肺癌诊断和治疗的靶基因制造技术

本发明专利技术公开了肺癌诊断和治疗的靶基因，所述靶基因为AC103718.1。本发明专利技术公开了AC103718.1在肺鳞癌中表达显著上调，为此AC103718.1可充当肺癌的诊断标志物用于判断受试者是否患有肺癌，本发明专利技术同时公开了针对AC103718.1的siRNA可以影响癌细胞的增殖和迁移，为此AC103718.1可以作为药物靶标用于肺鳞癌的治疗。

Target genes for diagnosis and treatment of lung cancer

【技术实现步骤摘要】
肺癌诊断和治疗的靶基因
本专利技术属于生物医药领域，涉及肺癌诊疗用lncRNA标志物，具体的标志物为AC103718.1。
技术介绍
肺癌是癌症相关死亡的主要原因之一，也是全球发生率最高、死亡率最高的肿瘤，根据美国癌症协会统计的数据，2018年美国大约有新的肺癌病例234,030例，其死亡例数大约为154,050例，5年总体生存率仍然很差(10-15％)(SiegelRL,MillerKDandJemalA.Cancerstatistics,2019[J].CACancerJClin,2019,69(1):7-34.)，并且其男性患者远远高于女性，肺癌在癌症中的高发病率、高死亡率，病情进展快，治疗效果不佳，不仅严重影响国内外人民的生活水平，而且也加重家庭社会经济负担。肺癌的病因目前尚不清楚，可能与先天遗传、后天环境有关，如环境污染、吸烟、电离辐射、放射性物质、饮食等有关。肺癌按组织病理类型分类，一般分为非小细胞肺癌(Nonsmallcelllungcancer,NSCLC)和小细胞肺癌(Smallcelllungcancer)，其中非小细胞肺癌包括肺腺癌(Lungadenocarcinoma，LUAD)、肺鳞状细胞癌(Lungsquamouscellcarcinoma，LUSC)和大细胞肺癌，在所有肺癌中，超过85％被归类为非小细胞肺癌(NSCLC)，尽管近年来在肺癌研究、筛查和治疗方面取得了很大进展，但五年生存率并没有大幅度提高，根据地区和阶段的差异，肺鳞癌患者5年生存率从4％-17％不等，非小细胞肺癌目前主要的治疗手段有手术、放疗、化疗、免疫检查点抑制剂治疗及靶向治疗等(TajimaS,TakanashiY,KodaK,etc.Squamouscellcarcinomaofthelungwithhighlyproliferatingfibromatosis-likestroma:ararephenomenon[J].IntJClinExpPathol,2015,8:5870-5876；Hirsch,FR,etc.Lungcancer:currenttherapiesandnewtargetedtreatments[J].Lancet,2017,389:299-311.)。在非小细胞肺癌中，肺鳞状细胞癌(LUSC)约占30％，与肺腺癌(LUAD)不同，肺鳞癌起始于鳞状细胞，这些细胞的组织学类型看起来像鱼鳞，所以称之为肺鳞癌，值得关注的是，肺鳞癌和肺腺癌之间有着截然不同的机制，主要表现在肿瘤发生发展过程中遗传和表观遗传学特征的显著不同(TakamochiK,OhmiyaH,ItohM,etc.Novelbiomarkersthatassistinaccuratediscriminationofsquamouscellcarcinomafromadenocarcinomaofthelung[J].BMCCancer,2016,16:760.)。随着肺癌的诊疗从最开始的临床症状学到组织病理学，再到现如今的分子生物学水平，逐步走向了精准治疗模式，治疗越来越精细，越来越个体化，其中肺腺癌的研究一步步取得了突破性进展，肺腺癌有着广泛的关键分子突变，这也导致了肺腺癌的研究力度远远大于肺鳞癌，随着研究的深入，越来越多与肺腺癌相关的原癌基因靶点进入公众的视野，成为肺腺癌领域炙手可热的“明星”靶点。而肺鳞癌由于缺乏特异性致癌驱动基因的突变，复发的肺鳞癌患者很少有治疗的选择，导致肺鳞癌患者的生存和预后都很差(ZhangXW,ChenSY,XueDW,etc.ExpressionofNemo-likekinasewasincreasedandnegativelycorrelatedwiththeexpressionofTCF4inlungcancers[J].IntJClinExpPathol,2015,8:15086-15092.)