血管瘤与脉管畸形硬化治疗用药物组合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种用于血管瘤或脉管畸形硬化治疗的药物组合物，所述药物组合物至少包括博来霉素和泡沫硬化剂。本发明专利技术还公开了该药物组合物的制备方法和应用。使用本发明专利技术的药物组合物能提高博来霉素在局部病灶的停留时间，增加其与病变脉管的接触面积，从而提高栓塞效率，达到较好治疗效果。本发明专利技术的组合物实现了博来霉素单次使用剂量的降低，进而使博来霉素在其终生剂量限制内发挥更强的治疗作用。

Pharmaceutical composition for the treatment of hemangioma and vascular malformation and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
血管瘤与脉管畸形硬化治疗用药物组合物及其制备方法与应用
本专利技术涉及药物领域，特别是涉及一种血管瘤与脉管畸形硬化治疗用药物组合物及其制备方法与应用。
技术介绍
血管瘤与脉管畸形是内皮细胞异常增殖或者血管或淋巴管先天畸形发育造成的常见疾病，常在出生时出现，好发于头面部，也可累及四肢、躯干。血管瘤与脉管畸形影响外观，给患者带来巨大的生活负担，严重者甚至引起器官移位、骨骼畸形、功能障碍。目前，应用于血管瘤与脉管畸形硬化治疗的药物众多，主要应用的硬化剂包括无水乙醇、博来霉素(平阳霉素)、泡沫硬化剂(聚多卡醇、聚桂醇、十四烷基硫酸钠)等。大多数药物导致内皮细胞破坏及血栓形成，并减小病变的大小，但国际上尚未就最佳药剂达成共识。硬化治疗存在风险与并发症，如组织坏死、神经损伤、肌肉纤维化、过敏性休克、肺动脉痉挛与栓塞、心肺危象及脑栓塞等。相较于其他硬化剂而言，博来霉素成本低廉且不会导致皮肤和粘膜坏死，恢复快速，可以在没有全身麻醉的情况下使用。然而，使用博来霉素治疗血管瘤与脉管畸形时，终生剂量(<400mg或5mg/kg)是一个限制，以减少肺纤维化的风险。
技术实现思路
鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种血管瘤与脉管畸形硬化用治疗药物及其制备方法与应用。本专利技术的第一方面，提供一种用于血管瘤或脉管畸形硬化治疗的药物组合物，所述药物组合物至少包括博来霉素和泡沫硬化剂。本专利技术的第二方面，提供一种用于血管瘤或脉管畸形硬化治疗的药物组合物的制备方法，包括将博来霉素和泡沫硬化剂混合制成混合物。本专利技术的第三方面，提供如本专利技术的第一方面所述的药物组合物在制备血管瘤或脉管畸形硬化治疗药物中的应用。本专利技术的有益效果为：本专利技术的药物组合物，可与气体混合制作成为泡沫状，使用本专利技术所述的药物组合物时，药物组合物中的博来霉素能通过泡沫的作用分散，相对于不加泡沫硬化剂，使用本专利技术的药物组合物能提高博来霉素在局部病灶的停留时间，增加其与病变脉管的接触面积，从而提高栓塞效率，因此，在减少博来霉素用量时，同样不减弱治疗效果。本专利技术的组合物实现了博来霉素单次使用剂量的降低，进而使博来霉素在其终生剂量限制内发挥更强的治疗作用。同时泡沫硬化剂可破坏细胞膜，增加博来霉素的作用效果，两者起到协同作用，明显增强治疗效果。附图说明图1显示为实验组与空白组的兔耳硬化治疗模型图(其中，A耳表示实验组，B耳表示空白组)图2显示为实验组与对照1组的兔耳硬化治疗模型图(其中，A耳表示实验组，C耳表示对照1组)图3显示为实验组与对照2组的兔耳硬化治疗模型图(其中，A耳表示实验组，D耳表示对照2组)具体实施方式本专利技术提供的用于血管瘤或脉管畸形硬化治疗的药物组合物，所述药物组合物至少包括博来霉素和泡沫硬化剂。所述药物组合物中，博来霉素和泡沫硬化剂相混合，临用前混入气体制成泡沫。本专利技术的药物组合物含有：博来霉素0.01mg/ml-50mg/ml；泡沫硬化剂补足体积至100％；其中，以药物组合物的总质量为基准计。例如，所述博来霉素的浓度可以为：0.01mg/ml、0.1mg/ml、0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1mg/ml、2mg/ml、3mg/ml、4mg/ml、5mg/ml、10mg/ml、20mg/ml、30mg/ml、40mg/ml、50mg/ml。上述药物组合物中，所述泡沫硬化剂可以是能与博来霉素混溶并用于气泡的各种泡沫硬化剂。在本专利技术优选的实施方式中，所述泡沫硬化剂为聚多卡醇注射液、聚桂醇注射液和十四烷基硫酸钠注射液中的一种或多种。优选的，为聚多卡醇注射液。所述聚多卡醇注射液中，以聚多卡醇注射液总质量为100％，所述聚多卡醇的质量百分比为0.5-10％。