一种微生物耐药相关基因表达抑制剂及其用途制造技术

本申请涉及医药技术领域，尤其涉及一种微生物耐药相关基因表达抑制剂及其用途。青蒿素类化合物与β‑内酰胺类抗生素联合在制备微生物耐药相关基因表达抑制剂中的用途。本申请的方案通过联合使用青蒿素类化合物与β‑内酰胺类抗生素，可以抑制微生物耐药相关基因的表达，以逆转微生物的耐药性，提高微生物对抗菌药物的敏感性，可以应用于微生物感染治疗或预防领域。

A drug resistance related gene expression inhibitor and its application

【技术实现步骤摘要】
一种微生物耐药相关基因表达抑制剂及其用途
本申请涉及医药
，尤其涉及一种微生物耐药相关基因表达抑制剂及其用途。
技术介绍
由于抗生素的大量使用，特别是不合理使用，导致细菌产生对抗生素的耐药性的现象日趋严峻，加重了细菌感染的致病率，乃至致死率。一种解决细菌耐药性的方案为，研究新型抗菌药物，以杀灭对原来的抗菌药物具有耐药性的菌株。新型抗菌药物的研发不但耗费大量的人力、物力，并且新型抗菌药物的研发速度远远落后于细菌耐药性的发展速度。在对抗细菌感染的战斗中，几乎快到了无药可用的境地。一种解决细菌耐药性的方案为，考虑到耐药菌株的产生原因主要是不规范使用或滥用抗生素，在治疗细菌感染时，减少抗生素的使用，以减少耐药菌株的发生。当控制抗生素的使用，只是减少了耐药菌株，并没有消灭掉耐药菌株。当重新使用耐药菌株的相应抗生素时，残余的耐药菌株会迅速反弹。
技术实现思路
本申请提供了一种微生物耐药相关基因表达抑制剂及其用途，可以抑制微生物耐药相关基因的表达。本申请第一方面，提供了青蒿素类化合物与β-内酰胺类抗生素联合在制备微生物耐药相关基因表达抑制剂中的用途。在一些实施例中，所述微生物耐药相关基因为微生物外排泵相关基因。可选的，该微生物外排泵相关基因为mdtA基因。可选的，该微生物外排泵相关基因为acrB基因。可选的，该微生物外排泵相关基因为mdtC基因。在一些实施例中，所述微生物耐药相关基因为超氧反应蛋白家族中的soxS基因。在一些实施例中，青蒿素类化合物与β-内酰胺类抗生素的摩尔比为(20-30):1。可选的，青蒿素类化合物与β-内酰胺类抗生素的摩尔比为24:1。在一些实施例中，所述微生物为细菌。进一步的，所述细菌包括大肠杆菌。在一些实施例中，所述青蒿素类化合物为青蒿素。在一些实施例中，所述青蒿素类化合物为青蒿素衍生物；进一步的，所述青蒿素衍生物为双氢青蒿素。在一些实施例中，β-内酰胺类抗生素包括头孢呋辛。本申请第二方面，提供了青蒿素类化合物与β-内酰胺类抗生素联合在制备逆转耐药微生物耐药性药物中的用途。本申请第三方面，提供了一种逆转耐药微生物耐药性药物，其有效成分至少包括青蒿素类化合物与β-内酰胺类抗生素。本申请第四方面，提供了第三方面所述的逆转耐药微生物耐药性药物在制备抗菌药物中的用途。本申请的方案通过联合使用青蒿素类化合物与β-内酰胺类抗生素，可以抑制微生物耐药相关基因的表达，以逆转微生物的耐药性，提高微生物对抗菌药物的敏感性，可以应用于微生物感染治疗或预防领域。附图说明图1示出了双氢青蒿素与头孢呋辛联用对大肠杆菌耐药相关基因表达量的影响。图2示出了DHA与CFX对大肠杆菌总蛋白含量的影响。具体实施方式下面在具体实施例中，对本说明书提供的方案进行举例描述。大肠杆菌中发现了多个药物外排系统，如MdtABC-TolC外排泵和AcrAB-TolC外排泵等。mdtA基因、mdtC基因、acrB基因是大肠杆菌药物外排系统的重要功能基因。它们在大肠杆菌耐药性产生过程中起着重要作用。在本申请实施例中，将mdtA基因、mdtC基因、acrB基因统称为外排泵相关基因。SoxS是大肠杆菌的超氧压力反应的转录调节蛋白，其调控众多靶基因，是细菌耐药性形成的重要蛋白。在本申请实施例中，将mdtA基因、mdtC基因、acrB基因、soxS基因(SoxS蛋白对应的基因)统称为耐药相关基因。本申请专利技术人经过大量实验摸索发现，青蒿素类化合物与β-内酰胺类抗生素联用可以抑制mdtA基因、mdtC基因、acrB基因、soxS基因(SoxS蛋白对应的基因)的表达，进而可以逆转或破坏细菌耐药性，提高细菌对抗菌药物的敏感性。接下来，结合具体实施例，对本申请的方案进行具体介绍。在进一步描述本专利技术具体实施方式之前，应理解，本专利技术的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本专利技术实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本专利技术的保护范围；在本专利技术说明书和权利要求书中，除非文中另外明确指出，单数形式“一个”、“一”和“这个”包括复数形式。当实施例给出数值范围时，应理解，除非本专利技术另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本专利技术中使用的所有技术和科学术语与本
