一种制备酚类化合物的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备酚类化合物的方法，包括如下步骤：取麻类植物花序加碱液提取、酸调并水浴加热、有机溶剂萃取，浓缩至干，制得酚类化合物；加碱液提取中，加入的碱液为强碱溶液；有机溶剂萃取中，所采用的有机溶剂为不溶于水的低极性有机溶剂。本发明专利技术使得酚酸类化合物在碱液中成盐，再加酸还原成酚酸类化合物，并溶解于酸液中。水浴加热时脱去羧基和水，形成酚类化合物，再用低极性的有机溶剂萃取，经柱层析纯化后获得高纯度的酚类化合物。获得的酚类化合物的纯度在99.0％以上，杂质较少。

A method of preparing phenolic compounds

【技术实现步骤摘要】
一种制备酚类化合物的方法
本专利技术涉及物质提取
，尤其涉及一种制备酚类化合物的方法。
技术介绍
麻类植物含有麻类植物酚类化合物，主要有大麻酚(CBN)、大麻二酚(CBD)、四氢大麻酚(THC)。近期研究表明，不同的活性成分有不同的功效，治疗不同的疾病。而THC是麻类植物花叶中的主要活性成分，有很高的药用价值，属于第一类精神药品，其中，对中枢神经系统作用最强的精神活性物质是THC，能对中枢和周围神经系统产生广泛生理作用,如改变人的认知能力与记忆、产生痛觉缺失、抗惊厥、抗炎、减轻眼内压和镇吐等，国外上市THC药物的主要适应症有：1、用于艾滋病患者因体重下降而产生的厌食；2、用于对常规止吐治疗无效的癌症患者因化疗而产生的恶心和呕吐。其中，四氢大麻酚的制备方法主要有化学合成和植物提取2种。化学合成：1974年，Razdan等人报道以1,3-二羟基-5-戊基苯和薄荷2,8-二烯-1-醇为原料，在三氟化硼和硫酸镁的存在下，一步缩合生成THC，经纯化后产率大约达到40％，是目前较好的合成途径。但THC化学结构中有2个手型中心，各有四个光学异构体。采用化学合成的方法，单一的有效构型得率较低，而且合成中的辅料及催化剂，会造成分离纯化困难，原料药总产率在40％左右。质量难以保证且杂质谱复杂，主要杂质为CBN、Δ8-THC、Exo-THC及其他杂质，控制难且不利于监管。植物提取：主要采用加热方式对麻类植物鲜花进行加热脱羧处理，使得四氢麻类植物酸(THC-COOH)变成四氢麻类植物酚(THC)后，再采用二氧化碳超临界萃取或者溶剂提取法，再经沉淀脱蜡处理等多个步骤后，最终经反相制备色谱纯化。或者先进行提取，再高温加热使得四氢大麻酸脱羧变成酚类化合物，再进行提取纯化。但其在加热过程中温度高达105-130度，时间长(5-10h左右，而且会产生大量挥发油)、能耗大、高温产品杂质多主要是CBN、Δ8-THC、Exo-THC，而且操作不当还会导致酚类化合物分解，降低生产效率。
技术实现思路
针对上述现有技术的不足，本专利技术要解决的技术问题是一种制备酚类化合物的方法，本专利技术使得酚酸在碱液中成盐，再加酸还原成酸，并溶解于酸液中。水浴加热时脱去羧基和水，获得酚类化合物，再用低极性的有机溶剂萃取，经柱层析纯化后获得高纯度的酚类化合物。获得的酚类化合物的纯度在98.0％以上，杂质较少。获得的3个酚类化合物(ZK-CS-01，ZK-CS-03,ZK-CS-07)化学结构如下：本专利技术采取的具体技术方案是：一种制备酚类化合物的方法，包括如下步骤：取麻类植物花序加碱液提取、酸调并水浴加热、有机溶剂萃取，浓缩至干，制得酚类化合物。为了更好的实现本专利技术，加碱液提取中，加入的碱液为强碱溶液；有机溶剂萃取中，所采用的有机溶剂为不溶于水的低极性有机溶剂。为了更好的实现本专利技术，所述制备方法的具体步骤包括：(1)向麻类植物花序中加入碱液，在常温下超声提取，得提取液；(2)向提取液中加入酸，将提取液调至酸性后进行水浴加热；(3)向经水浴加热处理后的提取液中加入等体积的有机溶剂萃取浓缩至干，制得酚类化合物粗提物。为了更好的实现本专利技术，所述制备方法还包括以下特征中的任一项或多项：a、步骤(1)中，向麻类植物花序中加入碱液，调节pH至9-12后再进行超声提取；b、步骤(1)中，所选用的麻类植物花序为麻类植物的新鲜花序；c、步骤(2)中，向提取液中加入酸，将提取液pH值调节至1-4后进行水浴加热；d、步骤(3)中，所加入的有机溶剂为乙酸乙酯或石油醚或环己烷等。为了更好的实现本专利技术，所述制备方法还包括以下特征中的任一项或多项：a、步骤(1)中，向麻类植物花序中加入碱液，调节pH至11后再进行超声提取；b、步骤(1)中，超声功率为600-2000w；c、步骤(2)中，向提取液中加入酸，将提取液pH值调节至1后进行水浴加热；d、步骤(2)中，水浴加热温度为90-100℃。为了更好的实现本专利技术，所述制备方法还包括以下特征中的任一项或多项：a、步骤(1)中，超声提取时间为30min；b、步骤(2)中，水浴加热时间是1-6小时。为了更好的实现本专利技术，所述制备方法还包括以下特征中的任一项或多项：a、步骤(1)中，加入的碱液为NaOH或KOH溶液；b、步骤(1)中，碱液的浓度为2％；c、步骤(1)重复操作2-3次，合并提取液；d、加入的酸为盐酸；e、向提取液中加入等体积的有机溶剂萃取提取2-3次，合并萃取液浓缩至干。为了更好的实现本专利技术，所述制备方法还包括如下步骤：将制得的酚类化合物粗提物采用反相C18填料进行色谱分离，梯度洗脱或等度洗脱，上样量为柱填料的0.5％。为了更好的实现本专利技术，采用梯度洗脱时，洗脱梯度为70％-95％有机溶剂；采用等度洗脱，洗脱梯度为80％有机溶剂。为了更好的实现本专利技术，所述有机溶剂为甲醇或乙醇或乙腈。与现有技术相比较，本专利技术有以下有益效果：1.本专利技术只需要采用酚酸类化合物含量稳定的麻类植物材料，仅引入有机溶剂，在过程中逐步提高化合物纯度即可获得高纯度的酚类化合物，且杂质较少。首先，可以保证无基因毒性物质、金属离子等杂质的引入；其次，各环节的得率和收率取决于起始物料有效含量水平，可控性强，工艺稳定，而且便于过程监控和追溯。最终，原料药总产率可在40％左右。2.本专利技术采用碱提酸沉的方法直接完成脱羧、提取和脱蜡等多个步骤，获得高纯度的酚类化合物，解决了加热脱羧过程中的时间长(5-10h左右，而且会产生大量挥发油)、损耗大、杂质多的问题。3.二氧化碳超临界萃取和溶剂超声提取的提取过程中，杂质大麻酚(CBN)的含量较高且不利于酚类化合物的分离纯化。首先，杂质大麻酚与3个目标化合物酚类化合物的极性相近，而且还是酚类化合物的降解产物。而本专利技术采用碱提酸沉法可以有效的去除杂质大麻酚，并抑制酚类化合物的降解，再经一步柱层析分离，可获得高纯度的酚类化合物原料药，3个酚类化合物的纯度在98.0％以上。附图说明图1显示为80％甲醇在50*250mmC18色谱柱中制备3个酚类化合物的HPLC色谱图。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步地详细说明，但本专利技术的实施方式不限于此，在不脱离本专利技术上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段，做出各种替换和变更，均应包括在本专利技术的范围内。本专利技术制备酚类化合物采用的原料麻类植物新鲜花序为工业大麻新鲜花序。实施例1：分别取麻类植物新鲜花序10g，并分别加入300mL2％碱液(NaOH)、300mL5％碱液(NaHCO3)，常温下超声60min，重复三次。合并所得提取液，加入盐酸调节pH＝2，酸液100℃水浴2h。后加入等体积乙酸乙酯萃取三次，合并浓缩至干。加入甲醇溶解后调节PH＝7，配置成1mg/ml，0.45μm微孔滤膜过滤至样品瓶，采用HPLC-PDA法测定酚类化合物含量，色谱条件如下:碱液为NaOH的3个酚类化合物平本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备酚类化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：/n取麻类植物花序加碱液提取、酸调并水浴加热、有机溶剂萃取，浓缩至干，制得酚类化合物粗提物。/n

