氯硝柳胺乙醇胺盐在制备治疗系统性红斑狼疮及其并发症的药物中的应用技术方案

氯硝柳胺乙醇胺盐在制备治疗系统性红斑狼疮及其并发症的药物中的应用。氯硝柳胺乙醇胺盐(NEN)能够降低血清抗ds‑DNA抗体水平，减少MRL/lpr小鼠蛋白尿排泄，降低血肌酐和血尿素氮水平，改善肾小球硬化和肾小管间质损伤，减轻脾脏肿大，减轻淋巴结增生肿大，减轻皮肤损害。

Application of niclosamide ethanolamine salt in the preparation of drugs for the treatment of systemic lupus erythematosus and its complications

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】氯硝柳胺乙醇胺盐在制备治疗系统性红斑狼疮及其并发症的药物中的应用
本申请涉及药物
，尤其涉及氯硝柳胺乙醇胺盐在制备治疗系统性红斑狼疮及其并发症的药物中的应用。
技术介绍
系统性红斑狼疮(SystemicLupusErythematosus，SLE)是一种自身免疫性疾病，发病缓慢，隐袭发生，临床表现多样、变化多端，是一种涉及许多系统和脏器的自身免疫性疾病，由于细胞和体液免疫功能障碍，产生多种自身抗体，可累及皮肤、浆膜、关节、肾及中枢神经系统等，并以自身免疫为特征，患者体内存在多种自身抗体，不仅影响体液免疫，亦影响细胞免疫，补体系统亦有变化。发病机理主要是由于免疫复合物形成，确切病因不明，病情呈反复发作与缓解交替过程。系统性红斑狼疮能够引起皮肤损害、狼疮肾炎、免疫系统功能紊乱、淋巴结肿大、脾脏肿大、血液系统损害、浆膜炎、神经系统损害等多项并发症；其中，狼疮肾炎是继发性肾小球肾炎的常见病因，狼疮肾炎的病因复杂，治疗难度大，病情缠绵难愈，蛋白尿、血肌酐进行性升高、肾小球硬化和肾小管损伤为其早期的主要临床特征；目前，临床上尚无有效的延缓肾脏疾病进展的药物。氯硝柳胺是WHO推荐使用的灭螺药及驱虫药，氯硝柳胺乙醇胺盐(NiclosamideEthanolamineSalt，NEN)为其衍生物，具有更好的水溶性，近年研究显示该类药物具有明显的抗肿瘤及降血糖作用。
技术实现思路
本申请的目的包括提供一种氯硝柳胺乙醇胺盐在制备治疗系统性红斑狼疮及其并发症的药物中的应用。为实现以上目的，本申请提供一种氯硝柳胺乙醇胺盐在制备治疗系统性红斑狼疮及其并发症的药物中的应用。在本申请的一些实施例中，所述并发症为免疫系统功能紊乱。在本申请的一些实施例中，所述并发症为狼疮肾炎。在本申请的一些实施例中，所述并发症为淋巴结肿大。在本申请的一些实施例中，所述并发症为脾脏肿大。在本申请的一些实施例中，所述并发症为皮肤损害。在本申请的一些实施例中，所述药物还包括药用辅料。在本申请的一些实施例中，所述药物为口服给药制剂、注射给药制剂、粘膜给药制剂或经皮给药制剂。在本申请的一些实施例中，所述药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、贴剂或凝胶剂。在本申请的一些实施例中，所述口服给药制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液；所述粘膜给药制剂为贴剂或凝胶剂；所述经皮给药制剂为贴剂或凝胶剂。本申请的有益效果：本申请研究发现：氯硝柳胺乙醇胺盐(NEN)能够降低血清抗ds-DNA抗体水平，减少MRL/lpr小鼠蛋白尿排泄，降低血肌酐和血尿素氮水平，改善肾小球硬化和肾小管间质损伤，减轻脾脏肿大，减轻淋巴结增生肿大，减轻皮肤损害。根据上述研究结果可以得出结论：氯硝柳胺乙醇胺盐对治疗系统性红斑狼疮引起的免疫系统功能紊乱、狼疮肾炎、脾脏肿大、淋巴结增生肿大、皮肤损害等并发症具有显著疗效。附图说明为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍。图1为NEN对MRL/lpr狼疮小鼠血清抗ds-DNA抗体的影响结果；图2为NEN对MRL/lpr狼疮小鼠24h尿蛋白排泄率的影响结果；图3为NEN对MRL/lpr狼疮小鼠血清肌酐的影响结果；图4为NEN对MRL/lpr狼疮小鼠血清尿素氮的影响结果；图5a为NEN对MRL/lpr小鼠肾小球硬化的影响结果；图5b为NEN对MRL/lpr小鼠肾小球硬化影响的PAS染色图片；图6a为NEN对MRL/lpr小鼠肾小管间质损伤的影响结果；图6b为NEN对MRL/lpr小鼠肾小管间质损伤影响的PAS染色图片；图7a为NEN对MRL/lpr小鼠脾脏重量的影响结果；图7b为NEN对MRL/lpr小鼠脾脏外观大小的影响结果；图8a为NEN对MRL/lpr小鼠淋巴结重量的影响结果；图8b为NEN对MRL/lpr小鼠淋巴结外观大小的影响结果；图9a为NEN对MRL/lpr小鼠皮肤损害的影响结果；图9b为NEN对MRL/lpr小鼠皮肤损害影响的外观照片。具体实施方式下面将结合具体实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。本专利技术实施例进行了以下研究：1、研究了NEN对MRL/lpr狼疮小鼠血清抗ds-DNA抗体的影响；2、研究了NEN对MRL/lpr狼疮小鼠24h尿蛋白排泄率的影响；3、研究了NEN对MRL/lpr狼疮小鼠血清肌酐的影响；4、研究了NEN对MRL/lpr狼疮小鼠血清尿素氮的影响；5、研究了NEN对MRL/lpr小鼠肾小球硬化的影响；6、研究了NEN对MRL/lpr小鼠肾小管间质损伤的影响；7、研究了为NEN对MRL/lpr小鼠脾脏大小的影响；8、研究了为NEN对MRL/lpr小鼠淋巴结大小的影响；9、研究了为NEN对MRL/lpr小鼠皮肤损害的影响。一、实验方法1、动物模型：雌性SPF级MRL/lpr狼疮小鼠购买于上海斯莱克实验动物有限责任公司，动物实验严格按照动物伦理相关准则和条例进行，饲养于北京大学深圳研究生院动物中心。实验动物受控在恒定室温21～23℃，12小时光照和12小时黑暗循环的条件下，同时自由摄食和饮水。12周龄时将小鼠随机分为模型组(即图中SLE组)和NEN治疗组(即图中SLE+NEN组)，将雌性C57BL/6J小鼠作为健康正常对照组(即图中control组)，其中control组和和SLE组给予常规标准饲料喂养，SLE+NEN组给予含药饲料喂养(NEN/饲料：10g/kg)，药物开始干预时设置为0周点，共计喂养8周。NEN购买于湖北盛天恒创生物科技有限公司(中国)。2、分别在用药0周点和8周点使用小鼠代谢笼(Tecniplast，意大利)留取各组小鼠的24h尿液，使用Bradford蛋白测定试剂盒(Bio-Rad，美国)检测各组小鼠24h尿总蛋白定量。3、组织准备：NEN药物干预8周后对各组小鼠的皮肤损伤进行半定量评分，处死各组小鼠并取材，留取全血及血清标本，摘取肾脏，拍照并称重，沿纵切面切取一定量肾脏组织用10％福尔马林固定，之后进行脱水石蜡包埋，剩余的肾脏组织立即在液氮中冷冻并储存在-80℃用于后续实验研究。剥离脾脏，拍照并称重。剥离皮下主要淋巴结(5-8个)，拍照并称重，计算每只小鼠的平均淋巴结重量。血清肌酐和尿素氮使用全自动生化分析仪(Roche，瑞士)测定。使用ELISA方法测定血清抗ds-DNA抗体含量。4、肾小球硬化指数评估方法：肾组织石蜡切片进行PAS染色，每张切片在40×物镜下随机拍摄肾脏皮质区域20-30个肾小球，肾小本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.氯硝柳胺乙醇胺盐在制备治疗系统性红斑狼疮及其并发症的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.氯硝柳胺乙醇胺盐在制备治疗系统性红斑狼疮及其并发症的药物中的应用。


2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述并发症为免疫系统功能紊乱。


3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述并发症为狼疮肾炎。


4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述并发症为淋巴结肿大。


5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述并发症为脾脏肿大。


6.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述并发症为皮肤损害。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩鹏勋，孙惠力，邵牧民，余学问，翁文慈，
申请(专利权)人：深圳市中医院，
类型：发明
国别省市：广东;44