含硒化合物或硒纳米在制备治疗关节炎药物的注射剂或微针中的用途制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，公开了一种含硒化合物或硒纳米在制备治疗关节炎药物的注射剂或微针中的用途。所述含硒化合物包括含硒无机物或含硒有机物，含硒无机物为亚硒酸钠，含硒有机物为硒蛋氨酸和硒半胱氨酸中的一种或两种；所述硒纳米包括纳米硒和蛋白纳米硒中的一种或两种。所述注射剂为腔内注射剂、局部皮下注射剂或局部肌肉注射剂。本发明专利技术针对各种关节疼痛提供了更为快速、安全的治疗手段。药效实验证明，本发明专利技术药物可以显著降低关节炎模型的关节冲洗液中炎性细胞因子的水平，其局部注射效果优于阳性药物的疗效，具有良好的临床应用前景。

The use of selenium compounds or selenium nanoparticles in the preparation of injections or microneedles for the treatment of arthritis

【技术实现步骤摘要】
含硒化合物或硒纳米在制备治疗关节炎药物的注射剂或微针中的用途
本专利技术属于生物医药
，具体涉及含硒化合物或硒纳米在制备治疗关节炎药物的注射剂或微针中的用途。
技术介绍
关节炎泛指发生在人体关节及其周围组织的炎性疾病，可分为数十种。当运动系统各种组织长期和集中地频繁活动，当超过其疲劳极限时，如长期姿势和动作不正确；或有些损伤虽为急发，但因治疗不当迁延而成；或如用力不当、外力冲击等外因引起均可造成关节炎；一定的内因，如组织的退行性病变、疾病、体质虚弱等，亦可使疲劳极限降低更易发生。临床症状多为长期局部疼痛、肿胀、发热感、部分感觉和运动障碍。其中最常见的骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种退行性关节病变，又名退行性关节病、肥大性关节炎、老年性关节炎、软骨软化性关节病等，是一种临床常见的疾病。目前，全球人口中大约有3.55亿人罹患骨关节炎，在亚洲，每6人中就有1人罹患骨关节炎。特别是膝关节骨性关节炎已成为影响老年人运动和导致慢性残疾的首要原因。另外还有诸如风湿性骨关节炎、类风湿骨关节炎、痛风性骨关节炎等多种类型。这类疾病的病因尚不完全明确，临床表现近似，以关节的红、肿、热、痛、功能障碍及关节畸形为主要症状，常用的抗炎药物主要为非甾体抗炎药，包括布洛芬、阿司匹林、双氯芬酸等，其中以双氯酚酸二乙胺为主要活性成份的扶他林软膏应用较为广泛。然而，对胃肠道粘膜的刺激作用大大限制了这类药物在临床上的应用，因此亟需开发出疗效显著、副作用小的替代药物。硒是人体必需微量元素，在生理活动中发挥着重要作用。硒具有抗氧化、调节免疫、拮抗有害重金属等重要生物功能。缺硒与40多种疾病相关，特别严重的如AIDS、乙型肝炎、肝癌、克山病、大骨节病、心脑血管疾病等。适当补硒则可以有效防控有关的疾病。关于正常人群的硒摄入量标准，世界卫生组织(WHO)规定为40～100μg/d，中国营养学会推荐为60～200μg/d，加拿大规定为98～224μg/d。世界上40多个国家和地区缺硒或低硒，中国约72％的地区，2/3的人口居住在低硒或缺硒地区。中国13省市的营养调查结果表明，成人每天的摄取硒仅为26μg，严重处于缺硒状态。因此，中国居民是普遍缺硒。目前为止，含硒无机物的典型代表为亚硒酸钠，其在空气中稳定，易溶于水，不溶于乙醇；国内外已有多家制药企业生产亚硒酸钠的片剂，用以治疗和预防属于地方病的克山病和大骨节病；CN1511541A/CN1273145C、CN1679622A/CN100340243C还公开了以亚硒酸钠为活性成份制备的片剂、颗粒剂、胶囊剂和口服液在制备治疗骨性关节炎、类风湿性关节炎的药物中的用途；CN100340243C和CN1273145C方案为口服亚硒酸钠274μg/片(Na2SeO3；折算Se含量为125μg/片)，每次1片，每日2次(合计约250μg/天)，30天为一个疗程治疗骨性关节炎见效(CN100340243C)；类风湿性关节炎见效6～10天(CN1273145C)；亦有CN105434465B将含硒无机物、含锌无机物按1：1～1：5范围的组合使用，以凝胶剂、乳膏剂、软膏剂或贴剂用于关节炎的防治，其特征在于其需要敷药8周才能很好地观察到效果，且其外敷亚硒酸钠组是无显著统计学疗效。1985年，Nuttal首次提出了胶体状态的红色单质硒具有生物学活性的假说，但一直缺研究证据。1998年，张劲松等人在蛋白质或多肽溶液体系中使用还原剂还原硒化合物得到分散在蛋白质或多肽中的纳米红色硒，经过分离和干燥得到纳米硒(CN1059638C)。