技术人员通常理解的意义相同。除实施例中使用的具体方法、设备、材料外，根据本
的技术人员对现有技术的掌握及本专利技术的记载，还可以使用与本专利技术实施例中所述的方法、设备、材料相似或等同的现有技术的任何方法、设备和材料来实现本专利技术。除非另外说明，本专利技术中所公开的实验方法、检测方法、制备方法均采用本
常规的分子生物学、生物化学、染色质结构和分析、分析化学、细胞培养、重组DNA技术及相关领域的常规技术。这些技术在现有文献中已有完善说明，具体可参见Sambrook等MOLECULARCLONING：ALABORATORYMANUAL，Secondedition，ColdSpringHarborLaboratoryPress，1989andThirdedition，2001；Ausubel等，CURRENTPROTOCOLSINMOLECULARBIOLOGY，JohnWiley&Sons，NewYork，1987andperiodicupdates；theseriesMETHODSINENZYMOLOGY，AcademicPress，SanDiego；Wolffe，CHROMATINSTRUCTUREANDFUNCTION，Thirdedition，AcademicPress，SanDiego，1998；METHODSINENZYMOLOGY，Vol.304，Chromatin(P.M.WassarmanandA.P.Wolffe，eds.)，AcademicPress，SanDiego，1999；和METHODSINMOLECULARBIOLOGY，Vol.119，ChromatinProtocols(P.B.Becker，ed.)HumanaPress，Totowa，1999等。实施例1.双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)与头孢呋辛(Cefuroxim，CFX)对大肠杆菌耐药相关基因表达的影响1.1实验菌株：大肠杆菌CMCC(B)44102(中国食品药品鉴定研究院，批号：5a30-2)1.2主要实验试剂：LB培养基(上海基实业有限公司，批号：20180316001)，M-H肉汤培养基(上海基实业有限公司，批号：20180123001)，M-H琼脂(上海基实业有限公司，批号：20180223001)，双氢青蒿素(成都瑞芬思生物科技有限公司，批号：S-012-170426)，头孢呋辛钠(北京索莱宝科技有限公司，CAS:5623632)，红四氮唑(北京博奥拓达科技有限公司，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.青蒿素类化合物与β-内酰胺类抗生素联合在制备微生物耐药相关基因表达抑制剂中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.青蒿素类化合物与β-内酰胺类抗生素联合在制备微生物耐药相关基因表达抑制剂中的用途。


2.根据权利要求1所述的青蒿素类化合物与β-内酰胺类抗生素联合在制备微生物耐药相关基因表达抑制剂中的用途，其特征在于，所述微生物耐药相关基因为微生物外排泵相关基因。


3.根据权利要求2所述的青蒿素类化合物与β-内酰胺类抗生素联合在制备微生物耐药相关基因表达抑制剂中的用途，其特征在于，所述微生物外排泵相关基因包括以下至少一项：
acrB基因、mdtC基因、mdtA基因。


4.根据权利要求1所述的青蒿素类化合物与β-内酰胺类抗生素联合在制备微生物耐药相关基因表达抑制剂中的用途，其特征在于，所述微生物耐药相关基因为超氧反应蛋白家族中的soxS基因。


5.根据权利要求1所述的青蒿素类化合物与β-内酰胺类抗生素联合在制备微生物耐药相关基因表达抑制剂中的用途，其特征在于，青蒿素类化合物与β-内酰胺类抗生素的摩...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈建英，黄梅，
申请(专利权)人：中国中医科学院中药研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11