【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】仅有重链的抗BCMA抗体相关申请的交叉引用本申请要求2017年6月20日提交的美国临时专利申请序列第62/522,295号的提交日期的优先权权益,所述美国临时专利申请序列的公开内容通过引用整体并入本文。专利
本专利技术涉及仅有重链的抗BCMA抗体(UniAb)。本专利技术还涉及制备此类抗体的方法、包含此类抗体的组合物(包括药物组合物)以及它们用于治疗以BCMA表达为特征的B细胞病症的用途。专利技术背景B细胞成熟抗原(BCMA)BCMA,也称为肿瘤坏死因子超家族成员17(TNFRSF17)(UniProtQ02223),是仅在浆细胞和浆母细胞上表达的细胞表面受体。BCMA是以下物质的的受体:肿瘤坏死因子(TNF)超家族中两种配体:APRIL(增殖诱导配体,也称为TNFSF13;TALL-2和TRDL-1;BCMA的高亲和力配体)和B细胞活化因子(BAFF)(也称为BLyS;TALL-1;THANK;zTNF4;TNFSF20;和D8Ertd387e;BCMA的低亲和力配体)。APRIL和BAFF是结合BCMA并促进浆细胞存活的生长因子。BCMA也在人多发性骨髓瘤(MM)中的恶性浆细胞上高度表达。结合至BCMA的抗体描述于例如Gras等,1995,Int.Immunol.7:1093-1106、WO200124811和WO200124812中。与TACI交叉反应的抗BCMA抗体描述于WO2002/066516中。针对BCMA和CD3的双特异性抗体描述于例如US2013/0156769A1和US ...
【技术保护点】
1.一种与人B细胞成熟抗原(BCMA)结合的仅有重链的抗体,所述抗体包含含有以下序列的重链可变区:/n(a)在SEQ ID NO:1至7的氨基酸序列中的任一个中具有2个或更少的取代的CDR1;和/或/n(b)在SEQ ID NO:8至11的氨基酸序列中的任一个中具有2个或更少的取代的CDR2;和/或/n(c)在SEQ ID NO:12至15的氨基酸序列中的任一个中具有2个或更少的取代的CDR3。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170620 US 62/522,2951.一种与人B细胞成熟抗原(BCMA)结合的仅有重链的抗体,所述抗体包含含有以下序列的重链可变区:
(a)在SEQIDNO:1至7的氨基酸序列中的任一个中具有2个或更少的取代的CDR1;和/或
(b)在SEQIDNO:8至11的氨基酸序列中的任一个中具有2个或更少的取代的CDR2;和/或
(c)在SEQIDNO:12至15的氨基酸序列中的任一个中具有2个或更少的取代的CDR3。
2.如权利要求1所述的仅有重链的抗体,其中所述CDR1、CDR2和CDR3序列存在于人框架中。
3.如权利要求1所述的仅有重链的抗体,所述抗体还包含不存在CH1序列的重链恒定区序列。
4.如权利要求1-3中任一项所述的仅有重链的抗体,所述抗体包含:
(a)选自由SEQIDNO:1至7组成的组的CDR1序列;和/或
(b)选自由SEQIDNO:8至11组成的组的CDR2序列;和/或
(c)选自由SEQIDNO:12至15组成的组的CDR3序列。
5.如权利要求4所述的仅有重链的抗体,所述抗体包含:
(a)选自由SEQIDNO:1至7组成的组的CDR1序列;和
(b)选自由SEQIDNO:8至11组成的组的CDR2序列;和
(c)选自由SEQIDNO:12至15组成的组的CDR3序列。
6.如权利要求5所述的仅有重链的抗体,所述抗体包含:
(i)SEQIDNO:1的CDR1序列、SEQIDNO:8的CDR2序列和SEQIDNO:12的CDR3序列;或
(ii)SEQIDNO:1的CDR1序列、SEQIDNO:8的CDR2序列和SEQIDNO:14的CDR3序列;或
(iii)SEQIDNO:2的CDR1序列、SEQIDNO:9的CDR2序列和SEQIDNO:13的CDR3序列;或
(iv)SEQIDNO:1的CDR1序列、SEQIDNO:8的CDR2序列和SEQIDNO:15的CDR3序列。
7.如权利要求1-3中任一项所述的仅有重链的抗体,所述抗体包含与SEQIDNO:16至50的序列中的任一个具有至少95%序列同一性的重链可变区。
8.如权利要求7所述的仅有重链的抗体,所述抗体包含选自由SEQIDNO:16至50组成的组的重链可变区序列。
9.如权利要求8所述的仅有重链的抗体,所述抗体包含选自由SEQIDNO:16、17、18、30、34和38组成的组的重链可变区序列。
10.一种与人B细胞成熟抗原(BCMA)结合的仅有重链的抗体,所述抗体包含重链可变区,所述重链可变区包含含有以下序列的重链可变:
(a)下式的CDR1序列
GFTX1X2X3X4X5
其中
X1为V、I或F;
X2为S或T;
X3为S或N;
X4为Y或S;
X5为G或A;
(b)下式的CDR2序列
IX6GX7X8X9X10T
其中
X6为R或S;
X7为S或D;
X8为D、G或S;
X9为G或D;
X10为S、T或N;以及
(c)下式的CDR3序列
AKQGX11NDGPFDX12
其中
X9为G或E:
X10为Y或H...
【专利技术属性】
技术研发人员:N·特林克林,S·F·奥尔德雷,S·克拉克,W·范斯科顿,
申请(专利权)人:特纳奥尼股份有限公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
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