一种苯甲酰胺化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种N‑[2‑[3‑氯‑5‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基]乙基]‑2‑(三氟甲基)苯甲酰胺的合成方法：以氰基乙酸乙酯和2,3‑二氯‑5‑(三氟甲基)吡啶为原料，首先在催化剂和碱作用下的反应母液，通过补加pH＝2～5的N,N‑二甲基甲酰胺回流制得3‑氯‑5‑(三氟甲基)‑2‑乙腈基吡啶，然后经催化加氢还原得到3‑氯‑5‑(三氟甲基)‑2‑乙胺基吡啶，最后与2‑(三氟甲基)苯甲酰氯在水相参与下经缩合制得目标化合物N‑[2‑[3‑氯‑5‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基]乙基]‑2‑(三氟甲基)苯甲酰胺。本发明专利技术所采用的合成方法减少了反应步骤，操作简单、条件温和、三废少，收率高，是一种N‑[2‑[3‑氯‑5‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基]乙基]‑2‑(三氟甲基)苯甲酰胺的合成方法。

A synthetic method of benzamide

【技术实现步骤摘要】
一种苯甲酰胺化合物的合成方法
本专利技术属于农药合成领域，具体涉及一种N-[2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成方法。
技术介绍
N-[2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺是一种重要的农用杀菌剂，通用名为氟吡菌酰胺(EP1674455A1和刘安昌等，新型杀菌剂氟吡菌酰胺的合成，《农药》，2015,54(7)：485-486)。对于N-[2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺合成方法的报道较少，市场为拜耳公司垄断。据文献上报道，N-[2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成路线主要有以下两条：路线一：以邻三氟甲基苯甲酸为原料经酰化、酰胺化和羟甲基化得到N-羟甲基-2-三氟甲基苯甲酰胺，然后与乙酰氯或乙酸酐酯化得到N-乙酰氧甲基-2-三氟甲基苯甲酰胺；N-乙酰氧甲基-2-三氟甲基苯甲酰胺与3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶丙二酸二乙酯缩合，水解脱羧得到目的产物氟吡菌酰胺。路线二：该路线以2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶为原料，与氰基乙酸乙酯缩合，水解脱羧得到2-乙腈基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，然后通过加氢，酰胺化反应得到目的产物氟吡菌酰胺。经对文献报道的合成路线分析可知：路线一合成路线较长，且中间产物不易提纯，致使反应产物颜色极深，副产物较多，对后续反应不利，原子经济性也比较差。而路线二虽相对而言适宜工业化生产，但合成路线也较为复杂，条件不温和且操作复杂，收率不高仅44％。路线二的合成路线如下：
技术实现思路
为了克服现有技术的不足，本专利技术提供一种反应步骤少、条件温和、操作简单、三废少，收率高的合成N-[2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的方法。为了解决上述技术问题，本专利技术提供的N-[2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的连续化合成方法，合成技术路线如下：式中：所述的溶剂1为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲醇、乙醇、叔丁醇、苯、甲苯、乙酸乙酯、乙酸甲酯中的一种或两种及两种以上的混合。所述的碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠中的一种或两种及两种以上的混合。所述的催化剂1为四甲基溴化铵、四甲基氯化铵、四丁基氯化铵、三乙基苄基氯化铵、碘化钾、18-冠-6、二环己基18-冠-6中的一种或两种及两种以上的混合。所述的酸为柠檬酸、对甲苯磺酸、磷酸、10％盐酸、5％硫酸中的一种或两种及两种以上的混合。所述的溶剂2为甲醇、乙醇、苯、甲苯、乙酸乙酯、乙酸、乙酸酐的一种或两种及两种以上的混合。所述的催化剂2为5％钯碳、10％钯碳、雷尼镍中的一种或两种及以上的混合。所述的溶剂3为正己烷、石油醚、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、苯、甲苯、乙酸乙酯。所述的催化剂3为四甲基溴化铵、四甲基氯化铵、四丁基氯化铵、三乙基苄基氯化铵、碘化钾、18-冠-6、二环己基18-冠-6中的一种或两种及两种以上的混合。所述的缚酸剂为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺中的一种或两种及两种以上的混合。具体操作如下：步骤(1)：将氰基乙酸乙酯、溶剂1及催化剂加入反应瓶中，均匀搅拌下分批加入碱，然后控温25℃下搅拌0.5h后缓慢滴加2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶，滴毕，升温至70℃反应1h，停止反应，滤除不溶物，补加N,N-二甲基甲酰胺后用酸调节反应母液pH值为2～5有固体析出,升温至回流反应3h，停止反应，经减压蒸馏，在50～110℃/133～266Pa条件下收集回收溶剂后，得红褐色剩余物，即为3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙腈基吡啶，不需纯化，直接用于下步反应；步骤(2)：将步骤(1)制得的3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙腈基吡啶、溶剂2、氢化催化剂加入氢化釜中，在有或没有氨水的条件下，通入氢气，使压力在小于0.3Mpa条件下，加热15～80℃搅拌反应3～4h，停止反应，滤除催化剂，经减压蒸馏，在40～130℃/133～266Pa条件下收集溶剂，剩余物加入反应釜，在浓盐酸条件下的N,N-二甲基回流反应1h，停止反应，用溶剂3萃取反应液，收集水相调至中性，再用溶剂3萃取水相，合并有机相，即得到3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙胺基吡啶的有机相，产品不需精制，直接用于下步反应。