一种异丙草胺代谢物M5的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种异丙草胺代谢物M5的制备方法，包括如下步骤：(1)以化合物II为原料，在有机溶剂a中，与加入酯化试剂生成反应生成中间体化合物III，所述化合物II的结构式为：

A preparation method of isopropylamine metabolite M5

【技术实现步骤摘要】
一种异丙草胺代谢物M5的制备方法
本专利技术属于有机合成领域，尤其是涉及一种异丙草胺代谢物M5的制备方法。
技术介绍
当前，我国农药在农产品的用量居高不下，农产品中的农药残留超标现象非常严重，严重影响了消费者食用安全。农药的光降解是农药及其中间体在环境中的重要降解途径，对其代谢物的研究，推测其在环境中的降解途径，有助于了解农药使用的安全性。异丙草胺(Propisochlor)，又名普乐宝，化学名为2-氯-6’-乙基-N-异丙氧甲基乙酰邻甲苯胺，CAS登记号：86763-47-5。欧盟己于2003年12月31日起禁止使用包括异丙甲草胺、丁草胺等种酰胺类除草剂在内的农药有效成分。异丙草胺是一种新型的酰胺类芽前除草剂，主要用于防治玉米、大豆、水稻、甘薯等作物田间的禾本科杂草和部分阔叶杂草，是同系列除草剂乙草胺、丁草胺等的优质替代品。异丙草胺的结构式如下：在水环境中，光降解是异丙草胺最主要的非生物降解途径，文献(王敏新，中国矿业大学学报，2003；QingHuang，JournalofEnvironmentalScienceandHealth，2006)用GC-MS系统的研究了异丙草胺在水中的光降解途径，并通过MS谱分析鉴定了光照下异丙草胺其中的一个主要代谢产物，即异丙草胺代谢物M5(化学名：2-羟基-N-(2-乙基-6-甲苯基)-N-[(1-甲乙氧基)-甲基]-乙酰胺，CAS登记号：288583-30-2)，结构式如下：当前关于异丙草胺代谢物M5(I)的合成方法尚无文献报道，文献(Potter,EnvironmentalToxicologyandchemistry,1995)中报道了甲草胺羟基代谢物的合成方法，该方法直接用氢氧化钠在加热的条件下水解甲草胺得到目标化合物，尝试参考该方法，发现仅有很少的目标产物生成，而其酰胺水解副产物占绝大多数，该方法应用于异丙草胺羟基代谢物的合成收率较低，且重复性较差，难以作为标准品市场化的合成方法。开发出异丙草胺代谢物的高质量标准品或者对照品，对农药代谢学研究领域更好的研究异丙草胺代谢途径及代谢规律也有着极大的作用。此外，世界各国对农药残留问题高度重视，对各种农副产品中农药残留都规定了越来越严格的限量标准，而作为测量“标尺”的标准品至关重要。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术旨在提出一种异丙草胺代谢物M5的制备方法，以降低异丙草胺代谢物标准品的成本，以满足当前食品、环境中农残检测和科研领域的大量需求，社会效益和应用价值极大。为达到上述目的，本专利技术的技术方案是这样实现的：一种异丙草胺代谢物M5的制备方法，包括如下步骤：(1)以化合物II为原料，在有机溶剂a中，与加入酯化试剂生成反应生成中间体化合物III，所述化合物II的结构式为：中间体化合物III的结构式为：其中，R独立地选自-CH3、-F3C、-Ph、-Aryl、-Alkyl；(2)将中间体化合物III在有机溶剂b中，经无机碱水解得到异丙草胺代谢物M5。优选地，所述步骤(1)中的有机溶剂a为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙腈或丙酮。优选地，所述步骤(1)中的酯化试剂为羧酸或羧酸盐，所述化合物II与酯化试剂的摩尔比为(1：1)～(1：2)。更优选地，所述步骤(1)中的酯化试剂为烷基羧酸或芳基羧酸，所述步骤(1)中还添加有缚酸剂，所述化合物II与缚酸剂的摩尔比为(1：1)～(1：5)。进一步优选地，所述烷基羧酸为乙酸或三氟乙酸，所述芳基羧酸为苯甲酸。进一步，所述步骤(1)中的酯化试剂为烷基羧酸盐或芳基羧酸盐。进一步优选地，所述缚酸剂为有机碱或无机碱。所述有机碱为优选为二异丙胺、三乙胺、N,N-二异丙基乙基胺或1,8-二氮杂环[5,4,0]十一碳-7-烯。所述无机碱优选为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾。优选地，所述步骤(2)中无机碱为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸钾，中间体化合物III与无机碱的摩尔比为(1：1)～(1：3)。优选地，所述步骤(2)中有机溶剂b选自四氢呋喃、乙醇、甲醇、水中一种或两种以上的混合溶剂。优选地，所述步骤(1)的反应温度为25-110℃；步骤(2)的反应温度为0-80℃。