，由于缺乏早期能够鉴别肺鳞癌的肿瘤特异性标志物来鉴别高复发、高死亡风险的肺鳞癌患者，很多肺鳞癌患者确诊的时候已经是晚期，失去了手术最佳时期，最后导致肺鳞癌患者5年的存活率仅为7％(SiegeRL,MillerKD,andJemalA.Cancerstatistics,2015[J].CA:acancerjournalforclinicians,2015,65(1):5-29)。寻找肺鳞癌有效诊断和治疗的靶点成为亟待解决的问题。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供肺癌诊断和治疗的靶基因。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术的第一方面提供了一种检测基因的试剂，所述试剂可以检测生物样品中AC103718.1的水平。进一步，所述试剂选自：特异性识别AC103718.1的探针；或特异性扩增AC103718.1的引物。进一步，所述特异性扩增AC103718.1的引物序列如SEQIDNO.1～2所示。本专利技术的第二方面提供了一种产品，所述产品包括本专利技术第一方面所述的试剂。进一步，所述产品包括试剂盒、芯片、核酸膜条。本专利技术的第三方面提供了一种组合物，所述组合物包括有效量的AC103718.1的抑制剂。进一步，所述抑制剂下调AC103718.1的表达水平。其中，所述抑制剂选自：以AC103718.1或其转录本为靶序列、且能够抑制AC103718.1基因表达或基因转录的干扰分子，包括：shRNA(小发夹RNA)、小干扰RNA(siRNA)、dsRNA、微小RNA、反义核酸，或能表达或形成所述shRNA、小干扰RNA、dsRNA、微小RNA、反义核酸的构建物。进一步，所述抑制剂为双链分子，该分子包括有义链及其互补反义链。进一步，所述抑制剂为siRNA。进一步，所述siRNA的序列如SEQIDNO.5～8所示。本专利技术的第四方面提供了一种筛选治疗肺癌的候选药物的方法，所述方法包括以下步骤：使测试物质与表达AC103718.1基因的细胞接触；并选择与在该测试物质不存在时检测到的表达水平相比降低AC103718.1基因的表达水平的测试物质。本专利技术的第五方面提供了如下任一项应用：a.本专利技术第一方面所述的试剂在制备诊断肺癌的工具中的应用；b.本专利技术第二方面所述的产品在制备诊断肺癌的工具中的应用；c.AC103718.1在构建诊断肺癌的计算模型中的应用；d.AC103718.1在制备治疗肺癌的药物中的应用；e.本专利技术第三方面所述的组合物在制备治疗肺癌的药物中的应用；f.AC103718.1在筛选治疗肺癌的候选药物中的应用。附图说明图1是利用QPCR检测AC103718.1基因在肺癌组织中的表达情况图；图2是检测siRNA对AC103718.1表达情况影响图；图3是划痕实验检测AC103718.1对肺癌细胞迁移的影响图。具体的实施方式虽然任何与本文中描述的方法和材料相似或等同的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种检测基因的试剂，其特征在于，所述试剂可以检测AC103718.1的水平。/n

【技术特征摘要】
1.一种检测基因的试剂，其特征在于，所述试剂可以检测AC103718.1的水平。


2.根据权利要求1所述的试剂，其特征在于，所述试剂选自：
特异性识别AC103718.1的探针；或特异性扩增AC103718.1的引物。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述特异性扩增AC103718.1的引物序列如SEQIDNO.1～2所示。


4.一种产品，其特征在于，所述产品包括权利要求1-3任一项所述的试剂。


5.根据权利要求4所述的产品，其特征在于，所述产品包括试剂盒、芯片、核酸膜条。


6.一种组合物，其特征在于，所述组合物包括有效量的AC103718.1的抑制剂，优选的，所述抑制剂下调AC103718.1的表达水平。


7.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述抑制剂为双链分子，该分子包括有义链及其互补反义链，优选的，所述双链分...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨承刚，高舒欣，黄露宁，
申请(专利权)人：北京泱深生物信息技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11