步骤(3)：将步骤(2)制备的3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙胺基吡啶的有机相、催化剂和水加入反应釜中，控温在0℃条件下分批加入缚酸剂，升温至5℃剧烈搅拌下缓慢滴加2-(三氟甲基)苯甲酰氯，滴毕，25℃保温反应1h，停止反应，静止后分层，分去水相，收集有机相，脱除有机相得白色固体、水洗抽滤，收集滤饼，得到白色固体即为目标产物N-[2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺。上述合成方法中步骤(1)：所述的氰基乙酸乙酯、碱、2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶的摩尔比为：1～1.2:1～1.5:1。所述的溶剂1为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲醇、乙醇、叔丁醇、苯、甲苯、乙酸乙酯、乙酸甲酯中的一种或两种及两种以上的混合。所述的溶剂1的量为每摩尔氰基乙酸乙酯需300ml～800ml。所述的碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠中的一种或两种及两种以上的混合。所述的催化剂1为四甲基溴化铵、四甲基氯化铵、四丁基氯化铵、三乙基苄基氯化铵、碘化钾、18-冠-6、二环己基18-冠-6中的一种或两种及两种以上的混合。所述的催化剂1的量为1％～5％。所补加的N,N-二甲基甲酰胺用量为每摩尔2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶需溶剂100ml～600ml。所述的调节酸为柠檬酸、磷酸、10％盐酸、5％硫酸中的一种或两种及两种以上的混合，上述合成方法中步骤(2)：所述的溶剂2为甲醇、乙醇、苯、甲苯、乙酸乙酯、乙酸、乙酸酐的一种或两种及两种以上的混合。所述的溶剂2的量每摩尔3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙腈基吡啶需300ml～500ml。所述的催化剂2为5％钯碳、10％钯碳、雷尼镍中的一种或两种及以上的混合。所述的催化剂2的量为0.4％～2％。所述的浓盐酸条件为每摩尔3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙腈基吡啶需浓盐酸100ml～150ml。所述的溶剂3为正己烷、石油醚、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、苯、甲苯、乙酸乙酯。所用溶剂3的量每摩尔3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙胺基吡啶需300ml～500ml。上述合成方法中步骤(3)：所述的3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙胺基吡啶、碱、2-(三氟甲基)苯甲酰氯的摩尔比为：1～1.05:1～1.5:1。所述的催化剂3为四甲基溴本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种苯甲酰胺化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：/n步骤(1)：将氰基乙酸乙酯、溶剂1及催化剂1加入反应瓶中，均匀搅拌下分批加入碱，然后控温25℃下搅拌0.5h后缓慢滴加2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶，滴毕，升温至70℃反应1h，停止反应，滤除不溶物，补加N,N-二甲基甲酰胺后用酸调节反应母液pH值为2～5有固体析出,升温至回流反应3h，停止反应，经减压蒸馏，在50～110℃/133～266Pa条件下收集回收溶剂后，得红褐色剩余物，即为3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙腈基吡啶，不需纯化，直接用于下步反应；/n所述的溶剂1为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲醇、乙醇、叔丁醇、苯、甲苯、乙酸乙酯、乙酸甲酯中的一种或两种及两种以上的混合，所用溶剂1的量为每摩尔氰基乙酸乙酯需300ml～800ml；所述的催化剂1为四甲基溴化铵、四甲基氯化铵、四丁基氯化铵、三乙基苄基氯化铵、碘化钾、18-冠-6、二环己基18-冠-6中的一种或两种及两种以上的混合，催化剂1的量为1％～5％；/n步骤(2)：将3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙腈基吡啶、溶剂2、催化剂2加入氢化釜中，在有或没有氨水的条件下，通入氢气，使压力在小于0.3Mpa条件下，加热15～80℃搅拌反应3～4h，停止反应，滤除催化剂，经减压蒸馏，在40～130℃/133～266Pa条件下收集溶剂，剩余物加入反应釜，在浓盐酸条件下回流反应1h，停止反应，用溶剂3萃取反应液除去有机相，收集水相调至中性，再用溶剂3萃取水相，合并有机相，即得到3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙胺基吡啶的有机相，产品不需精制，直接用于下步反应；/n所述的溶剂2为甲醇、乙醇、苯、甲苯、乙酸乙酯、乙酸、乙酸酐的一种或两种及两种以上的混合；溶剂2的量每摩尔3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙腈基吡啶需300ml～500ml；所述的催化剂2为5％钯碳、10％钯碳、雷尼镍中的一种或两种及以上的混合，催化剂2的量为0.4％～2％；所述的溶剂3为正己烷、石油醚、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、苯、甲苯、乙酸乙酯的一种或两种及两种以上的混合，溶剂3的量每摩尔3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙胺基吡啶需300ml～500ml；/n步骤(3)：将步骤(2)制备的3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙胺基吡啶的有机相、催化剂3和水加入反应釜中，控温在0℃条件下分批加入缚酸剂，升温至5℃剧烈搅拌下缓慢滴加2-(三氟甲基)苯甲酰氯，滴毕，25℃保温反应1h，停止反应，静止后分层，分去水相，收集有机相，脱除有机相得白色固体、水洗抽滤，收集滤饼，得到白色固体即为目标产物N-[2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；/n所述的催化剂3为四甲基溴化铵、四甲基氯化铵、四丁基氯化铵、三乙基苄基氯化铵、碘化钾、18-冠-6、二环己基18-冠-6中的一种或两种及两种以上的混合，催化剂3的量为1％～5％。/n...

