ITE在制备预防和/或治疗心肺循环系统疾病的药物中的应用技术方案

本发明专利技术涉及ITE在制备预防和/或治疗心肺循环系统疾病的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明专利技术提供ITE在制备预防和/或治疗心肺循环系统疾病的药物中的应用，所述ITE的结构式如式(Ⅰ)所示，在低氧条件下，ITE能显著促进肺动脉内皮细胞(HPAECs)转分化为平滑肌样细胞，能显著促进平滑肌样细胞的增值，显著抑制HPAECs的成管能力，说明了ITE可作为预防和/或治疗肺动脉血管重构的有效靶点，ITE能有效治疗心肺循环系统疾病，为心肺循环系统疾病的预防和/或治疗提供了新的药物选择途径。

Application of ITe in the preparation of drugs for the prevention and / or treatment of cardiopulmonary diseases

【技术实现步骤摘要】
ITE在制备预防和/或治疗心肺循环系统疾病的药物中的应用
本专利技术涉及ITE在制备预防和/或治疗心肺循环系统疾病的药物中的应用，属于医药

技术介绍
肺血管重构(Pulmonaryarteryremodeling，PAR)是肺动脉在受到低氧或各种损伤刺激之后，内皮细胞损伤、增殖以及平滑肌细胞增殖导致血管中膜增厚、小血管管腔闭塞等病理改变，是低氧性肺动脉高压(Hypoxicpulmonaryhypertension，HPH)持续且难以逆转的主要原因，其中正常无肌型小肺动脉肌化是低氧引起的PAR的重要特征之一。目前，肌化过程中平滑肌样细胞的来源和机制尚未阐明。过去认为α-SMA阳性细胞来源于常驻血管中膜SMC的迁移、增殖和去分化以及循环祖细胞的募集，并在此基础上进行增殖与扩张。随着病理生理学研究的不断深入，越来越多的研究表明内皮细胞在受到低氧等刺激下，通过转分化失去了内皮细胞原有结构特征和表型并进行细胞骨架重排，向平滑肌样细胞表型转化并参与肌化的形成，是肺血管重构的重要原因。小分子化合物ITE，其结构式如式(Ⅰ)所示，ITE是人体必需氨基酸——色氨酸代谢产物之一，作为芳香烃受体(AhR)内源性天然配体参与细胞功能的调节。近年来的研究发现ITE在肿瘤、免疫领域发挥重要的调控作用，作为人体内源性小分子化合物并且无明显的毒理作用，ITE受到越来越多的重视与研究。然而，ITE在肺动脉高压疾病的发生、发展中的作用尚不明确。中国专利CN106588908A公开了用于介入治疗和根除癌症的ITE及其结构类似物，通过将ITE的对于芳基烃(Ah)受体(AhR)的内源性配体或其类似物之一(活性成分)至患有癌症的受试者，用于介入治疗或根除癌症；专利CN102573470A公开了通过给药有效量的命名为ITE的对于芳基烃(Ah)受体(AhR)的内源性配体或其类似物之一(活性成分)至患有癌症的受试者，介入治疗或根除癌症的方法，在所述受试者摆脱癌症后，提供维持给药以确保根除癌症，患有前列腺癌、肝癌、肺癌、卵巢癌和乳癌的受试者优选地接受治疗。专利CN106588908A和专利CN102573470A公开的均为ITE在肿瘤防治领域的应用，均未涉及ITE在心肺循环系统疾病的新应用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供ITE在制备预防和/或治疗心肺循环系统疾病的药物中的应用。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：ITE在制备预防和/或治疗心肺循环系统疾病的药物中的应用，所述ITE的结构式如式(Ⅰ)所示：作为本专利技术应用的优选实施方式，在低氧条件下，所述ITE能促使人肺动脉内皮细胞失去内皮特有的结构，能诱导人肺动脉内皮细胞(HPAECs)转分化为平滑肌样细胞。在低氧条件下，本专利技术所述ITE能显著促进HPAECs转分化为平滑肌样细胞，并且可能通过上调TGF-β1参与HPAECs转分化，表明ITE在HPAECs转分化为平滑肌样细胞的过程中发挥重要的调控作用，由此说明ITE可作为预防和/或治疗心肺循环系统疾病的药物靶点，具有重要的应用价值。本专利技术所述ITE能显著抑制HPAECs转分化所致的肺血管肌化、抑制肺动脉血管重构、抑制肺动脉管壁增厚、抑制肺动脉管腔狭窄、抑制肺动脉压力增高、降低右心室肥厚和改善肺动脉高压所致的靶器官损伤；或者通过制备HPAECs转分化的动物模型、制备HPAECs转分化相关疾病的动物模型，本专利技术所述ITE能抑制HPAECs转分化所致的肺血管肌化、抑制肺动脉血管重构、抑制肺动脉管壁增厚、抑制肺动脉管腔狭窄、抑制肺动脉压力增高、降低右心室肥厚和改善肺动脉高压所致的靶器官损伤。作为本专利技术应用的优选实施方式，在低氧条件下，所述ITE能促进所述平滑肌样细胞的增值。