一种托吡司特固体制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种托吡司特肠溶颗粒及其制备方法，本发明专利技术的托吡司特肠溶颗粒由速释颗粒芯和肠溶包衣层组成，所述速释颗粒芯由托吡司特和填充剂组成，所述肠溶包衣层由肠溶材料、增塑剂和抗粘剂组成，制备时在速释颗粒芯外裹上肠溶包衣层即得。本发明专利技术药物服用方便，减少胃液对本品的影响，增加疗效的；同时在维持同等药效时降低给药量，从而减少药物给患者带来的副作用；本发明专利技术制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产。

A solid preparation of topiramate and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种托吡司特固体制剂及其制备方法
本专利技术涉及一种西药制剂技术，尤其涉及一种托吡司特肠溶颗粒，本专利技术还涉及该肠溶颗粒的制备方法，属医药

技术介绍
高尿酸血症是指血清尿酸值超过7.0mg/dL，是尿酸盐沉积症（痛风性关节炎、肾损伤等）的主要病因，表现为血清尿酸浓度超过体液中的溶解度。痛风是随着血尿酸水平升高，过饱和状态的尿酸钠微小结晶析出，沉积于关节、滑膜、肌腱、肾及结缔组织等组织或器官，形成痛风结石，引发急、慢性炎症和组织损伤，出现关节炎、尿路结石及肾疾病等多系统损害。我国约有痛风、高尿酸血症患者1.2亿人，高发年龄为中老年男性和绝经后女性，但近年来有年轻化趋势。目前现正在使用的降尿酸药物都有不同程度的缺点，仍需进行改善。托吡司特是无嘌呤结构的选择性黄嘌呤氧化酶（XOR）抑制剂。对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久，因此托吡司特可用于治疗痛风、高尿酸血症。与别嘌呤醇相比有两个明显优势：1、别嘌呤醇只对还原型的XOR有抑制作用，而托吡司特对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久；2、由于别嘌呤醇为嘌呤类似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代谢其他酶活性的影响，因此别嘌呤醇治疗中，需要重复大剂量给药来维持较高的药物水平，由此也带来由于药物蓄积所致的严重甚至致命的不良反应，而托吡司特为非嘌呤类XOR抑制剂，因此具有更好的安全性。肠溶制剂系指在规定的酸性介质中不释放或几乎不释放药物，而在要求的时间内，于pH6.8磷酸盐缓冲溶液中大部分或全部释放药物的制剂。肠溶片是肠溶制剂的一种，可避免药物受到胃内酶类或胃酸的破坏，避免药物对胃黏膜刺激，提供延迟释放的作用，将主要由小肠吸收的药物尽可能以最高浓度传递至该部位，有助于提高生物利用度。
技术实现思路
为了克服现有技术不足，研发一种质量稳定、药物释放均匀，制备工艺简单的肠溶颗粒，本专利技术通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种托吡司特肠溶颗粒，该肠溶颗粒质量稳定，药物释放均匀，制备工艺简单。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案是：一种托吡司特肠溶颗粒，由速释颗粒芯和包裹在速释颗粒芯外面的肠溶包衣层组成，所述速释颗粒芯由托吡司特和填充剂组成，所述肠溶包衣层由肠溶材料、增塑剂和抗粘剂组成，其特征在于，按重量百分比为：托吡司特20-30%填充剂40-50%肠溶材料15-25%增塑剂3-8%抗粘剂3-8%。优选地，按重量百分比记，各组分含量为：托吡司特25%填充剂45%肠溶材料20%增塑剂5%抗粘剂5%。其中，所述填充剂为乳糖；所述肠溶材料为羧甲基乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮一种或几种；所述增塑剂为癸二酸丙二醇酯；所述抗粘剂为硬脂酸镁。其中，所述肠溶材料优选为羟丙基甲基纤维和聚乙烯吡咯烷酮，且重量比为1：1。本专利技术的托吡司特肠溶颗粒可以按下述方法制备：(1)取托吡司特与填充剂混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成20-24目的速释颗粒芯，备用；(2)用80%的乙醇溶解肠溶材料、增塑剂、抗粘剂，制成肠溶包衣液；(3)将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的速释颗粒芯表面，干燥后得到托吡司特肠溶颗粒。本专利技术涉及的托吡司特肠溶颗粒具有以下有益效果：(1)药物释放均匀，可达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用；(2)所选辅料常见，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术的具体实施方式作进一步描述，但这些实施例仅是范例性的，并不对本专利技术的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本专利技术的精神和范围下可以对本专利技术技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本专利技术的保护范围内。一种托吡司特肠溶颗粒的制备方法，包括以下步骤：(1)取托吡司特与填充剂混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成20-24目的速释颗粒芯，备用；(2)用80%的乙醇溶解肠溶材料、增塑剂、抗粘剂，制成肠溶包衣液；(3)将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的速释颗粒芯表面，干燥后得到托吡司特肠溶颗粒。实施例1托吡司特肠溶颗粒的制备按下述处方中的原辅料，按上述制备方法，制得托吡司特肠溶颗粒。试验例1实施例1-6所得托吡司特肠溶颗粒的溶出度测定根据《中国药典》2015年版四部通则9013“缓释、控释和迟释制剂指导原则”，以pH1.2人工胃液和pH6.8的人工肠液介质，分别精密称取实施例1-6所制得的托吡司特肠溶颗粒适量（约100mg），按照《中国药典》2015年版四部通则0931测定溶出度。测定结果见表1和表2。从表1可以看出，实施例1-6所制得的托吡司特肠溶颗粒在pH1.2人工胃液中溶出缓慢，4h溶出最高仅9.8%，具有较好的耐酸性；其中实施例6的托吡司特肠溶颗粒在4h溶出最少，说明使用羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮作为肠溶材料所制成的托吡司特肠溶颗粒耐酸性最佳。从表2可以看出，实施例1-6所制得的托吡司特肠溶颗粒在pH6.8人工肠液中释放迅速，可达到速释的目的；其中实施例6的托吡司特肠溶颗粒在60min溶出度最高，说明使用羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮作为肠溶材料，且两者的重量比为1:1时，所制成的托吡司特肠溶颗粒在肠道中速释效果最佳。综上所述，可知当使用羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮作为肠溶材料，且两者的重量比为1:1时，所制得的托吡司特肠溶胶囊在胃液中耐酸性好，在肠液中溶出度高，效果最佳。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种托吡司特肠溶颗粒，由速释颗粒芯和肠溶包衣层组成，所述速释颗粒芯由托吡司特和填充剂组成，所述肠溶包衣层由肠溶材料、增塑剂和抗粘剂组成，其特征在于各组分的重量百分比为：/n托吡司特 25%/n填充剂 45%/n肠溶材料 20%/n增塑剂 5%/n抗粘剂 5%。/n

【技术特征摘要】
1.一种托吡司特肠溶颗粒，由速释颗粒芯和肠溶包衣层组成，所述速释颗粒芯由托吡司特和填充剂组成，所述肠溶包衣层由肠溶材料、增塑剂和抗粘剂组成，其特征在于各组分的重量百分比为：
托吡司特25%
填充剂45%
肠溶材料20%
增塑剂5%
抗粘剂5%。


2.按照权利要求1所述的托吡司特肠溶颗粒，其特征在于所述填充剂为乳糖；所述肠溶材料羟丙基甲基纤维和聚乙烯吡咯烷酮，且重量比...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈阳生，袁航，臧云龙，孙桂玉，刘晓霞，刘薇，王清亭，薛文静，
申请(专利权)人：正大制药青岛有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37