试验研究表明，纳米硒的生物利用度更好，毒性更小，生物活性更高；如对抗CCL4诱发的急性肝损伤，显著抑制肿瘤体积、转移和提高免疫等；“硒旺”胶囊被国家卫生部批准为保健食品(卫食健字1998第134号)。2002年，张胜义等申请了褪黑素纳米硒及其制备方法(CN1415309)、葡苷聚糖纳米硒及其制备方法(CN1415241A)、甲壳素纳米硒及其制备方法(CN1415310)和氨基酸纳米硒及其制备方法(CN1415308A)的专利，其产品均是某种模板剂(如褪黑素、葡聚糖、甲壳素及混合氨基酸)和红色纳米硒组成的复合物，且产品必需以固体形式保存。2003年，郑文杰等采用维生素C直接还原法制备了可在液相中保存的溶胶状的纳米单质硒(CN100496484C)；2005年，郑文杰等用藻蓝蛋白自身的抗氧化性质还原+4价硒为0价硒形成复合型纳米硒(CN1947792B)；2007年，郑文杰等以氨基酸为模板构建了氨基酸和纳米单质硒复合物的制备(CN101040869A)。2018年，申请人基于蛋白自组装构建了更易于液相保存和安全性更高的新型蛋白结合型纳米单质硒的制备技术(CN108484715A)。然而，硒为一种微量有益元素，其有效性和安全性始终是需要平衡的第一大问题，尽管口服亚硒酸钠和长期外敷亚硒酸钠和含锌无机物组合物可以有效缓解关节炎，但仍然会存在这一安全性隐患。鉴于此，具有高活性与高安全性纳米硒和高液相保存蛋白纳米硒的制备，为硒制剂的安全使用提供了更加坚实的保障。最为关键的是，迄今为止，尚未见将含硒无机物、含硒有机物、纳米硒及蛋白纳米硒应用于关节炎及关节腔部位的直接治疗中，快速缓解关节炎的症状。
技术实现思路
为了解决现有技术存在的给药方式的临床药物疗效不佳、药物需口服、刺激胃肠道粘膜产生不良反应和外敷长见效周期长及基此带来过量硒元素安全性隐患等缺点和不足，本专利技术的目的在于提供一种含硒化合物或硒纳米在制备治疗关节炎药物的注射剂或微针中的用途。本专利技术的目的通过下述技术方案实现：含硒化合物或硒纳米在制备治疗关节炎药物的注射剂或微针中的用途。所述含硒化合物包括含硒无机物或含硒有机物，含硒无机物为亚硒酸钠，含硒有机物为硒蛋氨酸和硒半胱氨酸中的一种或两种；所述硒纳米包括纳米硒和蛋白纳米硒中的一种或两种。所述注射剂为腔内注射剂、局部皮下注射剂或局部肌肉注射剂。所述腔内注射剂是在关节腔内进行注射；所述局部皮下注射剂是在关节部位的皮下进行注射；所述局部肌肉注射剂是在关节部位的肌内进行注射。所述药物中硒元素的浓度为0.001～1000μM。所述药物按照硒元素的治疗剂量为0.001～100μg/次。所述药物是由含硒化合物或硒纳米作为原料药，加上药学上可接受的辅料或辅助性成份制备而成。所述注射剂或微针的pH范围为5.5-7.4。所述治疗关节炎药物是治疗骨关节炎、风湿性关节炎、类风湿关节炎、痛风性关节炎、大骨节病关节炎、反应性关节炎、感染性关节炎、创伤性关节炎、腕管综合症、粘液囊炎或滑膜炎的药物。本专利技术相对于现有技术，具有如下的优点及有益效果：本专利技术将含硒化合物或硒纳米制备成局部注射制剂，针对各种关节疼痛提供了更为快速、直接和安全的治疗手段；与口服或长期外敷比较，可解决传统硒/锌盐复合软膏难转运到炎性细胞内和长期使用导致蓄积硒安全性问题，而本专利技术可巧妙地解决了这个问题。药效实验证明，本专利技术可以显著降低关节炎模型的关节本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.含硒化合物或硒纳米在制备治疗关节炎药物的注射剂或微针中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.含硒化合物或硒纳米在制备治疗关节炎药物的注射剂或微针中的用途。


2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述含硒化合物包括含硒无机物或含硒有机物，含硒无机物为亚硒酸钠，含硒有机物为硒蛋氨酸和硒半胱氨酸中的一种或两种；所述硒纳米包括纳米硒和蛋白纳米硒中的一种或两种。


3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述注射剂为腔内注射剂、局部皮下注射剂或局部肌肉注射剂。


4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述腔内注射剂是在关节腔内进行注射；所述局部皮下注射剂是在关节部位的皮下进行注射；所述局部肌肉注射剂是在关节部位的肌内进行注射。


5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭咏波，陈旅翼，刘腾，彭麓灵，罗玉斌，李雄，彭振兴，罗扶英，
申请(专利权)人：彭咏波，
类型：发明
国别省市：湖南;43