所述ITE能促进HPAECs转分化为平滑肌样细胞的增殖，证实了HPAECs是肺动脉血管平滑肌细胞过度增殖和中膜异常增厚中的关键因素，表明ITE在肺动脉高压血管重构过程发挥重要作用，可作为抑制和防控肺动脉高压发生发展的有效靶点。作为本专利技术应用的优选实施方式，在低氧条件下，所述ITE能抑制人肺动脉内皮细胞标记蛋白VE-cad和CD31的表达，所述ITE能促进平滑肌样细胞标记蛋白OPN和α-SMA的表达。作为本专利技术应用的优选实施方式，在低氧条件下，所述ITE能抑制人肺动脉内皮细胞的成管能力。作为本专利技术应用的优选实施方式，在低氧条件下，所述人肺动脉内皮细胞的成管能力与时间呈正相关。所述ITE处理HPAECs后，HPAECs的内皮功能和在肺动脉高压保护中的作用显著下降，说明ITE在HPAECs内皮功能形成过程发挥重要作用，可作为抑制和防控肺动脉血管重构的有效靶点。作为本专利技术应用的优选实施方式，以体积浓度计，所述低氧条件为含有氧气的体积浓度低于21％的气体环境。作为本专利技术应用的优选实施方式，所述心肺循环系统疾病包括人肺动脉内皮细胞转分化相关的疾病。作为本专利技术应用的优选实施方式，所述人肺动脉内皮细胞转分化相关的疾病包括肺动脉高压、右心衰竭、心脑血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、先天性心血管畸形、肺心病以及肺动脉高压所致的心衰并发症所述肺动脉高压疾病包括：①动脉性肺动脉高压；②左心疾病所致肺动脉高压；③缺氧和/或肺部疾病引起的肺动脉高压；④慢性血栓栓塞性肺动脉高压；⑤多种机制和/或不明机制引起的肺动脉高压。另一方面，本专利技术还提供一种用于预防和/或治疗心肺循环系统疾病的药物组合物，所述药物组合物的有效成分包括本专利技术所述的ITE，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：本专利技术提供ITE在制备预防和/或治疗心肺循环系统疾病的药物中的应用，在低氧(氧浓度低于21％)条件下，ITE能显著促进HPAECs转分化为平滑肌样细胞，能显著促进平滑肌样细胞的增值，显著抑制HPAECs的成管能力，说明了ITE可作为预防和/或治疗肺动脉血管重构的有效靶点，ITE能有效治疗心肺循环系统疾病，为心肺循环系统疾病的预防和/或治疗提供了新的药物选择途径。附图说明图1为ITE对低氧诱导HPAECs转分化细胞形态学特征的作用图；图2为ITE对低氧诱导HPAECs转分化相关指标的作用图；图3为ITE对低氧诱导HPAECs转分化中VE-cad、CD31、OPN、α-SMA蛋白的表达图；图4为ITE对低氧诱导HPAECs转分化细胞成管能力的影响结果图；图5为ITE对低氧诱导HPAECs转分化细胞增殖的影响结果图。具体实施方式为更好地说明本专利技术的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本专利技术作进一步说明。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，例如《分子克隆》(NewYork:ColdSpringHarborLaboratoryPress,1989)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。实施例1本实施例为ITE在肺动脉内皮细胞转分化本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.ITE在制备预防和/或治疗心肺循环系统疾病的药物中的应用，所述ITE的结构式如式(Ⅰ)所示：/n

【技术特征摘要】
1.ITE在制备预防和/或治疗心肺循环系统疾病的药物中的应用，所述ITE的结构式如式(Ⅰ)所示：





2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，在低氧条件下，所述ITE能诱导人肺动脉内皮细胞转分化为平滑肌样细胞。


3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，在低氧条件下，所述ITE能促进所述平滑肌样细胞的增值。


4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，在低氧条件下，所述ITE能抑制人肺动脉内皮细胞标记蛋白VE-cad和CD31的表达，所述ITE能促进平滑肌样细胞标记蛋白OPN和α-SMA的表达。


5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，在低氧条件下，所述ITE能抑制人肺动脉内皮细胞的成管能力。


6.如权利要求5所...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷桅，何原，王金霞，税晓容，成俊芬，黄石安，罗辉，
申请(专利权)人：广东医科大学，
类型：发明
国别省市：广东;44