一种替米沙坦胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种替米沙坦胶囊及其制备方法，按重量份计，由下列成分组成：替米沙坦80份，氢氧化钠7份，增溶剂4.8～14.4份，填充剂345～365份，崩解剂9.6～24份，粘合剂9.6～19.2份，润滑剂2.4～7.2份。制备方法包括：(1)将氢氧化钠溶解于水溶液中；(2)原辅料分别过60目筛；(3)氢氧化钠水溶液作为粘合剂进行湿法制粒；(3)送入流化床干燥；(4)干颗粒整粒后送入混合机中，与润滑剂进行混合；(5)填充胶囊。本发明专利技术制备的胶囊，不含强吸湿性的山梨醇以及价格昂贵的葡甲胺，产品质量稳定，降低了生产成本，同时溶出曲线保持与原研高度相似，且该制备工艺简单，不需要制钠盐步骤，简化了工序，缩短了生产周期，提高了生产效率，并且可实验大规模生产。

A telmisartan capsule and its preparation

【技术实现步骤摘要】
一种替米沙坦胶囊及其制备方法
本专利技术属于药物
，涉及一种替米沙坦胶囊及其制备方法。
技术介绍
替米沙坦(Telmisartan)是选择性血管紧张素Ⅱ受体(ATⅡ型)拮抗剂，其化学名为：4-{[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑-1-基]甲基}联苯基-2-羧酸，化学结构式为：替米沙坦(商品名美卡素)最早由德国勃林格殷格翰公司开发，1999年33月在美国首次上市，同年又在德国上市，1999年12月在菲律宾上市，2000年在澳大利亚、比利时、英国上市，2000年底将替米沙坦的原料和制剂同时引入中国销售。替米沙坦因降压效果好，不良反应少，疗效可靠，已发展成为治疗高血压的首选药物，与已在国内上市的洛沙坦、缬沙坦相比，具有生物利用度高、半衰期长的优点。替米沙坦为白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，不同pH水性介质中溶解性差异明显，在pH3-9介质中几乎不溶。为了解决替米沙坦在胃肠道的溶解度问题，目前技术主要是通过替米沙坦与碱性试剂(氢氧化钠、葡甲胺)制成钠盐或者替米沙坦微粉化方式实现。德国勃林格殷格翰公司生产美卡素的技术方案是将替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺先制成钠盐溶液，然后加入聚维酮作为粘合剂，通过喷雾干燥制粒，最后与山梨醇、硬脂酸镁混合压片。这种技术很好的解决了替米沙坦在胃肠道溶出问题，但是为了改善喷雾干燥所制得钠盐颗粒的溶出速率以及可压性，处方中使用了强吸湿性辅料山梨醇，因此制剂不得不采用成本较高的双铝包装；且喷雾干法制粒方式比较费时费力，对设备要求也高。CN105726502A公开了一种替米沙坦片，该专利主要通过加入填充剂磷酸氢钙和磷酸二氢钙改善山梨醇、替米沙坦盐及其制剂的吸湿性。本申请人按照专利公开的实施例1的处方与工艺制成片剂或者胶囊，在高湿条件下放置1天后吸湿增重均超过5％，由此可见该方法并不能有效改善产品的吸湿性，也需要高成本的双铝包装。CN102114015A公开了一种含替米沙坦的固体口服制剂及其制备方法，它包含相当于制剂总重量5～25％的替米沙坦，相当于替米沙坦重量7～20％的碱性试剂，以及其他药学上可接受的载体。该专利也是将替米沙坦与氢氧化钠、葡甲胺先制成钠盐，以钠盐溶液作为粘合剂，采用流化床干燥制粒，加适量的润滑剂压制成片剂。该方法以替米沙坦钠盐溶液作为粘合剂，溶液粘度较大，流化床制粒困难，容易发生起团或塌床现象；该处方中还使用了较多的碱性试剂，患者服用后容易发生胃液偏碱引起胃肠道不适；且葡甲胺容易吸湿，市面上售价也比较昂贵，不仅影响产品稳定性，还大大增加了生产成本。CN101897676A公开了一种替米沙坦的片剂组合物，其组合物主要含碱性试剂、稀释剂、粘合剂以及润滑剂。该专利是通过氢氧化钠与葡甲胺加水溶解，然后加入替米沙坦原料药，再加入乙醇溶解，溶解液40℃减压干燥或者直接喷雾干燥得到替米沙坦盐粉末。该专利所述方法确实能够改善替米沙坦的溶解度，但由于替米沙坦质地轻薄，粘性较大，需要大量的水溶解，如果采用40℃减压干燥，短时间内很难干燥完全，且溶解过程中采用有机溶剂乙醇，存在着一定安全隐患，有爆炸的风险。如果采用喷雾干燥方式的制钠盐，所得的钠盐粉末粘性较大，流动性差，在总混过程存在混料不均匀、颗粒含量不均匀等问题，且与稀释剂一起压片或灌装胶囊需要加更多的润滑剂，从而影响产品的稳定性。CN104138365A公开了一种替米沙坦胶囊剂及其制备方法，以替米沙坦为主药，选择氢氧化钠、葡甲胺、乳糖聚维酮K30的乙醇溶液为辅料，提高了替米沙坦的溶出率。该专利方法也使用了价格为原料药4-5倍的葡甲胺，且使用乙醇溶解原料药，存在一定的安全隐患。CN103520125A公开了一种替米沙坦组合物，采用微粉化技术：通过气流粉碎机将主药、氢氧化钠和甘露醇的混合物微粉化，微粉化之后的替米沙坦、氢氧化钠和甘露醇混合物D90在3.0μm-5.0μm之间。该专利方法对设备要求较高，物料损耗较大成本，导致升高，且微粉化后的物料粒径较小，表面积增大，表面自由能升高，药物有自发聚结的趋势，难以与其他辅料混匀；并且制粒过程中容易产生静电吸附，增加了操作难度。鉴于上述原因以，开发一种能够提高替米沙坦溶出度，无需双铝包装，制备工艺简单、生产周期短、产品质量稳定的胶囊剂是十分必要。
技术实现思路
本专利技术的第一目的是提供一种替米沙坦胶囊。本专利技术改进的胶囊不含强吸湿性的山梨醇以及价格昂贵的葡甲胺，提高了产品质量稳定性，降低了生产成本，保证了替米沙坦快速溶出，同时溶出曲线保持与原研制剂产品高度相似。本专利技术的第二目的是提供一种替米沙坦胶囊的制备方法。本专利技术制备工艺简单，可实现大规模生产，缩短了生产周期，提高了生产效率。为了实现上述的第一目的，本专利技术提供的一种替米沙坦胶囊，原料组分包括替米沙坦、氢氧化钠、增溶剂、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、胶囊壳体。所述增溶剂为泊洛沙姆188、十二烷基硫酸钠中的一种或两种；所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、玉米淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、磷酸氢钙、磷酸二氢钙中的一种或多种；所述崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮中的一种或多种；所述粘合剂为聚维酮K30、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素中的一种或多种；所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。一种替米沙坦胶囊，按重量份计，每2000粒胶囊中包括以下组分为：替米沙坦80份，氢氧化钠7份，增溶剂4.8～14.4份，填充剂345～365份，崩解剂9.6～24份，粘合剂9.6～19.2份，润滑剂2.4～7.2份。优选地，替米沙坦80份，氢氧化钠7份，增溶剂6～12份，填充剂350～360份，崩解剂9～16份，粘合剂12～16份，润滑剂3～4.8份。更为优选地，替米沙坦80份，氢氧化钠7份，增溶剂7～10份，填充剂353～359份，崩解剂9.5～14.5份，粘合剂13～14.5份，润滑剂3.2～3.6份。更为优选地，替米沙坦80份，氢氧化钠7份，增溶剂7.2份，填充剂354份，崩解剂14.2份，粘合剂14.4份，润滑剂3.2份。更为优选地，替米沙坦80份，氢氧化钠7份，增溶剂9.6份，填充剂357份，崩解剂9.6份，粘合剂13.2份，润滑剂3.6份。为了实现上述的第二目的，本专利技术提供的一种替米沙坦胶囊的制备方法，具体步骤为：(1)将氢氧化钠溶解于水中，得到氢氧化钠溶液；其中用水量为原辅料总量的5～15％；优选地，用水量为原辅料总量的8～12％。(2)分别称取替米沙坦、增溶剂、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂过40～80目筛，备用；优选地，原辅料过60目筛。(3)将替米沙坦、填充剂、增溶剂、崩解剂、粘合剂加入湿法制粒机中，开启搅拌泵，预混；然后开启切刀，转速设定为1500～2500r/min，缓慢加入步骤(1)中所述溶液进行湿法制粒；本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种替米沙坦胶囊，其特征在于，原料组分包括替米沙坦、氢氧化钠、增溶剂、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、胶囊壳体；/n所述增溶剂为泊洛沙姆188、十二烷基硫酸钠中的一种或两种；/n所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、玉米淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、磷酸氢钙、磷酸二氢钙中的一种或多种；/n所述崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮中的一种或多种；/n所述粘合剂为聚维酮K30、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素中的一种或多种；/n所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。/n

