一种有效成分包含银杏萜内酯的滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种有效成分包含银杏萜内酯的滴丸及其制备方法，属于药物制剂领域。本发明专利技术公开的滴丸包含银杏萜内酯，基质，具有刚性分子结构的填充剂，和/或表面疏松多孔的填充剂。本发明专利技术还公开了所述滴丸的制备方法。本发明专利技术公开的滴丸有效成分银杏萜内酯溶出速度快，能快速进入血液，从而能够快速发挥疗效，达到治疗效果。

A drop pill containing ginkgo terpene lactone and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种有效成分包含银杏萜内酯的滴丸及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种有效成分包含银杏萜内酯的滴丸及其制备方法。
技术介绍
银杏萜内酯属于萜类化合物，主要包含银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯M、银杏内酯J及白果内酯等，其化学结构如下所示：白果内酯，银杏内酯。药理研究结果显示，银杏萜内酯是人天然的PAF受体拮抗剂，是甘氨酸受体(GlyRs)的强力和选择性拮抗剂，还是外周苯二氮卓受体拮抗剂。因此，银杏萜内酯可在上述受体相关的疾病中发挥功效，起到扩张冠状血管、改善脑循环、抑制血小板聚集、防止动脉粥样硬化、拮抗血管通透性增加、缓解支气管收缩等药理作用；对心、脑缺血损伤，中枢神经系统具有保护作用；可抗衰老、抗休克、抗过敏、抗菌抗炎、抗肿瘤、抗器官移植中的排斥反应，同时对肝、肾损伤也有一定的疗效。综上所述，银杏萜内酯具有非常广阔的临床应用前景。但是银杏萜内酯为水难溶性药物，体内吸收生物利用度低，给药物开发带来一定难度。现有银杏萜内酯制剂以口服制剂和注射剂居多。其中，普通的口服制剂生物利用度有限，影响药物临床疗效。近年来公开的银杏萜内酯滴丸剂部分解决了药物溶解度的问题，但是依然存在溶解速度有限的技术问题。比如中国专利CN101422456B实际公开了一种银杏内酯滴丸的制备方法和质量检测方法，解决了银杏内酯滴丸的制备和有效成分的鉴别、含量测定等技术问题，但是从该专利说明书公开的内容无法确定是否解决了药物溶出速度的问题。再比如中国专利CN106924197A公开了一种银杏内酯滴丸及其制备方法。该专利通过优化滴丸制剂配方，解决了滴丸制剂老化现象，但是依然存在活性成分溶出速度有限、生物利用度不高的技术问题。同时因为滴丸制剂配方具有独特性，因此存在根据银杏萜内酯本身的特性研究其辅料配伍及制备方法的需要。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术提供一种有效成分包含银杏萜内酯的滴丸及其制备方法，该滴丸能达到快速溶出，生物利用度好的效果。本专利技术解决上述技术问题所采用的技术方案：一方面，本专利技术提供一种有效成分包含银杏萜内酯的滴丸，包含刚性分子填充剂和/或表面疏松多孔的填充剂。本专利技术所述的银杏萜内酯，可以是银杏叶提取物的形式，也可是纯度高的单体化合物或其组合物。进一步地，所述刚性分子填充剂选自微晶纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、碳酸钙、二水硫酸钙、乳糖、甘露醇、纤维素乳糖中的一种或两种以上。进一步地，所述微晶纤维素松密度为0.21g/cm3～0.42g/cm3。在具体的实施方式中，所述微晶纤维素选自硅化微晶纤维素SMCC50、微晶纤维素UF711、微晶纤维素PH302中的一种或两种以上。进一步地，所述表面疏松多孔的填充剂选自乳糖、甘露醇、纤维素乳糖中的一种或两种以上。优选地，所述乳糖、甘露醇通过喷雾干燥法制备得到。进一步地，所述滴丸包含下述重量份的组分：银杏萜内酯5-15份，基质20-40份，填充剂1-20份。所述填充剂为上文定义的刚性分子填充剂和/或表面疏松多孔的填充剂。所述基质优选PEG类、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯硬脂酸酯、泊洛沙姆、氢化植物油、虫蜡、单硬脂酸甘油酯或/和明胶。本专利技术所述滴丸还包括表面活性剂0.1-4份重量份。所述表面活性剂优选聚山梨酯-80、卵磷脂或/和卡波姆。所述表面活性剂更优选聚山梨酯-80。本专利技术所述滴丸还包括0.1-2.5重量份的崩解剂。所述崩解剂优选羧甲基纤维素钠、干淀粉、低取代基羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮或/和交联羧甲基纤维素钠。所述崩解剂更优选羧甲基纤维素钠。进一步地，所述滴丸填充剂为微晶纤维素和乳糖的混合物。