一种制备4’-甲基-2-氨基联苯的方法技术

本发明专利技术提供4’‑甲基‑2‑氨基联苯的制备方法，在含碳水化合物单元的氮杂环卡宾配位的钯络合物的催化作用下,2‑溴苯胺与4‑甲基苯硼酸发生交叉偶联反应生成4’‑甲基‑2‑氨基联苯。本发明专利技术所涉及方法的特征是应用是含α‑D‑吡喃阿卓糖、β‑D‑吡喃阿卓糖、α‑D‑吡喃艾杜糖或β‑D‑吡喃艾杜糖碳水化合物单元且咪唑基氮原子连接在吡喃环的2‑位或3‑位上的氮杂环卡宾配位的钯络合物为催化剂。

A method of preparing 4 '- methyl-2-aminobiphenyl

【技术实现步骤摘要】
一种制备4’-甲基-2-氨基联苯的方法
本专利技术涉及应用钯催化的Suzuki-Miyaura交叉偶联反应来制备4’-甲基-2-氨基联苯，属于有机合成领域。
技术介绍
4’-甲基-2-氨基联苯是一种重要的精细化学品。2012年，美国沃泰克斯药物股份公司公开了一种在75℃下以17mol%的Pd(PPh3)4催化2-溴苯胺与4-甲基苯硼酸在碳酸钾、THF和水中反应18h获得4’-甲基-2-氨基联苯的方法（WO2011072241）。2014年，美国T.M.Bilodeau等人公开了一种95℃以5mol%的Pd(PPh3)4催化2-溴苯胺与4-甲基苯硼酸在碳酸钾、甲苯、乙醇和水中反应16h获得4’-甲基-2-氨基联苯的方法（WO2014043243A2）。也有经钯催化2-硝基溴苯与4-甲基苯硼酸偶联得到4’-甲基-2-硝基联苯再还原来制备4’-甲基-2-氨基联苯技术路线（WO9509633）。本专利技术用带有阿卓吡喃糖或艾杜吡喃糖碳水化合物单元且咪唑基的氮原子之一或者两者连接在吡喃糖的2-位或3-位上的1,3-二取代-2H-咪唑基-2-卡宾配位的钯络合物来催化2-溴苯胺与4-甲基苯硼酸制备4’-甲基-2-氨基联苯。
技术实现思路
第一方面，本专利技术提供应用钯催化剂在碱作用下实现2-溴苯胺与4-甲基苯硼酸发生交叉偶联反应来制备4’-甲基-2-氨基联苯的方法。第二方面，本专利技术所使用的钯催化剂为带有碳水化合物单元的1,3-二取代-2H-咪唑基-2-卡宾配位的钯络合物，特征是碳水化合物单元为阿卓吡喃糖或艾杜吡喃糖且咪唑基的氮原子之一或者两者连接在吡喃糖的2-位或3-位上（已知制备方法的）。第三方面，本专利技术所使用的钯催化剂为带有碳水化合物单元的1,3-二取代-2H-咪唑基-2-卡宾配位的钯络合物包括以下络合物。第四方面，本专利技术所使用的带有碳水化合物单元的钯络合物的用量为0.001mol%（10ppm）到0.03mol%（300ppm），优选0.003mol%（30ppm）到0.01mol%（100ppm）。第五方面，本专利技术所使用的碱为磷酸钾、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠或氢氧化钾，优选磷酸钾和碳酸钾。第六方面，本专利技术所使用的溶剂为苯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、二氧六环、乙醇、异丙醇、水或它们的混合物，优选带0%-20%水的甲苯溶剂（体积比）。第七方面，本专利技术中2-溴苯胺、4-甲基苯硼酸与碱的物质的量比为1:1.0:1.1到1:1.5:2.0之间，优选1:1.1:1.2到1:1.3:1.6。第八方面，本专利技术中反应温度可以在60-180oC范围内，优选为90-150oC。第九方面，本专利技术中反应时间可以在3-24小时范围内，优选为3-12小时。第十方面，本专利技术中反应压力可以在1到50个大气压下进行，一般在小于10个大气压下进行。本专利技术可以由下面的实施例进一步详细说明，但并不意味着本专利技术受限于这些实施例。Suzuki-Miyaura反应的一般操作步骤。依次向带磁子的耐压瓶(15mL)中称入4-甲基苯硼酸(204mg,1.5mmol),磷酸钾(424mg,2.0mmol),然后用移液枪加入2-溴苯胺(109uL,172mg,1.0mmol),十二烷(114uL,85mg,0.5mmol),去离子水(3.0mmol),催化剂（0.00005mmol）,甲苯(2mL)。置于130℃的硅油浴搅拌12h,冷却至室温,滴入乙酸乙酯(2mL)搅拌10分钟,加入饱和食盐水(10mL)，乙酸乙酯(10mL*3)萃取,合并的有机相用无水硫酸钠干燥,减压旋蒸干溶剂,硅胶柱层析纯化得产品。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.本专利技术提供应用钯催化剂在碱作用下实现2-溴苯胺与4-甲基苯硼酸发生交叉偶联反应来制备4’-甲基-2-氨基联苯的方法。/n

【技术特征摘要】
1.本发明提供应用钯催化剂在碱作用下实现2-溴苯胺与4-甲基苯硼酸发生交叉偶联反应来制备4’-甲基-2-氨基联苯的方法。


2.根据要求1，本发明所使用的钯催化剂为带有碳水化合物单元的1,3-二取代-2H-咪唑基-2-卡宾配位的钯络合物，特征是碳水化合物单元为。


3.根据要求2，本发明所使用的钯催化剂为带有阿卓吡喃糖或艾杜吡喃糖碳水化合物单元且咪唑基的氮原子之一或者两者连接在吡喃糖的2-位或3-位上的1,3-二取代-2H-咪唑基-2-卡宾配位的钯络合物，包括以下络合物。





4.根据要求1，本发明所使用的带有碳水化合物单元的钯络合物的用量为0.001mol%（10ppm）到0.03mol%（300ppm），优选0.003mol%（30ppm）到0.01mol%（100ppm）。

【专利技术属性】
技术研发人员：施继成，徐天汝，
申请(专利权)人：广东石油化工学院，
类型：发明
国别省市：广东;44