【技术特征摘要】
1.一种替米沙坦胶囊，其特征在于，原料组分包括替米沙坦、氢氧化钠、增溶剂、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、胶囊壳体；
所述增溶剂为泊洛沙姆188、十二烷基硫酸钠中的一种或两种；
所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、玉米淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、磷酸氢钙、磷酸二氢钙中的一种或多种；
所述崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮中的一种或多种；
所述粘合剂为聚维酮K30、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素中的一种或多种；
所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。


2.根据权利要求1所述的替米沙坦胶囊，其特征在于，按重量份计，每2000粒胶囊中包括以下组分：替米沙坦80份，氢氧化钠7份，增溶剂4.8～14.4份，填充剂345～365份，崩解剂9.6～24份，粘合剂9.6～19.2份，润滑剂2.4～7.2份。


3.根据权利要求2所述的替米沙坦胶囊，按重量份计，其特征在于，按重量份计，每2000粒胶囊中包括以下组分：替米沙坦80份，氢氧化钠7份，增溶剂6～12份，填充剂350～360份，崩解剂9～16份，粘合剂12～16份，润滑剂3～4.8份。


4.根据权利要求1至3任一项所述的替米沙坦胶囊的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：
(1)将氢氧化钠溶解于水中，得到氢氧化钠溶液；
(2)分别称取替米沙坦、增溶剂、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂过40～80...

【专利技术属性】
技术研发人员：张清华，朱勤，万常影，约翰﹒卡特，
申请(专利权)人：江西杏林白马药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江西;36