相对于现有技术，本专利技术所述的异丙草胺代谢物M5的制备方法具有以下优势：本专利技术所述的制备方法通过常规化学反应得到目标产物，工艺设计合理，原料价格便宜，节约成本，实验过程可控，操作简便，制备得到的目标产物纯度高，达到均98％以上，本专利技术制备的异丙草胺代谢物为异丙草胺农药残留的检测研究提供标准样品。附图说明图1为实施例5制得的异丙草胺代谢物M5(I)的HNMR谱图。具体实施方式除有定义外，以下实施例中所用的技术术语具有与本专利技术所属领域技术人员普遍理解的相同含义。以下实施例中所用的试验试剂，如无特殊说明，均为常规生化试剂；所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下面结合实施例及附图来详细说明本专利技术。实施例1：2-(2′-乙基-6′-甲基-N-(异丙氧基甲基乙酰苯胺))乙酸酯(化合物1)的合成，化合物1的结构式为：将原料(化合物II)(10.0g)溶于70mL的DMF中，于室温下加入醋酸钠(5.78g,1.0eq)，将反应混合物加热至80℃左右，搅拌反应2小时，TLC(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)监控反应。反应完全后，加入180mL的水，用乙酸乙酯萃取2-3次，合并有机相，减压浓缩得到化合物(1)粗产物(12.5g)，不经纯化，直接用于下一步。实施例2：2-(2′-乙基-6′-甲基-N-(异丙氧基甲基乙酰苯胺))三氟乙酸酯(化合物3)的合成，化合物2的结构式为：将原料(化合物II)(10.0g)溶于100mL的THF中，于室温下加入三氟乙酸(4.0g,1.0eq)、二异丙胺(8.9g,2.5eq)将反应混合物加热至80℃左右，搅拌反应5小时，TLC(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)监控反应。反应完全后，加入200mL的水，用乙酸乙酯萃取2-3次，合并有机相，减压浓缩得到化合物2粗产物(12.0g)。实施例3：2-(2′-乙基-6′-甲基-N-(异丙氧基甲基乙酰苯胺))苯甲酸酯(化合物3)的合成，化合物3的结构式为：将原料(化合物II)(10.0g)溶于100mL的乙腈中，于室温下加入苯甲酸(0.8g,1.0eq)、K2CO3(4.9g,1.0eq)，将反应混合物加热至80℃左右，搅拌反应5小时，TLC(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)监控反应。反应完全后，将反应液浓缩至1/3体积，加入100mL的水，用乙酸乙酯萃取2-3次，合并有机相，减压浓缩得到化合物3粗产物(11.5g)。实施例4：异丙草胺代谢物M5(I)的合成将2-氯-N-(2-乙基-6-甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种异丙草胺代谢物M5的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：/n(1)以化合物II为原料，在有机溶剂a中，与加入酯化试剂生成反应生成中间体化合物III，所述化合物II的结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种异丙草胺代谢物M5的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)以化合物II为原料，在有机溶剂a中，与加入酯化试剂生成反应生成中间体化合物III，所述化合物II的结构式为：中间体化合物III的结构式为：其中，R独立地选自-CH3、-F3C、-Ph、-Aryl、-Alkyl；
(2)将中间体化合物III在有机溶剂b中，经无机碱水解得到异丙草胺代谢物M5。


2.根据权利要求1所述的异丙草胺代谢物M5的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的有机溶剂a为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙腈或丙酮。


3.根据权利要求1所述的异丙草胺代谢物M5的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的酯化试剂为羧酸或羧酸盐，所述化合物II与酯化试剂的摩尔比为(1：1)～(1：2)。


4.根据权利要求1所述的异丙草胺代谢物M5的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的酯化试剂为烷基羧酸或芳基羧酸，所述步骤(1)中还添加有缚酸剂，所述化合物II与缚酸剂的摩尔比为(1：1)～(1：5)。


5.根据权利要求1所述的异丙草胺代谢物M5的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：张磊，韩世磊，陈菊玲，
申请(专利权)人：天津阿尔塔科技有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12