孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法，该方法包括以下步骤：将孟鲁司特钠、第一粘合剂与水混合，得到孟鲁司特钠溶液；将孟鲁司特钠溶液与药用辅料混合后制粒，得到湿颗粒；将湿颗粒进行干燥，得到干燥后的颗粒；将干燥后的颗粒成型，得到孟鲁司特钠咀嚼片。本发明专利技术的方法避免了生产过程中的安全隐患，易于产业化，且产品有效成分均匀，溶出高，稳定性好，无有机残留，有利于儿童用药。

Montelukast sodium chewable tablets and its preparation

【技术实现步骤摘要】
孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法
本专利技术涉及医药领域，特别是涉及一种孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法。
技术介绍
孟鲁司特钠是由美国默沙东(MerckSharp&DohmeLtd)原研开发的抗白三烯类平喘药物，适用于成人和儿童哮喘的预防和长期治疗，是目前世界上最畅销的哮喘治疗药物。目前的孟鲁司特钠药物剂型包括薄膜衣片、咀嚼片、口崩片和颗粒剂，由于成品规格较小，因而对含量均匀性要求很高，产业化难度大。传统制备工艺以粉末直接压片和湿法制粒为主。粉末直接压片法的生产工艺简单，生产周期短，但粉末流动性较差，规格小更不容易混匀，更容易在压片中出现分层的问题，不利于产业化。目前多采用湿法制粒工艺生产孟鲁司特钠咀嚼片，部分湿法制粒工艺采用乙醇作为粘合剂溶液，在干燥工序中乙醇容易挥发爆炸，存在安全风险。
技术实现思路
基于此，有必要提供一种孟鲁司特钠咀嚼片的制备方法，采用该方法制备得到的产品有效成分均匀，溶出高，同时避免了生产过程中的安全隐患。此外，还提供一种由上述方法制备得到的孟鲁司特钠咀嚼片。一种孟鲁司特钠咀嚼片的制备方法，该方法包括以下步骤：将孟鲁司特钠、第一粘合剂与水混合，得到孟鲁司特钠溶液；将所述孟鲁司特钠溶液与药用辅料混合后制粒，得到湿颗粒；将所述湿颗粒进行干燥，得到干燥后的颗粒；将所述干燥后的颗粒成型，得到孟鲁司特钠咀嚼片。在其中一个实施例中，所述第一粘合剂为亲水性的高分子材料，优选地，所述第一粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、聚维酮及羟丙基纤维素中的一种。在其中一个实施例中，所述孟鲁司特钠溶液中，孟鲁司特钠的浓度为40μg/mg～70μg/mg，且孟鲁司特钠与第一粘合剂的质量比为1∶1～1∶1.5，所述孟鲁司特钠溶液在避强光、在40℃下配制，且应在4h内使用。在其中一个实施例中，将所述孟鲁司特钠、第一粘合剂与水混合的步骤在避免强光，且低于40℃下进行。在其中一个实施例中，所述孟鲁司特钠溶液中，孟鲁司特钠的浓度为40μg/mg～70μg/mg，且孟鲁司特钠与第一粘合剂的质量比为1∶1。在其中一个实施例中，所述孟鲁司特钠溶液中，孟鲁司特钠的浓度为50μg/mg～60μg/mg，且孟鲁司特钠与第一粘合剂的质量比为1∶1.5，且所述孟鲁司特钠溶液应在4h内使用，更优的在2h内使用。在其中一个实施例中，所述药用辅料包括填充剂、第二粘合剂、崩解剂、矫味剂和着色剂中的至少一种；相对于100重量份的所述孟鲁司特钠咀嚼片，所述填充剂的用量为60～90重量份，所述第二粘合剂的用量为1～10重量份，所述崩解剂的用量为1～10重量份，所述矫味剂的用量为0.5～5重量份，所述着色剂的用量为0.1～5重量份。在其中一个实施例中，所述填充剂选自甘露醇、微晶纤维素、淀粉、乳糖、山梨醇、蔗糖、葡萄糖、磷酸氢钙和碳酸钙中的至少一种。在其中一个实施例中，所述第二粘合剂选自羟丙基纤维素、聚维酮K30、羟丙甲纤维素E5、甲基纤维素、乙基纤维素、阿拉伯胶和黄原胶中的至少一种。在其中一个实施例中，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素和干淀粉中的至少一种。在其中一个实施例中，所述矫味剂选自阿司帕坦、甜菊素、三氯蔗糖、蔗糖、甜蜜素、糖精钠和水果味类香精中的至少一种。在其中一个实施例中，所述着色剂选自氧化铁红、赤藓红、胭脂红和红铝色淀中的至少一种。在其中一个实施例中，所述干燥后的颗粒的质量含水量为不高于2％。在其中一个实施例中，所述干燥后的颗粒的质量含水量为不高于1.5％。在其中一个实施例中，所述干燥为流化干燥，所述流化干燥的条件包括：温度为40℃～80℃，时间为0.5h～2h。在其中一个实施例中，将所述干燥后的颗粒成型的步骤包括：将所述干燥后的颗粒与外加辅料混合，然后成型。在其中一个实施例中，所述外加辅料包括润滑剂和崩解剂中的至少一种。在其中一个实施例中，相对于100重量份的所述孟鲁司特钠咀嚼片，所述润滑剂的用量为0.5～5重量份，所述崩解剂的用量为1～10重量份。在其中一个实施例中，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、氢化植物油、聚乙二醇、滑石粉和月桂醇硫酸盐中的至少一种。在其中一个实施例中，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素和干淀粉中的至少一种。由上述方法制备得到的孟鲁司特钠咀嚼片。上述方法采用孟鲁司特钠溶液作为粘合剂与药用辅料混合进行湿法制粒，能够使孟鲁司特钠更均匀地分布在药用辅料上，将湿颗粒进行干燥，在干燥过程中，随水分的减少，孟鲁司特钠以分子、无定型或微粒的形态高度分散并通过粘合剂载体、从而均匀的分布在所得颗粒上，从而提高溶出速度，解决了现有技术中产品有效成分不均匀和溶出偏低的问题。此外，上述方法中，采用孟鲁司特钠水溶液代替现有技术中作为粘合剂的有机溶剂(如乙醇等)，避免了生产过程中的安全隐患，易于产业化，且产品无有机溶剂残留，有利于儿童用药。采用本专利技术提供的方法制备得到的孟鲁司特钠咀嚼片具有较好的疗效，稳定性高，适合儿童用药。本专利技术的孟鲁司特钠咀嚼片能够替代原研药，降低了民众的用药成本。附图说明图1至图4为实施例1、对比例1-2和参照例的孟鲁司特钠咀嚼片的在不同介质下的溶出曲线对比图，其中图1为水介质，图2为pH1.2介质，图3为pH4.0介质，图4为pH6.8介质。具体实施方式为了便于理解本专利技术，下面将参照相关附图对本专利技术进行更全面的描述。附图中给出了本专利技术的较佳的实施例。但是，本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本专利技术的公开内容的理解更加透彻全面。除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。一实施方式的孟鲁司特钠咀嚼片的制备方法，该方法包括以下步骤：S1：将孟鲁司特钠、第一粘合剂与水混合，得到孟鲁司特钠溶液。本专利技术中，孟鲁司特钠为[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉)乙烯基]苯基-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸钠的中文商品名，英文商品名为Montelukastsodium，CAS号为151767-02-1，分子式为C35H35ClNNaO3S，结构式为：在其中一个实施例中，孟鲁司特钠溶液中，孟鲁司特钠的浓度为40μg/mg～70μg/mg。若孟鲁司特钠溶液的浓度过低，则由于水含量过大不利于后续的制粒；而浓度过高，则会降低产品有效成分的均匀性。进一步地，孟鲁司特钠溶液中，孟鲁司特钠的浓度优选为50μg/mg～60μg/mg，且应在配本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种孟鲁司特钠咀嚼片的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：/n将孟鲁司特钠、第一粘合剂与水混合，得到孟鲁司特钠溶液；/n将所述孟鲁司特钠溶液与药用辅料混合后制粒，得到湿颗粒；/n将所述湿颗粒进行干燥，得到干燥后的颗粒；/n将所述干燥后的颗粒成型，得到孟鲁司特钠咀嚼片。/n

