医用真丝编织缝合线及其制备方法技术

本发明专利技术公开了医用真丝编织缝合线及其制备方法，首先在真丝编织缝合线上负载赖氨酸聚酯水凝胶，其次在负载赖氨酸聚酯水凝胶的真丝编织缝合线上制备抗菌涂层。本发明专利技术所述医用真丝编织缝合线具有良好的机械性能和降解性能，在具有抗菌性的同时使抗菌性达到稳定持久的效果，能有效促进伤口的愈合，减少手术部位感染。

Medical silk knitting suture and its preparation

【技术实现步骤摘要】
医用真丝编织缝合线及其制备方法
本专利技术涉及医用缝合线
，特别是涉及医用真丝编织缝合线及其制备方法。
技术介绍
真丝作为一种含有18种氨基酸的天然蛋白质纤维，缝入人体后在酶、微生物的分解作用下可以产生许多人体所需的氨基酸，为人体所吸收，对人体不仅无害，而且提供了有用的养料。与同样线号的化纤材料医用缝合线对比而言，真丝缝合线在柔软性、打结弯曲性等方面也十分优秀；同时真丝缝合线的吸湿性好，能够在被血液浸润时迅速膨胀，充满针眼，减少血液从针孔渗出，手术质量好；真丝缝合线的强力也优于一般的天然材质缝合线，例如棉线和肠线；因此，在现代外科手术，特别是血管结扎、胃肠道手术等手术中，真丝缝合线成为了不可缺少的缝合材料。真丝缝合线作为一种天然蛋白质材料因其良好的力学性能在外科手术中使用广泛。但由于缝合线的编制结构以及动物蛋白性质为细菌的生长提供了良好的生长环境，同时伤口组织的缝合线会产生毛细血管作用，导致细菌在缝合线表面进行粘附以及定植，从而形成很难治愈的生物膜。因此，制备具有良好抗菌性能的抗菌缝合线具有重要的临床意义。医用缝合线必须具有以下性能要求：(1)具有较高的强度，在一定时间内不受体液的影响而变形，在伤口愈合前力学性能没有大的变化。(2)纤维的柔韧性良好，勾结强度高，缝合时通过人体组织容易，结扎时操作方便，打结后持结性良好。(3)生物相容性良好，不影响伤口组织的愈合、生长。(4)对于吸收性缝合线，在组织修复后应完全被吸收，不在人体内留下异物。(5)产品质量稳定可靠，能够长期保存，容易消毒而不变性。(6)没有毒性、过敏性、电解性、脓毒性、致癌性和毛细管现象。医用真丝缝合线由于其稳定、易操作的特性成为了目前社会上广泛使用的缝合线之一。但是真丝缝合线作为一种不可吸收缝合线自身对细菌、病毒等没有抑菌作用，编织结构的缝隙以及丝线内部单纤维间隙为细菌提供隐匿场所，这些都增加了手术部位感染的概率。为了赋予真丝缝合线良好的抗菌性能，在一定范围内阻隔细菌与手术切口的接触，从而减少手术部位感染的发生概率。因此，研究具有抗菌性能的医用真丝缝合线具有重要的临床应用价值。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种抗菌性能高效、持久、缓释、无毒安全、物理机械性能优良的医用真丝编织缝合线的制备方法。所述医用真丝编织缝合线的制备方法，首先在真丝编织缝合线上负载赖氨酸聚酯水凝胶，其次在负载赖氨酸聚酯水凝胶的真丝编织缝合线上制备抗菌涂层。在真丝编织缝合线上负载赖氨酸聚酯水凝胶的过程包括以下步骤：(1)将1-(3-二甲基氨丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶解于PH＝5.5～6.5、浓度0.05～0.2mol/L的MES缓冲液中，获得1-(3-二甲基氨丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐浓度为0.1～0.2g/mL的溶液；(2)在冰浴条件下，将2～4g真丝编织缝合线浸没在30～50mL1-(3-二甲基氨丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐浓度为0.1～0.2g/mL的溶液中搅拌活化24～36小时，作为混合液Ⅰ；(3)称取赖氨酸聚酯氨水凝胶分散在水中，制成浓度1～3mg/mL的水凝胶溶液，使用孔径0.22～0.45μm的无针式过滤器过滤，作为混合液Ⅱ；(4)将8～15mL混合液Ⅱ加入步骤(2)得到的混合液Ⅰ中，在冰浴条件下搅拌接枝反应12～24小时；反应完毕后，使用水洗涤除去真丝编织缝合线表面未接枝上的水凝胶，在20～30℃干燥至恒重制得医用真丝编织缝合线。