眼部药物递送制剂制造技术

提供了一种眼部药物递送制剂，其包含：递送载体，所述递送载体包含纤维素聚合物和阴离子型多糖；和纳米颗粒，所述纳米颗粒包含两亲性不可离子化嵌段共聚物和大麻素。所述制剂的胶凝点为约30℃至约37℃。

Ophthalmic drug delivery preparations

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】眼部药物递送制剂
本技术涉及纳米颗粒药物递送系统。具体而言，本技术涉及用于治疗眼障碍的热敏递送载体与载药纳米颗粒的药物递送制剂。
技术介绍
青光眼是一种由高眼压引起的慢性视神经病变。房水通过小梁网的引流不充分或受阻会增加前房内的流体压力，随后波及到眼部的后房中。眼内压升高导致视网膜基底膜变薄并损害视神经头。青光眼目前是全世界失明的主要原因，据估计到2020年，会影响近8000万的人群。当前的青光眼疗法通过抑制眼部的碳酸酐酶或减少睫状上皮细胞的房水产生，或通过增加通过小梁网的流体引流来起到降低眼内压的作用。大多数配制为滴眼剂的现有药理活性剂有改善的空间，因为已经证实在施用滴眼剂后少于5％的剂量会穿透角膜。尽管大麻素在治疗青光眼中的作用是非常熟知的，但目前市场上不存在用于治疗如青光眼等眼障碍的基于大麻素的产品。已在不同的神经退行性病理如帕金森氏病(Parkinson'sdisease)、亨廷顿氏病(Huntington'sdisease)和多发性硬化中深入研究了大麻素的神经保护特性。大麻素具有低水溶性，这导致生物利用度差。因此,由于将大麻素靶向递送至眼内组织的相关困难，尚未寻求到作为眼障碍治疗策略的神经保护。先前将大麻素局部递送至人眼组织的尝试仅限于使用矿物油和环糊精作为大麻素的媒介物。然而，由于这些媒介物的眼刺激性和细胞毒性，这些尝试的成功是有限的。更一般而言，大多数配制成滴眼剂的现有眼障碍药物有很大的改善空间。已知当以滴剂形式递送药物时，在施用滴眼剂后少于5％的剂量会穿透角膜。本专利技术人已经开发了热敏性的载有纳米颗粒的递送载体，用于以时空和剂量受控方式将大麻素释放到眼部中。
技术实现思路
在第一方面，提供了一种眼部药物递送制剂，其包含：递送载体，所述递送载体包含纤维素聚合物和阴离子型多糖；和纳米颗粒，所述纳米颗粒包含两亲性不可离子化嵌段共聚物和水溶性差的或不可混溶的药理活性剂；其中所述制剂的胶凝点为约30℃至约37℃，优选地，其中所述药理活性剂为大麻素。所述纤维素聚合物可以选自由以下组成的组：甲基纤维素、乙基纤维素、丙基纤维素、丁基纤维素、乙酸纤维素、丙酸纤维素、丁酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、乙酸丙酸纤维素、乙酸甲基纤维素、丙酸甲基纤维素、丁酸甲基纤维素、乙酸乙基纤维素、丙酸乙基纤维素、丁酸乙基纤维素、乙酸羟丙基甲基纤维素、丙酸羟丙基甲基纤维素、丁酸羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素及其任何混合物。在一个实施方案中，所述纤维素聚合物是甲基纤维素。所述纤维素聚合物的浓度可以为制剂的约0.2重量％至约10重量％，优选为约0.5重量％至约6重量％，更优选为约1重量％至约4重量％，更优选为约1重量％至约3重量％，或为约2.5重量％。所述阴离子型多糖可以选自由透明质酸、透明质酸衍生物、藻酸盐、藻酸盐衍生物及其任何混合物组成的组。在一个实施方案中，所述阴离子型多糖是透明质酸。所述阴离子型多糖的浓度可以为制剂的约0.1重量％至约10重量％，优选为约0.2重量％至约5重量％，更优选为约0.5重量％至约2.5重量％，更优选为约1重量％至约2重量％，或为约1.5重量％。所述两亲性不可离子化嵌段共聚物可以选自由以下组成的组：聚(环氧乙烷-b-ε-己内酯)(也称为聚(ε-己内酯-b-乙二醇)或pCL-PEG)、聚(环氧乙烷-b-丙交酯)、聚(丙交酯-b-乙二醇)、聚(环氧乙烷-b-乙交酯)、聚(乙交酯-b-乙二醇)、聚(环氧乙烷-b-丙交酯-共-乙交酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯-b-乙二醇)及其混合物。