一种艾曲泊帕片的溶出度测定方法和应用技术

本发明专利技术涉及药物检测技术领域，尤其是涉及一种艾曲泊帕片的溶出度测定方法和应用。本发明专利技术的艾曲泊帕片的溶出度测定方法，包括如下步骤：以含吐温‑80的、pH为1.0‑6.8的溶液作为溶出介质，采用流通池法对艾曲泊帕片进行溶出度测定。本发明专利技术的溶出度测定方法，采用特定溶出介质，能够客观模拟艾曲泊帕片在人体内溶解与吸收的过程，有助于区分不同艾曲泊帕片的质量，提高BE实验通过率。

A method for the determination of dissolution of etrap tablets and its application

【技术实现步骤摘要】
一种艾曲泊帕片的溶出度测定方法和应用
本专利技术涉及药物检测
，尤其是涉及一种艾曲泊帕片的溶出度测定方法和应用。
技术介绍
特发性血小板减少性紫癜(ITP)是一种原因不明的获得性出血性疾病，以血小板减少、骨髓巨核细胞正常或增多，以及缺乏任何原因为特征。ITP在育龄期女性发病率高于男性，其他年龄阶段男女比例无差别。ITP根据持续时间可分为新诊断、持续性(持续时间在3-2个月)及慢性(持续时间大于或等于12个月)。成人典型病例一般隐匿起病，病前无明显的病毒感染或其他疾病史，病程多为慢性过程。儿童ITP一般为自限性，约80％的患儿在6个月内自发缓解。艾曲泊帕是一种促血小板生成素受体激动剂，是首个口服的小分子、非肽类TPO-R激动剂。与TPO-R跨膜区特异性结合，不与内源性TPO竞争，不会诱导TPO抗体；诸多临床试验证实，艾曲泊帕可显著提升ITP患者血小板计数水平，降低出血事件，减少患者对伴随用药和挽救性治疗的需求、改善患者生活质量，且患者耐受性良好，而且服用方便，大大提升了用药依从性。大多数口服固体制剂在给药后需经吸收入血，达到一定的血药浓度后才能起效，所以制剂的溶出或释放是影响药物在体内吸收的关键因素，固体制剂的体外溶出行为，可作为制剂质量评价指标之一。因此，建立一种合理的溶出度测定方法，能科学客观的反应口服固体制剂的体内外相关性，同时应具有区分不同处方组成、不同制备工艺样品的质量差异的特性。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种艾曲泊帕片的溶出度测定方法，能够客观模拟艾曲泊帕片在人体内溶解与吸收的过程，有助于区分不同艾曲泊帕片的质量，并提高艾曲泊帕片BE实验的通过率，降低研发风险。本专利技术的第二目的在于提供一种艾曲泊帕片的溶出度测定方法的应用，采用本专利技术的方法测定溶出度随时间的变化曲线，与标准品得到的曲线对照，查看相似度，如相似度高，有助于提高艾曲泊帕片BE实验的通过率，降低研发风险。为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：一种艾曲泊帕片的溶出度测定方法，包括如下步骤：以含吐温-80的、pH为1.0-6.8的溶液作为溶出介质，采用流通池法对艾曲泊帕片进行溶出度测定。本专利技术的溶出度测定方法，采用特定溶出介质，能够客观模拟艾曲泊帕片在人体内溶解与吸收的过程，有助于区分不同艾曲泊帕片的质量，提高BE实验通过率。优选的，溶出介质中，吐温-80的质量分数为0.3-1.0％。通过在溶出介质中添加一定量的吐温-80，促进溶出的同时，能够提高溶出稳定性，客观模拟在人体内的溶解与吸收过程，有助于客观评价艾曲泊帕片的质量，提高BE实验的通过率。优选的，溶出介质包括初始溶出介质、中间溶出介质和末端溶出介质；初始溶出介质的pH为1.0，中间溶出介质的pH为4.5，末端溶出介质的pH为6.8。采用上述溶出介质，模拟艾曲泊帕片在体内由胃到肠的消化吸收过程，客观模拟在人体内的溶解与吸收过程，有助于客观评价艾曲泊帕片的质量。优选的，初始溶出介质中吐温-80的质量分数为0.5％。更优选的，初始溶出介质为含吐温-80的、pH为1.0的盐酸溶液。优选的，中间溶出介质中含吐温-80的质量分数为1.0％。更优选的，中间溶出介质为含吐温-80的、pH为4.5的醋酸盐溶液。优选的，末端溶出介质中含吐温-80的质量分数为0.5％。更优选的，末端溶出介质为含吐温-80的、pH为6.8的磷酸盐溶液。优选的，采用开环式流通池法对艾曲泊帕片进行溶出度测试。优选的，采用初始溶出介质进行溶出处理1h；采用中间溶出介质进行溶出处理1h；采用末端溶出介质进行溶出处理1h。优选的，溶出介质的流速为6-10mL/min，优选7-10mL/min，进一步优选8-10mL/min。更优选的，溶出介质的流速为8mL/min。优选的，溶出温度为37±0.2℃。优选的，溶出度测定方法包括如下步骤：(a)采用初始溶出介质、中间溶出介质、末端溶出介质依次对艾曲泊帕片进行溶出处理，于特定时间取溶出液备用；(b)取艾曲泊帕对照品，以溶出介质稀释得到对照品溶液，测定吸光度；测定步骤(a)中的溶出液的吸光度，采用外标法，计算得到溶出度。优选的，步骤(a)中，每隔15min取溶出液。取出溶出液后，过滤，备用。优选的，步骤(b)中，取艾曲泊帕对照品，以溶出介质稀释得到对照品溶液，使对照品溶液的浓度约为10μg/mL，10μg/mL最佳。采用外标法计算得到的溶出度准确度高。优选的，按照中国药典2015年版四部通则0401紫外-可见分光光度法，在422nm的波长处测定吸收度。本专利技术还提供了艾曲泊帕片的溶出度测定方法在艾曲泊帕片质量稳定性测试方面的应用。优选的，采用艾曲泊帕片的溶出度测定方法绘制艾曲泊帕片参比制剂及待测样品的溶出度随时间的变化曲线。根据本专利技术采用艾曲泊帕片原研制剂作为参比制剂(生产厂商：GlaxoOperationUKLtd；批号：6ZP7118)，按照特定溶出介质测定绘制出溶出度随时间变化曲线，再将待测样品按照上述溶出度测定方法，绘制溶出度随时间的变化曲线，将样品的曲线与参比制剂曲线进行对照，查看相似度。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：(1)本专利技术采用特定的溶出介质，配合溶出条件，能够客观模拟艾曲泊帕片在人体内溶解与吸收的过程，有助于区分不同艾曲泊帕片的质量，并提高艾曲泊帕片BE实验的通过率，降低研发风险；不仅可以用于仿制药与原研药的质量一致性的评价工作，也可以保证药品批间稳定性；(2)本专利技术的溶出度测定方法，具有区分不同处方组成、不同工艺样品的质量差异的特性；通过特定的溶出介质、溶出条件，所测定的溶出曲线，对于艾曲泊帕片的质量区分度好；(3)本专利技术的溶出度测定方法，操作简单，为艾曲泊帕片的质量控制提供了可靠的方法。附图说明为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。图1为本专利技术实施例中原研药6ZP7118(A组)、通过BE实验的自制样品(B组)、未通过BE实验的自制样品(C组)批次的艾曲泊帕片的溶出曲线。具体实施方式下面将结合附图和具体实施方式对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，但是本领域技术人员将会理解，下列所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例，仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种艾曲泊帕片的溶出度测定方法，其特征在于，包括如下步骤：/n以含吐温-80的、pH为1.0-6.8的溶液作为溶出介质，采用流通池法对艾曲泊帕片进行溶出度测定。/n