【技术特征摘要】
1.一种制备酚类化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：
取麻类植物花序加碱液提取、酸调并水浴加热、有机溶剂萃取，浓缩至干，制得酚类化合物粗提物。


2.根据权利要求1所述的一种制备酚类化合物的方法，其特征在于，加碱液提取中，加入的碱液为强碱溶液；有机溶剂萃取中，所采用的有机溶剂为不溶于水的有机溶剂。


3.根据权利要求2所述的一种制备酚类化合物的方法，其特征在于，其具体步骤包括：
(1)向麻类植物花序中加入碱液，在常温下超声提取，得提取液；
(2)再向提取液中加入酸，将提取液调至酸性后进行水浴加热；
(3)向经水浴加热处理后的提取液中加入等体积的有机溶剂萃取浓缩至干，制得酚类化合物粗提物。


4.根据权利要求3所述的一种制备酚类化合物的方法，其特征在于，还包括以下特征中的任一项或多项：a、步骤(1)中，向麻类植物花序中加入碱液，调节pH至9-12后再进行超声提取；b、步骤(1)中，所选用的麻类植物花序为麻类植物的新鲜花序；c、步骤(2)中，向提取液中加入酸，将提取液pH值调节至1-4后进行水浴加热；d、步骤(3)中，所加入的有机溶剂为乙酸乙酯或石油醚或环己烷。


5.根据权利要求4所述的一种制备酚类化合物的方法，其特征在于，还包括以下特征中的任一项或多项：
a、步骤(1)中，向麻类植物花序中加入碱液，调节pH至11后再进行超声提取；
b、步骤(1)中...

【专利技术属性】
技术研发人员：占卓，林志灿，单世斌，邹先文，
申请(专利权)人：福建省中科生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：福建;35