在一个实施方案中，所述两亲性不可离子化嵌段共聚物是聚(环氧乙烷-b-丙交酯)。在一个实施方案中，大麻素是CBGA。大麻素可以选自由以下组成的组：大麻萜酚酸(CBGA)；大麻萜酚酸单甲醚(CBGAM)、大麻萜酚(CBG)、大麻萜酚单甲醚(CBGM)、次大麻萜酚酸(CBGVA)、次大麻环萜酚(CBCV)、大麻环萜酚酸(CBCA)、大麻环萜酚(CBC)、大麻二酚酸(CBDA)、大麻二酚(CBD)、大麻二酚单甲醚(CBDM)、大麻二酚-C4(CBD-D4)、次大麻二酚酸(CBDVA)、次大麻二酚(CBDV)、大麻二酚可尔(cannabidiorcol，CBD-D1)、Δ-9-四氢大麻酚酸A(THCA-A)、Δ-9-四氢大麻酚酸B(THCA-B)、Δ-9-四氢大麻酚(THC)、Δ-9-四氢大麻酚酸C4(THCA-C4)、Δ-9-四氢大麻酚-C4(THC-C4)、Δ-9-四氢次大麻酚酸(THCVA)、Δ-9-四氢次大麻酚(THCV)、Δ-9-四氢大麻可尔酸(delta-9-tetrahydrocannabiorcolicacid，THCA-C1)、Δ-9-四氢大麻可尔(delta-9-tetrahydrocannabiorcol，THC-C1)、Δ-7-顺式-异四氢次大麻酚(D7-THCV)、Δ-8-四氢大麻酚酸(D8-THCA)、Δ-8-四氢大麻酚(D8-THC)、大麻环酚酸(CBLA)、大麻环酚(CBL)、次大麻环酚(CBLV)、大麻艾尔松酸A(CBEA-A)、大麻艾尔松酸B(CBEA-B)、大麻艾尔松(cannabielsoin，CBE)、大麻酚酸(CBNA)、大麻酚(CBN)、大麻酚甲醚(CBNM)、大麻酚-C4(CBN-C4)、大麻素-C2(CBN-C2)、次大麻酚(CBV)、大麻可尔(CBN-C1)、脱氢大麻二酚(CBND)、次大麻二醇(CBVD)、大麻三酚(CBT)、10-乙氧基-9-羟基-Δ-6a-四氢大麻酚、8,9-二羟基-Δ-6a-四氢大麻酚、次大麻三酚(CBTV)、乙氧基次大麻三酚(CBTVE)、脱氢大麻呋喃(DCBG)、大麻呋喃(CBF)、大麻色满酮(CBCN)、大麻二吡喃环烷(CBT)、10-氧代-Δ-6a-四氢大麻酚(OTHC)、Δ-9-顺式-四氢大麻酚(顺式-THC)、3,4,5,6-四氢-7-羟基-α-α-2-三甲基-9-正丙基-2,6-甲桥-2H-1-苯并氧杂环辛三烯(benzoxoxin)-5-甲醇(OH-异-HHCV)、(-)-(6aR,9S,10S,10aR)-9,10-二羟基-六氢大麻醇(cannabiripsol，CBR)和三羟基-Δ-9-四氢大麻酚(三OH-THC)。在一个实施方案中，大麻素是大麻萜酚酸(CBGA)。所述纳米颗粒的平均直径可为约400nm至500nm、约300nm至400nm、约200nm至300nm、约100nm至200nm或约25nm至100nm。在一些实施方案中，纳米颗粒的平均直径为约50nm至约300nm、约75nm至约250nm、约100nm至250nm或约200nm。在一些实施方案中，纳米颗粒的平均直径为约175nm至约200nm。所述制剂的胶凝点可以为约30℃、30.25℃、30.50℃、30.75℃、31℃、31.25℃、31.50℃、31.75℃、32℃、32.25℃、32.50℃、32.75℃、33℃、33.25℃、33.50℃、33.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种眼部药物递送制剂，其包含：/n递送载体，所述递送载体包含纤维素聚合物和阴离子型多糖；和/n纳米颗粒，所述纳米颗粒包含两亲性不可离子化嵌段共聚物和大麻素；/n其中所述制剂的胶凝点为约30℃至约37℃。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170508 US 62/5032581.一种眼部药物递送制剂，其包含：
递送载体，所述递送载体包含纤维素聚合物和阴离子型多糖；和
纳米颗粒，所述纳米颗粒包含两亲性不可离子化嵌段共聚物和大麻素；
其中所述制剂的胶凝点为约30℃至约37℃。