【技术特征摘要】
1.一种艾曲泊帕片的溶出度测定方法，其特征在于，包括如下步骤：
以含吐温-80的、pH为1.0-6.8的溶液作为溶出介质，采用流通池法对艾曲泊帕片进行溶出度测定。


2.根据权利要求1所述的艾曲泊帕片的溶出度测定方法，其特征在于，所述溶出介质中，吐温-80的质量分数为0.3-1.0％；
优选的，所述溶出介质包括初始溶出介质、中间溶出介质和末端溶出介质；所述初始溶出介质的pH为1.0，所述中间溶出介质的pH为4.5，所述末端溶出介质的pH为6.8。


3.根据权利要求2所述的艾曲泊帕片的溶出度测定方法，其特征在于，所述初始溶出介质中吐温-80的质量分数为0.5％；
优选的，所述初始溶出介质为含吐温-80的、pH为1.0的盐酸溶液。


4.根据权利要求2所述的艾曲泊帕片的溶出度测定方法，其特征在于，所述中间溶出介质中含吐温-80的质量分数为1.0％；
优选的，所述中间溶出介质为含吐温-80的、pH为4.5的醋酸盐溶液。


5.根据权利要求1所述的艾曲泊帕片的溶出度测定方法，其特征在于，所述末端溶出介质中含吐温-80的质量分数为0.5％；
优选的，所述末端溶出介质为含吐温-80的、pH为6.8的磷酸盐溶液。


6.根据权利要求1所述的艾曲泊帕片的溶出度测定方法，其特征在于，采用初始溶出介质进行溶出处理1h；采用中间溶出介质进行溶出处理1h；采用末端溶出介质进行溶出处理1h；
优选的，采用开环式流通池法对...

【专利技术属性】
技术研发人员：王松笛，程睆，李坤，王亚军，杨波，冯小路，
申请(专利权)人：武汉武药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42