的一种或多种。优选地，所述非口服制剂选自注射剂、直肠给药制剂、口腔黏膜贴剂、口腔膜剂中的一种或多种。所述注射剂选自皮下注射剂、肌肉注射剂和静脉注射剂中的一种或多种。所述直肠给药制剂选自直肠栓剂、直肠凝胶剂、直肠灌注剂中的一种或多种。本专利技术所述药学上可以接受的辅料，包括但不限于(1)稀释剂，例如淀粉、糖粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙等)、甘露醇等、植物油、聚乙二醇、可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯、甘油明胶等；(2)粘合剂，例如蒸馏水、乙醇、淀粉浆、聚维酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、羟丙甲纤维素等；(3)崩解剂，例如干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮等；(4)润滑剂，例如硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月桂醇硫酸镁等；(5)溶剂，例如注射用水、乙醇等；(6)防腐剂，例如苯甲酸及其盐类、山梨酸及其盐类、尼泊金酯类等。优选的，所述应用的对象是哺乳动物，优选为人。以人为施用对象，白头翁皂苷B4的给药量，通常为成人(体重按70kg计)每天50-300mg/人；优选地，体重按照70kg计的成人，白头翁皂苷B4每天一次或数次共给予50-300mg/人。具体实施方式以下参照具体的实施例来说明本专利技术。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅用于说明本专利技术，其不以任何方式限制本专利技术的范围。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的药材原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。研究例1白头翁皂苷B4对醋酸致大鼠口腔溃疡的作用1.实验目的通过建立醋酸致大鼠口腔溃疡模型，通过观察大鼠造模后摄食量，溃疡直径变化，溃疡愈合时间等，评价白头翁皂苷B4对口腔溃疡的治疗作用。2.实验材料2.1实验动物：SFP级SD大鼠，雄性，200-220g，购于湖南斯莱克实验动物有限公司，合格证号：No.43004700060832，许可证号：SCXK(湘)2016-0002。2.2受试药物：白头翁皂苷B4栓剂：自制，每粒重0.14g；以白头翁皂苷B4含量计，分别有14mg/粒，7mg/粒，3.5mg/粒三种规格，批号：20190523；空白栓剂：自制，与上述白头翁皂苷B4栓剂平行制备，批号：20190523-k；锡类散：江苏七O七天然制药有限公司，190102；地塞米松：河南润弘制药股份有限公司，国药准字H41020330。所述白头翁皂苷B4栓剂的制备方法为：将白头翁皂苷B4过100目筛，备用；再称取基质混合脂肪酸甘油酯36#和混合脂肪酸甘油酯38#，将其置于60℃水浴中熔融，搅拌均匀，再缓缓加入B4，边加边搅拌，直至B4均匀分散在基质中，灌入栓模中，放冷，取出，即得。2.3实验试剂：冰醋酸(西陇科学股份有限公司，批号180510)，水合氯醛(天津市大茂化学试剂厂，批号：20180518)，异氟烷(深圳市瑞沃德生命科技有限公司，217本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.白头翁皂苷B4在制备治疗口腔溃疡的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.白头翁皂苷B4在制备治疗口腔溃疡的药物中的应用。


2.白头翁皂苷B4在制备治疗复发性口腔溃疡的药物中的应用。


3.白头翁皂苷B4在制备治疗化疗所致口腔溃疡的药物中的应用。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的应用，其特征在于，白头翁皂苷B4作为唯一活性成分在制备所述药物中的应用。


5.根据权利要求1至3中任一项所述的应用，其特征在于，白头翁皂苷B4和其它活性成分一起在制备上述药物中的应用；其中，其它活性成分选自利福平、氟美松、甲硝唑、硫酸锌、蒙脱石、氯己定、壳聚糖、硫糖铝、聚肌胞、左旋咪唑、维生素C、B族维生素、粒-巨噬细胞集落刺激因子、重组人表皮生长因子和重组人角质细胞生...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘琦，
申请(专利权)人：刘琦，
类型：发明
国别省市：北京;11