一种盐酸可乐定控释片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸可乐定控释片及其制备方法，本发明专利技术的盐酸可乐定控释片由含药片芯和包裹在其外包衣膜层组成，所述含药片芯包括盐酸可乐定、填充剂和氯化钠，所述包衣膜层包括控释材料、增塑剂和致孔剂，制备时在含药片芯外裹上包衣膜层即得。本发明专利技术的特征在于控释片由速释和控释两部分组成，本发明专利技术的控释片进入人体后速释部分迅速释放，达到一定的血药浓度，控释部分缓慢释放，维持一定的血药浓度，不但能起到良好的药效又能有效避免药物副作用。本发明专利技术具有溶出迅速、吸收快、生物利用度高、稳定性好、服用方便等优点，从而减少服用药物给患者带来的副作用，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产。

A controlled release tablet of clonidine hydrochloride and its preparation

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸可乐定控释片及其制备方法
本专利技术涉及一种化药控释片剂的
，尤其涉及一种盐酸可乐定控释片，本专利技术还涉及该控释片的制备方法。
技术介绍
盐酸可乐定直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜α2受体，使抑制性神经元激动，减少中枢交感神经冲动传出，从而抑制外周交感神经活动。盐酸可乐定片，处方类药物，口服。主要用于治疗高血压、高血压急症、偏头痛，绝经期潮热，痛经以及戒绝阿片瘾毒症状。盐酸可乐定缓释片由美国AddrenexPharmaceuticals公司研制，2009年9月29日获得美国FDA批准用于治疗高血压，规格：0.1mg、0.2mg。2009年9月30日，ShionogiPharma公司向FDA提交了追加盐酸可乐定缓释片适应症的新药补充申请，并于2010年9月28日获得美国FDA批准用于治疗6～17岁儿童和青少年的ADHD，可作为单药治疗也可作为中枢兴奋药的辅助用药，0.1mg规格的盐酸可乐定缓释片于2011年1月在美国上市销售。目前，盐酸可乐定已上市制剂存在片剂、滴丸、注射液及透皮贴等，相对于这些来说，盐酸可乐定控释片的效果会更好，控释片是指通过控制药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效果。
技术实现思路
为了克服现有技术的不足，本专利技术通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种盐酸可乐定控释片，该控释片质量稳定，药物释放均匀，制备工艺简单。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案1、一种盐酸可乐定控释片，由含药片芯和包裹在其外包衣膜层组成，所述含药片芯包括盐酸可乐定、填充剂和渗透压活性物质，所述包衣膜层包括控释材料、增塑剂和致孔剂；2、控释部分由速释和控释两部分组成，其中速释部分含盐酸可乐定20～30mg，控释部分含盐酸可乐定70～80mg；3、其中速释部分含盐酸可乐定25mg，控释部分含盐酸可乐定75mg；4、所述填充剂为乳糖和预胶化淀粉；所述渗透压活性物质为氯化钠；所述控释材料为微晶纤维素、羟丙甲纤维素和聚乙烯醇中的至少一种；所述润湿剂为十二烷基硫酸钠，所述增塑剂为柠檬酸三乙酯；所述致孔剂为糊精；5、所述控释材料为微晶纤维素和羟丙甲纤维素，且重量比为2:1。本专利技术的盐酸可乐定控释片可以按下述方法制备(1)取盐酸可乐定、填充剂与渗透压活性物质混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成软材，18～24目筛制粒，干燥后压片，得到含药片芯；(2)用80%的乙醇溶解控释材料、润湿剂、增塑剂和致孔剂，制成控释包衣液；(3)将配好的控释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的含药片芯表面，干燥后得到盐酸可乐定控释片。