所述赖氨酸聚酯氨水凝胶的制备过程为：将对硝基苯基己二酸酯0.7～1.2g和赖氨酸二丁二醇酯0.8～1.0g溶于二甲基乙酰胺2.0～3.0g中，然后加入三氯生0.1～0.15g和三乙胺0.6～0.8g组成的混合溶液，在60～80℃反应0.5～1小时，获得水凝胶；使用丙酮浸泡水凝胶2～4小时，丙酮和水溶胶的质量比为(10～20):1，而后使用水洗涤除去水凝胶中的水溶性杂质；将洗涤后的水凝胶进行切片，制成水凝胶切片；将胰蛋白酶溶于PBS缓冲溶液中，得到酶浓度为0.1～0.5mg/mL的胰蛋白酶溶液；在35～37℃条件下，将水凝胶切片以固液比1：(10～20)g/mL浸没于胰蛋白酶溶液中，搅拌4～7天后，采用分子量8～10万的透析袋对得到的降解液进行透析，去除酶以及PBS缓冲液中的无机盐；将得到的透析液在-70至-50℃真空冷冻干燥48～72小时去除水凝胶中的水分，制得赖氨酸聚酯氨水凝胶。进一步地，所述对硝基苯基己二酸酯和赖氨酸二丁二醇酯的质量比为(0.7～1.1):1。赖氨酸基聚酯氨水凝胶是通过以L-赖氨酸盐酸盐与1,4-丁二醇反应、己二酰氯与对硝基苯酚在一定条件下通过化学反应生成的两种单体进行聚合反应而生成的。这种水凝胶与一般水凝胶相比，它的合成步骤相对于简单、方便，同时生物相容性好。赖氨酸聚氨酯水凝胶在水中可以在24小时内迅速溶胀至一个平衡体积而仍能保持其形状和三维空间网络结构，是一类集吸水、保水、缓释于一体的功能高分子材料。通过调节对硝基苯基己二酸酯和赖氨酸二丁二醇酯两种反应单体的质量比，可以制备出不同性能的水凝胶体系。同时，水凝胶具有生物降解功能，在胰蛋白酶的降解作用下可以被降解成为形状均匀、粒径分布窄的纳米水凝胶。本专利技术利用真丝缝合线天然蛋白质材质的特性，对真丝缝合线表面的自由羧基进行活化；利用赖氨酸基聚酯氨水凝胶被生物降解后，降解成的纳米水凝胶表面富含自由氨基的特性；采用化学接枝的方法将载有抗菌剂的纳米水凝胶接枝在天然真丝缝合线的表面，从而使得真丝缝合线在保持自身优良物理机械性能的条件下同时具备优良的长效抗菌功能。在本专利技术的一些技术方案中，在负载赖氨酸聚酯水凝胶的真丝编织缝合线上制备抗菌涂层过程为：配置姜黄素浓度3～5mg/mL的姜黄素水溶液；将负载赖氨酸聚酯水凝胶的真丝编织缝合线浸渍于50～60℃的姜黄素水溶液中，负载赖氨酸聚酯水凝胶的真丝编织缝合线和姜黄素水溶液的固液比是1:(10～30)(g/mL)，浸渍60～100分钟后，用水洗涤，在20～30℃干燥至恒重得到所述医用真丝编织缝合线。作为更优化的技术方案，所述抗菌涂层为复合涂层，包括长效抗菌内层和功能抗菌外层。在本专利技术的一些技术方案中，在负载赖氨酸聚酯水凝胶的真丝编织缝合线上制备抗菌涂层过程为：(1)配置姜黄素浓度3～5mg/mL的姜黄素水溶液；将负载赖氨酸聚酯水凝胶的真丝编织缝合线浸渍于50～60℃的姜黄素水溶液中，负载赖氨酸聚酯水凝胶的真丝编织缝合线和姜黄素水溶液的固液比是1:(10～30)(g/mL)，浸渍60～100分钟后，用水洗涤，在20～30℃干燥至恒重，在负载赖氨酸聚酯水凝胶的真丝编织缝合线表面制备得到抗菌长效内层；(2)配置姜黄素浓度3～5mg/mL的姜黄素水溶液和涂层载体浓度6～9mg/mL的涂层载体水溶液；将姜黄素水溶液和涂层载体水溶液以体积比1:(5～7)混合，得到混合液；将负载抗菌长效内层的真丝编织缝合线以固液比1:(10～20)(g/mL)在室温条件本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.医用真丝编织缝合线的制备方法，其特征在于，首先在真丝编织缝合线上负载赖氨酸聚酯水凝胶，其次在负载赖氨酸聚酯水凝胶的真丝编织缝合线上制备抗菌涂层。/n