【技术特征摘要】
1.一种苯甲酰胺化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤(1)：将氰基乙酸乙酯、溶剂1及催化剂1加入反应瓶中，均匀搅拌下分批加入碱，然后控温25℃下搅拌0.5h后缓慢滴加2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶，滴毕，升温至70℃反应1h，停止反应，滤除不溶物，补加N,N-二甲基甲酰胺后用酸调节反应母液pH值为2～5有固体析出,升温至回流反应3h，停止反应，经减压蒸馏，在50～110℃/133～266Pa条件下收集回收溶剂后，得红褐色剩余物，即为3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙腈基吡啶，不需纯化，直接用于下步反应；
所述的溶剂1为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲醇、乙醇、叔丁醇、苯、甲苯、乙酸乙酯、乙酸甲酯中的一种或两种及两种以上的混合，所用溶剂1的量为每摩尔氰基乙酸乙酯需300ml～800ml；所述的催化剂1为四甲基溴化铵、四甲基氯化铵、四丁基氯化铵、三乙基苄基氯化铵、碘化钾、18-冠-6、二环己基18-冠-6中的一种或两种及两种以上的混合，催化剂1的量为1％～5％；
步骤(2)：将3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙腈基吡啶、溶剂2、催化剂2加入氢化釜中，在有或没有氨水的条件下，通入氢气，使压力在小于0.3Mpa条件下，加热15～80℃搅拌反应3～4h，停止反应，滤除催化剂，经减压蒸馏，在40～130℃/133～266Pa条件下收集溶剂，剩余物加入反应釜，在浓盐酸条件下回流反应1h，停止反应，用溶剂3萃取反应液除去有机相，收集水相调至中性，再用溶剂3萃取水相，合并有机相，即得到3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙胺基吡啶的有机相，产品不需精制，直接用于下步反应；
所述的溶剂2为甲醇、乙醇、苯、甲苯、乙酸乙酯、乙酸、乙酸酐的一种或两种及两种以上的混合；溶剂2的量每摩尔3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙腈基吡啶需300ml～500ml；所述的催化剂2为5％钯碳、10％钯碳、雷尼镍中的一种或两种及以上的混合，催化剂2的量为0.4％～2％；所述的溶剂3为正己烷、石油醚、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、苯、甲苯、乙酸乙酯的一种或两种及两种以上的混合，溶剂3的量每摩尔3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙胺基吡啶需300ml～500ml；
步骤(3)：将步骤(2)制备的3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙胺基吡啶的有机相、催化剂3和水加入反应釜中，控温在0℃条件下分批加入缚酸剂，升温至5℃剧烈搅拌下缓慢滴加2-(三氟甲基)苯甲酰氯，滴毕，25℃保温反应1h，停止反应，静止后分层，分去水相，收集有机相，脱除有机相得白色固体、水洗抽滤，收集滤饼，得到白色固体即为目标产物N-[2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；
所述的催化剂3为四甲基溴化铵、四甲基氯化铵、四丁基氯化铵、三乙基苄基氯化铵、碘化钾、18-冠-6、二环己基18-冠-6中的一种或两种及两种以上的混合，催化剂3的量为1％～5％。


2.根据权利要求1所述的N-[2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成方法，其特征在于：步骤(1)中氰基乙酸乙酯、碱、2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶的摩尔比为：1～1.2:1～1.5:1。


3.根据权利要求1所述的N-[2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述的碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠中的一种或两种及两种以上的混合。


4.根据权利要求1所述的N-[2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述的补加N,N-二甲基甲酰胺用量为每摩尔2,3-二氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：王威，王列平，黄晓瑛，李秉擘，宁斌科，赵建平，薛超，
申请(专利权)人：西安近代化学研究所，
类型：发明
国别省市：陕西;61