更进一步地，所述微晶纤维素与乳糖的重量比优选为(4～1)∶(1～4)。另一方面，本专利技术提供一种所述滴丸的制备方法，包括如下步骤：a)将银杏萜内酯与填充剂共同破碎或混合；b)将基质和其他成分混合，加热至熔融，搅拌加入步骤a)所得细粉，得混合物备用；c)步骤b)所得混合物经滴头滴制、冷凝液冷却成型。进一步地，步骤a)所述破碎为气流冲击粉碎和/或机械剪切破碎。更进一步地，所述气流冲击粉碎的气压为0.5-0.8MPa。本专利技术工艺中，将银杏萜内酯与填充剂共同破碎，更有利于银杏萜内酯的快速溶出。与现有技术相比，本专利技术的有益技术效果：本专利技术公开的滴丸其有效成分银杏萜内酯溶出速度快；动物试验结果表明，本专利技术公开的滴丸的有效成分银杏萜内酯能快速进入血液，从而能够更快发挥疗效，达到治疗效果。附图说明图1为银杏萜内酯溶出曲线(pH1.0)；图2为银杏萜内酯溶出曲线(pH2.5)；图3为银杏萜内酯药时曲线(家兔)。具体实施方式除非特别注明，本专利技术具体实施例方式中述及的原辅料、设备均为已知产品，均可通过购买市售产品获得。本专利技术的滴丸通过对填充剂等辅料选择，解决了现有技术的问题，银杏萜内酯的溶出速度明显加快，后续动物试验进一步证实，用上述银杏萜内酯制备得到的滴丸剂较常规制剂配方、制备方法得到的银杏萜内酯滴丸剂更快达到最高血药浓度，即Tmax更早。专利技术人观察到上述有益效果同样存在于有效成分包含银杏萜内酯和一种或多种其他有效成分的滴丸制剂中。为了简明、直观地说明上述有益效果，本专利技术实施例中仅列出了有效成分包含银杏萜内酯的滴丸制剂及其有效成分银杏萜内酯的溶出曲线和药时曲线。不应理解为本专利技术所述滴丸的有效成分仅仅包含银杏萜内酯。应理解为，本专利技术所述滴丸的有效成分至少包含银杏萜内酯。本专利技术所述银杏萜内酯可以是银杏叶提取物，也可以是纯度高的单体化合物或其组合物。本专利技术所述银杏萜内酯可以通过现有技术分离纯化得到，进一步的，可以是溶剂萃取法、柱提取法、溶剂萃取-柱提取法、超临界提取法及色谱或柱层析纯化法等。优选地，本专利技术所述银杏萜内酯通过WO2013159412A1公开的方法得到。本专利技术所述银杏萜内酯也可以通过市售购买的方式得到。填充剂，又称稀释剂，现有技术中主要用以增加片剂的重量与体积，是利于成型和分剂量的辅料。固体制剂的常用填充剂包括淀粉、可压性淀粉、糖粉、乳糖、微晶纤维素、无机盐类、吸收剂、糖醇类等。如本专利技术所用，术语“松密度”又称“堆密度”，在微粉学中，指单位容积的质量。本专利技术所述的填充剂，指具有刚性分子结构的填充剂。任选地，可以是微晶纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、碳酸钙、二水硫酸钙、乳糖、甘露醇、纤维素乳糖中的一种或多种。具体地，所述微晶纤维素松密度为0.21g/cm3～0.42g/cm3，优选自硅化微晶纤维素SMCC50、微晶纤维素UF711、微晶纤维素PH302中的一种或两种以上。本专利技术所述的填充剂，还指具备表面疏松多孔的结构的填充剂。任选地，可以是乳糖、甘露醇、纤维素乳糖中的一种或多种本专利技术所述的具备疏本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种有效成分包含银杏萜内酯的滴丸，其特征在于，包含刚性分子填充剂和/或表面疏松多孔的填充剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种有效成分包含银杏萜内酯的滴丸，其特征在于，包含刚性分子填充剂和/或表面疏松多孔的填充剂。


2.根据权利要求1所述的滴丸，其特征在于，所述刚性分子填充剂选自微晶纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、碳酸钙、二水硫酸钙、乳糖、甘露醇、纤维素乳糖中的一种或两种以上。


3.根据权利要求2所述的滴丸，其特征在于，所述微晶纤维素松密度为0.21g/cm3～0.42g/cm3。


4.根据权利要求1所述的滴丸，其特征在于，所述表面疏松多孔的填充剂选自乳糖、甘露醇、纤维素乳糖中的一种或两种以上。


5.根据权利要求1～4任意一项所述的滴丸，其特征在于，包含下述重量份的组分：银杏萜内酯5-15份，基质20-40份，填充剂1-20份。


6.根据权利要求5所述的滴丸，其特征在于，还包括表面活性剂0.1-4重量份，所述表面活性剂为聚山梨酯-80、卵磷脂或/和卡波姆。


7.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈彦，杨勇，
申请(专利权)人：成都百裕制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51