本专利技术的盐酸可乐定控释片具有以下有益效果(1)本专利技术的控释片进入人体后速释部分迅速释放，达到一定的血药浓度，控释部分缓慢释放，维持一定的血药浓度，不但能起到良好的药效又能有效避免药物副作用；(2)本专利技术具有溶出迅速、吸收快、生物利用度高、稳定性好、服用方便等优点，从而减少服用药物给患者带来的副作用，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术的具体实施方式作进一步描述，本专利技术的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本专利技术的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本专利技术的精神和范围下可以对本专利技术技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本专利技术的保护范围内。实施例1处方1（按1000片计）盐酸可乐定0.1g乳糖25g预胶化淀粉6g氯化钠40g微晶纤维素80g羟丙甲纤维素40g十二烷基硫酸钠3g柠檬酸三乙酯30g糊精30g。制法：(1)取盐酸可乐定、填充剂与渗透压活性物质混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成软材，18～24目筛制粒，干燥后压片，得到含药片芯；(2)用80%的乙醇溶解控释材料、润湿剂、增塑剂和致孔剂，制成控释包衣液；(3)将配好的控释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的含药片芯表面，干燥后得到盐酸可乐定控释片。实施例2处方2（按1000片计）盐酸可乐定0.1g乳糖25g预胶化淀粉4g氯化钠40g微晶纤维素80g羟丙甲纤维素40g十二烷基硫酸钠4g柠檬酸三乙酯30g糊精30g制法同实施例1。实施例3处方3（按1000片计）盐酸可乐定0.1g乳糖35g预胶化淀粉8g氯化钠60g微晶纤维素80g羟丙甲纤维素40g十二烷基硫酸钠5g柠檬酸三乙酯30g糊精30g制法同实施例1。实施例4处方4（按1000片计）盐酸可乐定0.1g乳糖25g预胶化淀粉10g氯化钠40g微晶纤维素80g羟丙甲纤维素40g十二烷基硫酸钠2g柠檬酸三乙酯30g糊精30g制法同实施例1。实施例5处方5（按1000片计）盐酸可乐定0.1g乳糖31g预胶化淀粉5g氯化钠50g微晶纤维素80g羟丙甲纤维素40g十二烷基硫酸钠2g柠檬酸三乙酯30g糊精30g制法同实施例1。试验例1长期稳定性试验的含量测定拟上市样品放置在温度25℃、相对湿度60%下36个月，分别于0、3、6、12、24和36个月时取样采用高效液相色谱法（《中国药典》2015版四部通则0512）进行测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-三乙胺（20∶80∶0.1），用磷酸调节pH值至6.0为流动相；流速1.0ml/min；检测波长210nm；柱温30℃，结果见表1，结果表明：本专利技术盐酸可乐定控释片（实施例5）的盐酸可乐定最大血液浓度和生物利用度明显高于其他实施例。可以看出，其中实施例5的盐酸可乐定控释片有效提高了盐酸可乐定控释片的含量及生物利用度。同时，本专利技术方法中的制备方法适合于扩大化生产。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸可乐定控释片，由含药片芯和包裹在其外包衣膜层组成，所述含药片芯包括盐酸可乐定、填充剂和渗透压活性物质，所述包衣膜层包括控释材料、增塑剂和致孔剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸可乐定控释片，由含药片芯和包裹在其外包衣膜层组成，所述含药片芯包括盐酸可乐定、填充剂和渗透压活性物质，所述包衣膜层包括控释材料、增塑剂和致孔剂。


2.按照权利要求1所述的盐酸可乐定的控释片，其特征在于控释部分由速释和控释两部分组成，其中速释部分含盐酸可乐定20～30mg，控释部分含盐酸可乐定70～80mg。


3.按照权利要求2的控释片，其中速释部分含盐酸可乐定25mg，控释部分含盐酸可乐定75mg。


4.按照权利要求1所述的盐酸可乐定控释片，其特征在于：所述填充剂为乳糖和预胶化淀粉；所述渗透压活性物质为氯化钠；所述控释材料为微晶纤维素、羟丙甲纤...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈阳生，王明刚，刘晓霞，赵铭良，马庆童，刘鹏新，张佳鸿，孙青华，
申请(专利权)人：正大制药青岛有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37