2.如权利要求1所述的制剂，其中所述纤维素聚合物选自由以下组成的组：甲基纤维素、乙基纤维素、丙基纤维素、丁基纤维素、乙酸纤维素、丙酸纤维素、丁酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、乙酸丙酸纤维素、乙酸甲基纤维素、丙酸甲基纤维素、丁酸甲基纤维素、乙酸乙基纤维素、丙酸乙基纤维素、丁酸乙基纤维素、乙酸羟丙基甲基纤维素、丙酸羟丙基甲基纤维素、丁酸羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素及其任何混合物。


3.如权利要求2所述的制剂，其中所述纤维素聚合物是甲基纤维素。


4.如权利要求1至3中任一项所述的制剂，其中所述纤维素聚合物的浓度为所述制剂的约0.2重量％至约10重量％。


5.如权利要求1-4中任一项所述的制剂，其中阴离子型多糖选自由透明质酸、透明质酸衍生物、藻酸盐、藻酸盐衍生物及其任何混合物组成的组。


6.如权利要求5所述的制剂，其中所述阴离子型多糖是透明质酸。


7.如权利要求1至6中任一项所述的制剂，其中所述阴离子型多糖的浓度为所述制剂的约0.1重量％至约10重量％。


8.如权利要求1至7中任一项所述的制剂，其中所述两亲性不可离子化嵌段共聚物选自由以下组成的组：聚(环氧乙烷-b-ε-己内酯)(也称为聚(ε-己内酯-b-乙二醇)或pCL-PEG)、聚(环氧乙烷-b-丙交酯)、聚(丙交酯-b-乙二醇)、聚(环氧乙烷-b-乙交酯)、聚(乙交酯-b-乙二醇)、聚(环氧乙烷-b-丙交酯-共-乙交酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯-b-乙二醇)及其混合物。


9.如权利要求8所述的制剂，其中所述两亲性不可离子化嵌段共聚物是聚(环氧乙烷-b-丙交酯)。


10.如权利要求1至9中任一项所述的制剂，其中所述大麻素选自由以下组成的组：大麻萜酚酸(CBGA)；大麻萜酚酸单甲醚(CBGAM)、大麻萜酚(CBG)、大麻萜酚单甲醚(CBGM)、次大麻萜酚酸(CBGVA)、次大麻环萜酚(CBCV)、大麻环萜酚酸(CBCA)、大麻环萜酚(CBC)、大麻二酚酸(CBDA)、大麻二酚(CBD)、大麻二酚单甲醚(CBDM)、大麻二酚-C4(CBD-D4)、次大麻二酚酸(CBDVA)、次大麻二酚(CBDV)、大麻二酚可尔(CBD-D1)、Δ-9-四氢大麻酚酸A(THCA-A)、Δ-9-四氢大麻酚酸B(THCA-B)、Δ-9-四氢大麻酚(THC)、Δ-9-四氢大麻酚酸C4(THCA-C4)、Δ-9-四氢大麻酚-C4(THC-C4)、Δ-9-四氢次大麻酚酸(THCVA)、Δ-9-四氢次大麻酚(THCV)、Δ-9-四氢大麻可尔酸(THCA-C1)、Δ-9-四氢大麻可尔(THC-C1)、Δ-7-顺式-异四氢次大麻酚(D7-THCV)、Δ-8-四氢大麻酚酸(D8-THCA)、Δ-8-四氢大麻酚(D8-THC)、大麻环酚酸(CBLA)、大麻环酚(CBL)、次大麻环酚...

【专利技术属性】
技术研发人员：S侯赛因，M卡比里，VG亚达夫，
申请(专利权)人：因美制药公司，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA