一种盐酸丙卡特罗中间体有关物质的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸丙卡特罗中间体有关物质的检测方法，具体步骤如下：a、供试品溶液制备：取8‑苄氧基‑5‑((2‑异丙氨基)丁酰基)喹啉‑2(1H)‑酮，加乙腈水溶液溶解；b、系统适用性溶液的制备：取8‑苄氧基‑5‑((2‑异丙氨基)丁酰基)喹啉‑2(1H)‑酮对照品和有关物质对照品，用乙腈水溶液溶解；c采用高效液相色谱法检测供试品溶液和对照品溶液。本发明专利技术检测方法可以将8‑苄氧基‑5‑((2‑异丙氨基)丁酰基)喹啉‑2(1H)‑酮与其有关物质峰有效分离，准确测定有关物质含量，测定结果稳定可靠，专属性强。

A method for the determination of related substances in procaterol hydrochloride intermediates

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸丙卡特罗中间体有关物质的检测方法
本专利技术涉及盐酸丙卡特罗中间体有关物质的检测方法，具体涉及8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮中有关物质的检测，属于医药领域。
技术介绍
随着环境的恶化以及病毒的快速变异，世界范围内支气管哮喘和慢性支气管炎类疾病增长趋势明显，治疗此类疾病的止咳平喘类药需求快速增长。目前，世界医药市场止咳平喘药物销售增加最快的为β2受体兴奋剂。盐酸丙卡特罗为第三代β2受体激动剂，系目前临床上一线止咳平喘药。与第一第二代β2受体激动剂相比，其特点选择性高、作用时间长、几乎无不良反应。作为平喘药物，还有止咳、化痰、抗过敏的作用。盐酸丙卡特罗对支气管平滑肌的β2肾上腺素受体有较高的选择性，能够舒张支气管平滑肌，并具有一定的抗过敏作用和促进呼吸道纤毛运动作用，已被批准用于于支气管哮喘、喘息性支气管炎、伴有支气管反应性增高的急性支气管炎、慢阻肺等疾病的治疗。盐酸丙卡特罗的化学名称为5-(1-羟基-2-异丙胺基丁基)-8-羧基喹诺酮盐酸盐半水合物，分子式为C16H22N2O3·HCl·1/2H2O，结构式如下：化学名称为8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮的物质是合成盐酸丙卡特罗原料药的关键中间体，为确保盐酸丙卡特罗API的质量，需要控制中间体8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮的有关物质，以免其含有的有关物质过大，参与下步反应而形成副产物，造成盐酸丙卡特罗API有关物质超标。8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮的化学结构式如下：解析盐酸丙卡特罗中间体的化学结构和其合成工艺发现：该中间体至少含有A、B、C三个有关物质，开发该3个有关物质的分析检测方法，并进行定性定量分析，可严格控制中间体8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮的质量品质，从而保证终产品盐酸丙卡特罗API的质量符合要求。
技术实现思路
为了有效控制盐酸丙卡特罗中间体8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮的质量品质，进而控制盐酸丙卡特罗的质量，本专利技术提供了一种盐酸丙卡特罗中间体8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮有关物质的检测方法，它是采用高效液相色谱法检测，具体步骤如下：a、供试品溶液制备：取8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮，加乙腈水溶液溶解，即得；b、系统适用性溶液的制备：取8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮对照品和有关物质对照品，用乙腈水溶液溶解，即得；c、分别吸取供试品溶液和系统适用性溶液注入色谱仪，色谱条件如下：色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：以0.01～1.0％三氟乙酸水溶液为流动相A，以乙腈为流动相B；梯度洗脱程序为：0～15min，95～85％→80～60％A，15～25min，80～60％→30～10％A，25～31min，30～10％A，31.01～40min，95～85％A。其中，检测波长：240～260nm；流速为0.5～1.5ml/min；柱温为30～40℃。进一步地，步骤a)所述8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮与乙腈水溶液的质量体积比为0.3～1.0mg：1ml。更进一步地，所述乙腈水溶液中乙腈与水的体积比为35：65。进一步地，步骤b)所述有关物质为杂质A、杂质B和/或杂质C；所述系统适用性溶液每1ml含杂质A、杂质B或杂质C1～5μg，8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮0.3-0.8mg。进一步地，所述色谱柱为InertsilODS-3，规格4.6×250mm，5um；所述流动相A为0.05～0.08％三氟乙酸水溶液，优选0.05％三氟乙酸水溶液。进一步地步骤c)所述检测波长为259nm，进样量20ul，流速为0.5～1.5ml/min；柱温为30～40℃，优选：流速为1.0～1.5ml/min，柱温为35℃。更进一步地，所述流速为1.0或1.1ml/min。进一步地，步骤c)所述梯度洗脱程序为：0～15min，90％→65％A，15～25min，65％→20％A，25～31min，20％A，31.01～40min，90％A。进一步地，所述供试品溶液的色谱图中呈现与系统适用性溶液色谱图中有关物质色谱峰保留时间相对应的色谱峰，即供试品中含有相应有关物质。本专利技术还提供了一种盐酸丙卡特罗有关物质的含量测定方法，具体操作步骤如下：1)按前述方法检测；2)计算有关物质含量，计算公式如下：其中，Xi％：供试品中有关物质的含量，Ai：供试品溶液中有关物质峰面积，A：供试品溶液中所有峰面积之和，fi:有关物质的校正因子。进一步地，所述有关物质为杂质A，其校正因子为1.48，有关物质为杂质B，其校正因子为0.39，有关物质为杂质C，其校正因子为0.52。本专利技术检测方法可以将8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮与其有关物质峰有效分离，准确测定有关物质含量，测定结果稳定可靠，专属性强，方法学验证结果表明，本专利技术符合《中国药典》2015年版对分析方法学的要求，从而可有效控制盐酸丙卡特罗中间体的质量，提高盐酸丙卡特罗原料药的质量品质，同时可有效监控盐酸丙卡特罗的中间体合成过程和盐酸丙卡特罗原料药的合成过程。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1实施例1供试品溶液HPLC图图2实施例2供试品溶液HPLC图图3实施例3供试品溶液HPLC图图4对比例1分离度溶液HPLC图图5空白溶液HPLC图图68-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮系统适用性溶液HPLC图具体实施方式(1)材料8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮样品(成都惟邦药业有限公司提供，批号WB50030501，WB50030502，WB50030601)有关物质A对照品(成都惟邦药业有限公司提供，批号WBZ005A)有关物质B对照品(成都惟邦药业有限公司提供，批号WBZ006A)有关物质C对照品(成都惟邦药业有限公司提供，批号WBZ007A)(2)主要仪器高效液相色谱仪：岛津LC-20AT，色谱柱：InertsilODS-34.6×2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸丙卡特罗中间体有关物质的检测方法，其特征在于：它是采用高效液相色谱法检测，具体步骤如下：/na、供试品溶液制备：取8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮，加乙腈水溶液溶解，即得；/nb、系统适用性溶液的制备：取8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮对照品和有关物质对照品，用乙腈水溶液溶解，即得；/nc、分别吸取供试品溶液和系统适用性溶液注入色谱仪，色谱条件如下：/n色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；/n流动相：以0.01～0.1％三氟乙酸水溶液为流动相A，以乙腈为流动相B；/n梯度洗脱程序为：0～15min，95～85％→80～60％A，15～25min，80～60％→30～10％A，25～31min，30～10％A，31.01～40min，95～85％A；/n检测波长：240～260nm。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸丙卡特罗中间体有关物质的检测方法，其特征在于：它是采用高效液相色谱法检测，具体步骤如下：
a、供试品溶液制备：取8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮，加乙腈水溶液溶解，即得；
b、系统适用性溶液的制备：取8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮对照品和有关物质对照品，用乙腈水溶液溶解，即得；
c、分别吸取供试品溶液和系统适用性溶液注入色谱仪，色谱条件如下：
色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
流动相：以0.01～0.1％三氟乙酸水溶液为流动相A，以乙腈为流动相B；
梯度洗脱程序为：0～15min，95～85％→80～60％A，15～25min，80～60％→30～10％A，25～31min，30～10％A，31.01～40min，95～85％A；
检测波长：240～260nm。


2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于：步骤a)所述8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮与乙腈水溶液的质量体积比为0.3～1.0mg：1ml。


3.如权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于：所述乙腈水溶液中乙腈与水的体积比为35：65。


4.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于：步骤b)所述有关物质为杂质A、杂质B和/或杂质C；所述系统适用性溶液每1ml含杂质A、杂质B或杂质C1～5μg，8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮0.3～0.8mg。


5.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述色...

【专利技术属性】
技术研发人员：王春燕，李连明，刘治国，余乐乐，王继英，
申请(专利权)人：成都惟邦药业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51