【技术特征摘要】
1.一种孟鲁司特钠咀嚼片的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
将孟鲁司特钠、第一粘合剂与水混合，得到孟鲁司特钠溶液；
将所述孟鲁司特钠溶液与药用辅料混合后制粒，得到湿颗粒；
将所述湿颗粒进行干燥，得到干燥后的颗粒；
将所述干燥后的颗粒成型，得到孟鲁司特钠咀嚼片。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一粘合剂为亲水性的高分子材料，优选地，所述第一粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、聚维酮及羟丙基纤维素中的一种。


3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述孟鲁司特钠溶液中，孟鲁司特钠的浓度为40μg/mg～70μg/mg，且孟鲁司特钠与第一粘合剂的质量比为1∶1～1∶1.5；及/或，所述孟鲁司特钠溶液在避强光、在低于40℃下配制，且应在4h内使用。


4.根据权利要求1-3任意一项所述的方法，其特征在于，所述药用辅料包括填充剂、第二粘合剂、崩解剂、矫味剂和着色剂中的至少一种；相对于100重量份的所述孟鲁司特钠咀嚼片，所述填充剂的用量为60～90重量份，所述第二粘合剂的用量为1～10重量份，所述崩解剂的用量为1～10重量份，所述矫味剂的用量为0.5～5重量份，所述着色剂的用量为0.1～5重量份。


5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述填充剂选自甘露醇、微晶纤维素、淀粉、乳糖、山梨醇、蔗糖、葡萄糖、磷酸氢钙和碳酸钙中的至少一种；
及/或，所述第二粘合剂选自羟丙基纤维素、聚维酮K30...

【专利技术属性】
技术研发人员：韦斌，赖振洪，泮卫红，陈振阳，郑佳媛，强皎，黄艳，曾环想，叶家宏，
申请(专利权)人：国药集团致君深圳坪山制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44