【技术特征摘要】
1.医用真丝编织缝合线的制备方法，其特征在于，首先在真丝编织缝合线上负载赖氨酸聚酯水凝胶，其次在负载赖氨酸聚酯水凝胶的真丝编织缝合线上制备抗菌涂层。


2.根据权利要求1所述的医用真丝编织缝合线的制备方法，其特征在于，在真丝编织缝合线上负载赖氨酸聚酯水凝胶的过程包括以下步骤：
(1)将1-(3-二甲基氨丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶解于PH＝5.5～6.5、浓度0.05～0.2mol/L的MES缓冲液中，获得1-(3-二甲基氨丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐浓度为0.1～0.2g/mL的溶液；
(2)在冰浴条件下，将2～4g真丝编织缝合线浸没在30～50mL1-(3-二甲基氨丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐浓度为0.1～0.2g/mL的溶液中搅拌活化24～36小时，作为混合液Ⅰ；
(3)称取赖氨酸聚酯氨水凝胶分散在水中，制成浓度1～3mg/mL的水凝胶溶液，使用孔径0.22～0.45μm的无针式过滤器过滤，作为混合液Ⅱ；
(4)将8～15mL混合液Ⅱ加入步骤(2)得到的混合液Ⅰ中，在冰浴条件下搅拌接枝反应12～24小时；反应完毕后，使用水洗涤除去真丝编织缝合线表面未接枝上的水凝胶，在20～30℃干燥至恒重制得负载赖氨酸聚酯水凝胶的医用真丝编织缝合线。


3.根据权利要求2所述的医用真丝编织缝合线的制备方法，其特征在于，所述赖氨酸聚酯氨水凝胶的制备过程为：将对硝基苯基己二酸酯0.7～1.2g和赖氨酸二丁二醇酯0.8～1.0g溶于二甲基乙酰胺2.0～3.0g中，然后加入三氯生0.1～0.15g和三乙胺0.6～0.8g组成的混合溶液，在60～80℃反应0.5～1小时，获得水凝胶；使用丙酮浸泡水凝胶2～4小时，丙酮和水溶胶的质量比为(10～20):1，而后使用水洗涤除去水凝胶中的水溶性杂质；将洗涤后的水凝胶进行切片，制成水凝胶切片；将胰蛋白酶溶于PBS缓冲溶液中，得到酶浓度为0.1～0.5mg/mL的胰蛋白酶溶液；在35～37℃条件下，将水凝胶切片以固液比1：(10～20)g/mL浸没于胰蛋白酶溶液中，搅拌4～7天后，采用分子量8～10万的透析袋对得到的降解液进行透析，去除酶以及PBS缓冲液中的无机盐；将得到的透析液在-70至-50℃真空冷冻干燥48～72小时去除水凝胶中的水分，制得赖氨酸聚酯氨水凝胶。


4.根据权利要求3所述的医用真丝编织缝合线的制备方法，其特征在于，所述对硝基苯基己二酸酯和赖氨酸二丁二醇酯的质量比为(0.7～1.1):1。


5.根据权利要求1所述的医用真丝编织缝合线的制备方法，其特征在于，在负载赖氨酸聚酯水凝胶的真丝编织缝合线上制备抗菌涂层过程为：配置姜黄素浓度3～5mg/mL的姜黄素水溶液；将负载赖氨酸聚酯水凝胶的真丝编织缝合线浸渍于50～60℃的姜黄素水溶液中，负载赖氨酸聚酯水凝胶的真丝编织缝合线和姜黄素水溶液的固液比是1:(10～3...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘科林，
申请(专利权)人：刘科林，
类型：发明
国别省市：湖南;43