所述聚桂醇注射液中，以聚桂醇注射液总质量为100％，所述聚桂醇的质量百分比为0.5-10％。所述十四烷基硫酸钠注射液中，以十四烷基硫酸钠注射液总质量为100％，所述十四烷基硫酸钠的质量百分比为0.5-10％。本专利技术提供的用于血管瘤或脉管畸形硬化治疗的药物组合物的制备方法，包括将博来霉素和泡沫硬化剂混合制成混合物。所述制备方法中的混合物为液体。本专利技术的药物组合物可以是溶液形式，在使用前，在混合物中混入气体制成泡沫，得到泡沫剂。混入的气体可以为空气或二氧化碳。混入气体的量并无特别限制，足以气泡即可。在较佳的实施方式中，所述制备方法中的混合物：气体的比例为1：4～1：2。在一种实施方式中，所述制成泡沫剂的制备方式为：将所述混合物注入注射器1，将注射器1与装有气体的注射器2连接；快速推动注射器1和注射器2，制成泡沫。所述注射器1和注射器2的连接方式可以使用三通阀连接。所述推动快速推动注射器1和注射器2的次数总数为15-25次。优选的，为20次。推动快速推动注射器1和注射器2是指往复抽吸注射器1和注射器2，即先抽吸注射器1，然后抽吸注射器2，再抽吸注射器1，再抽吸注射器2，以此循环。本专利技术提供的所述的药物组合物在制备血管瘤或脉管畸形硬化治疗药物中的应用。本专利技术的药物组合物的使用对象可以为动物，较佳的，可以为哺乳动物，具体的，可以是灵长类动物，如人、猴等。一般情况下，本专利技术药物组合物的单次用量为2.5ml-60ml。以下通过特定的具体实例说明本专利技术的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利技术的其他优点与功效。本专利技术还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本专利技术的精神下进行各种修饰或改变。在进一步描述本专利技术具体实施方式之前，应理解，本专利技术的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本专利技术实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本专利技术的保护范围；在本专利技术说明书和权利要求书中，除非文中另外明确指出，单数形式“一个”、“一”和“这个”包括复数形式。当实施例给出数值范围时，应理解，除非本专利技术另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本专利技术中使用的所有技术和科学术语与本
技术人员通常理解的意义相同。除实施例中使用的具体方法、设备、材料外，根据本
的技术人员对现有技术的掌握及本专利技术的记载，还可以使用与本专利技术实施例中所述的方法、设备、材料相似或等同的现有技术的任何方法、设备和材料来实现本专利技术。除非另外说明，本专利技术中所公开的实验方法、检测方法、制备方法均采用本
常规技术。实施例1一种血管瘤与脉管畸形硬化治疗用药物组合物按以下配方配制混合物：博来霉素0.01mg/ml1％聚多卡醇注射液补足体积余量将上述博来霉素和1％聚多卡醇注射液混本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于血管瘤或脉管畸形硬化治疗的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物至少包括博来霉素和泡沫硬化剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于血管瘤或脉管畸形硬化治疗的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物至少包括博来霉素和泡沫硬化剂。


2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，博来霉素和泡沫硬化剂相混合，临用前混入气体制成泡沫。


3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有：
博来霉素0.01mg/ml-50mg/ml；
泡沫硬化剂补足体积至100％；
其中，以药物组合物的总量为基准计。


4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述泡沫硬化剂为聚多卡醇注射液、聚桂醇注射液和十四烷基硫酸钠注射液中的一种或多种。


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【专利技术属性】
技术研发人员：林晓曦，陈辉，杨希，孙怡，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属第九人民医院，
类型：发明
国别省市：上海;31